益气补肾活血方治疗35例老年糖尿病轻度认知功能障碍的临床研究

刘亚芬　李秀玲　孙莉　赵丽华

[摘要] 目的 观察益气补肾活血方对老年糖尿病轻度认知功能障碍患者认知能力的影响。 方法 选取我院2015年3～9月老年糖尿病轻度认知功能障碍患者70例，将其随机分为益气补肾活血方治疗组（治疗组）与空白对照组（对照组），各35例，继续对两组原有疾病进行常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予益气补肾活血方配方颗粒口服。经过12周的治疗后，采用简易智能状态量表（MMSE）、临床痴呆评定量表（CDR），日常生活能力量表（ADL）分别测定两组患者。 结果 治疗组显效率（37.1%）高于对照组（14.3%），总有效率（82.8%）明显高于对照组（45.7%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组MMSE及ADL评分均优于对照组（P<0.05）。 结论 益气补肾活血方可改善老年糖尿病轻度认知功能障碍患者的认知能力，提高其生活质量。

[关键词] 益气补肾活血方；糖尿病；老年；轻度认知功能障碍

[中图分类号] R277.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（c）-0100-03

[Abstract] Objective To observe the impact of Yiqi bushen huoxue decoction on cognitive ability of elderly diabetes patients with mild cognitive impairment. Methods 70 elderly diabetes patients with mild cognitive impairment from March to September 2015 of our hospital were selected.Patients were randomly divided into Yiqi bushen huoxue decoction treatment group（treatment group） and control group，and each group was 35 cases.The primary diseases were treated with general treatment sustained.Patients in treatment group were treated with Yiqi bushen huoxue decoction on the basis of general treatment.After treatment for 12 weeks，the MMSE，CDR and ADL between two groups were tested. Results The obvious effective rate of treatment group was 37.1%，higher than that was 14.3% in control group；The total effective rate was 82.8% in treatment group，obvious higher than that was 45.7% in control group，and the difference was statistical significance（P<0.05）.The MMSE and ADL in treatment group was better than that of control group respectively（P<0.05）. Conclusion Yiqi Bushen Huoxue decoction can improve cognitive ability of elderly diabetes patients with mild cognitive impairment and life quality.

[Key words] Yiqi bushen huoxue decoction；Diabetes；Elderly；Mild cognitive impairment

随着人口老龄化的到来，我国糖尿病患病率已达9.7%，其中男性和女性糖尿病的患病率分别达10.6%和8.8%[1]。老年糖尿病患者越来越多，老年糖尿病轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）的发病率也逐年增高。研究表明，糖尿病是阿尔次海默病的独立危险因素[2]；糖尿病患者MCI发病率高[3]。有研究发现[4]，糖尿病组所有类型痴呆的发生率均显著高于正常组。流行病学研究表明，老年糖尿病患者发生痴呆的危险性较正常对照组增高2倍[5]。近年研究结果表明，糖尿病患者存在MCI，将严重影响到患者的生活质量及其治疗方案的实施[6]。部分老年糖尿病MCI患者病情逐年加重，通常是由于忘记吃药或忘记注射胰岛素等，导致血糖升高，甚至出现大血管、微血管并发症，出现认知功能下降。糖尿病MCI是多因素相互作用的结果[7]，积极控制各种危险因素可减轻认知功能障碍的程度，但目前仍未有明确有效的治疗药物，因此，如何干预、防止MCI进展，改善患者症状受到越来越多学者的重视，尤其是对患有老年糖尿病MCI患者的治疗，本研究观察中药益气补肾活血方对老年糖尿病MCI患者认知能力的影响，为有效防治、延缓老年糖尿病MCI的发生、进展提供重要依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年3～9月门诊或疗区的患者70例，将其随机分成益气补肾活血方治疗组（治疗组）与空白对照组（对照组），各35例。治疗组男16例，女19例，平均年龄（65.6±7.6）岁，平均病程（6.5±2.7）年；对照组男18例，女17例，平均年龄（68.2±6.9）岁，平均病程（7.1±2.9）年。两组在性别、年龄、病程、症状方面经统计学比较，差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

①符合1999年WHO公布的2型糖尿病的诊断标准；②参照Petersen提出的诊断标准，MCI需排除痴呆，③其他可引起脑功能障碍的内科疾病或精神心理状态；④自诉有记忆减退，量表测定，总体衰退量表（GDS）=2或3；⑤临床痴呆评定量表（CDR）0.5，简易智能状态量表（MMSE）评价≥24分，生活活动能力量表（ADL）评分≥40分，且记忆测查评分在年龄和教育匹配对照组1.5SD以下。

1.3 纳入标准

①年龄60～80岁者。②患者自愿签署知情同意书，视力、听力可正常完成测试，MMSE评价24～30分；HbA1c在6.5%～7.5%。③CDR评价为0.5分。④中医证候辨证为肾虚血瘀证，男女不限，中医诊断标准根据第7版《中医内科学》“痴呆”证型分型的标准纳入。

1.4 排除标准

①按美国NINCDS/ADRDA诊断标准已经诊断为痴呆者；②入组前3个月内有DKA等急性并发症者；③患有精神病病史者；④过去半年内确定有酒精或药物依赖者；⑤有可以产生认知功能减退的其他疾病者；⑥存在严重心、肺、肝、肾功能障碍者；⑦重度内分泌疾病，严重感染性疾病患者，以及中毒性脑病者。

1.5 方法

继续对两组原有疾病进行常规治疗，降糖、降压、调脂等。治疗组给予口服益气补肾活血方中药配方颗粒（由本院配方颗粒药房提供），药物组成有人参、鹿茸、生地、三七、丹皮、石菖蒲、远志等，早、晚饭后用温开水150 ml冲服，2次/d。对照组不应用中药配方颗粒，只进行常规治疗。治疗组连续给药12周。

1.6 观察指标

观察两组治疗前后各指标变化，分别测定治疗前后两组患者的MMSE、CDR、ADL。

1.7 疗效判定标准

应用MMSE量表检测两组治疗前后的认知功能，应用Barthel指数量表[8]评定两组治疗前后的日常生活能力，主要参考指标以MMSE评价为主，治疗后，MMSE评分升高>20%为显效；MMSE评分升高12%～20%为有效；<12%为无效。

1.8 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组的显效率高于对照组，总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗前后MMSE、ADL评分的比较

治疗组治疗后MMSE、ADL评分明显增高，疗效优于对照组，两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

糖尿病患者的认知功能下降，轻者可有MCI，重者可发展为痴呆。MCI是介于正常衰老与痴呆之间的一种认知功能损害，记忆障碍为主要表现，也可以有命名障碍，但总体认知功能及日常生活能力正常。MCI患者几年后发生痴呆的危险较大[9-11]。中医学中MCI无相应的病名，由于MCI是以记忆损伤为其主要症状，目前学者多倾向于以“健忘”论述。杨承芝等[12]的研究发现，老年人MCI最常见的证型是肾精亏虚证，其次是痰浊阻窍证、瘀血阻络证、热毒内盛证、肝阳上亢证，并且中医证候积分与认知指标得分呈负相关。老年糖尿病认知功能障碍患者多以肾虚为本，同时存在淤血之标。有研究发现，具有补肾填髓、健脾益气、补益心血、豁痰开窍、活血化瘀、滋补肝肾之阴、通腹降浊的中药复方可以改善MCI。有古书写到：“健忘者，心肾之不交也。为事有始无终，言谈不知首尾。治者，宜补肾而使之上交，养心而使之下降，则水火交济，何健忘之有！”故学者提出认知功能障碍治宜交通心肾为法，因此我科室确定治疗MCI的基本原则为益气补肾、活血开窍，应用益气补肾活血方做为治疗该病的基本方剂，并对其某些作用机制进行研究，得出该方可通过改善机体内环境从而改善认知功能[13]。

益气补肾活血方以人参为君药，鹿茸为臣药，君药味甘微寒，可以大补元气，健脾补肺、益智；臣药可以补气补血，健脑安神，抗衰老；三七、丹皮活血化瘀，两者与人参、鹿茸相配伍，使此方补中有散，补而不滞；生地养阴生津，可防止人参、鹿茸有助热伤阴之弊；石菖蒲及远志祛痰活血、醒脑开窍，助主药益智安神，诸药物合用，阴阳气血可兼顾；此方不会伤及正气，有益气补肾、填精活血、安神醒脑之功效。共使阴阳平、气血和、脑窍利、神识清；肾精得补、痰浊得化、瘀血得行，神明得养。现代药理研究发现，祛痰药物石菖蒲有提高超氧化物歧化酶的活性，抗氧化，清除自由基，降脂，抗血栓作用[14-15]；远志有促进体力和智力、脑保护活性及抗氧化、抗衰老的作用[16-17]。活血药物可以通过改善脑循环、促进神经细胞代谢，从而改善MCI患者的认知功能。本研究治疗组采用益气补肾活血方治疗，显效率高于对照组，总有效率也明显高于对照组（P<0.05），给药12周后，治疗组MMSE及ADL评分明显增高，疗效优于对照组（P<0.05）。

综上所述，益气补肾活血方可改善老年糖尿病MCI患者的认知能力，改善临床症状，提高生活质量，延缓自然病程，防止疾病继续进展，值得临床推广。

[参考文献]

[1] Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[2] Cheng G，Huang C，Deng H，et al.Diabetes as a risk factor for dementia and mild cognitive impairment：a meta -analysis of longitudinal studies[J].Intern Med J，2012，42（5）：484-491.

[3] Strachan MW，Reynolds RM，Marioni RE，et al.Cognitive function，dementia and type 2 diabetes mellitus in the elderly[J].Nat Rev Endocrinol，2011，7（2）：108-114.

[4] Ohara T，Doi Y，Ninomiya T，et al.Glucose tolerance status and risk of dementia in the community：the Hisayama study[J].Neurology，2011，77（12）：1126-1134.

[5] Ravona-Springer R，Luo X，Schmeidler J，et al.Diabetes is associated with increased rate of cognitive decline in questionably demented elderly[J].Dement Geriatr Cogn Disord，2010，29（1）：68-74.

[6] 许保磊，马丽娜，吴立克，等.认知功能障碍对老年2型糖尿病患者生命质量的影响[J].疑难病杂志，2014，13（1）：37-39.

[7] 郝云玲，严励.2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的相关因素分析[J].中国医药导报，2012，9（35）：84-85.

[8] 罗伯特·M.赫登（Robert M.Herndon）.神经疾病分级评分量表[M].北京：化学工业出版社，2010：176-180，244-245.

[9] Kanaya AM，Barrett-Connor E，Gildengorin G，et al.Change in cognitive function by glucose tolerance status in older adults；4-year prospective study of the Rancho Bernardo study cohort[J].Arch Intern Med，2004，164（12）：1327-1333.

[10] 黄辛，王兆琴，张炜，等.高龄老年患者轻度认知功能障碍分析及临床对策[J].临床和实验医学杂志，2015，14（22）：1856-1858.

[11] 刘欣艳，刘闻莺，余雪君，等.营养状况与阿尔兹海默病的相关性研究[J].中国医药导报，2014，11（18）：62-65.

[12] 杨承芝，钟剑，田金洲，等.老年人轻度认知损伤的中医证候研究[J].北京中医药大学学报，2003，10（2）：12-13.

[13] 马琳，孙莉，项颗.益气补肾活血方对轻度认知损害患者SOD、MDA水平干预作用的研究[J].中国中医药现代远程教育，2015，13（12）：17-18.

[14] 李佳川，顾健，赵兴冉.黄连-石菖蒲药对改善糖尿病小鼠认知功能障碍[J].中药药理与临床研究，2012，28（75）：132.

[15] 黄小波，王宁群，陈文强，等.对药远志、石菖蒲对糖尿病大鼠血清3-脱氧葡萄糖醛酮和认知能力的影响[J].北京中医药，2013，32（7）：545.

[16] 傅晶，张东明，陈若芸.远志属植物的皂苷类成分及其药理作用研究进展[J].中草药，2006，37（1）：144-146.

[17] 陈勤，李磊珂.远志皂苷对β淀粉样蛋白1-40诱导的体外培养皮层神经细胞损伤的保护作用[J].中国中药杂志，2007，32（13）：1336-1339.

（收稿日期：2015-11-02 本文编辑：王红双）