吉兰-巴雷综合征患者睡眠障碍发生情况及其与脑脊液下丘脑分泌素-1水平的相关性

安迪，白艳梅，代瑞廷，高娟，李岩，刘媛媛

(1河北大学附属医院，石家庄071000；2河北大学)



吉兰-巴雷综合征患者睡眠障碍发生情况及其与脑脊液下丘脑分泌素-1水平的相关性

安迪1，白艳梅2，代瑞廷1，高娟1，李岩2，刘媛媛2

(1河北大学附属医院，石家庄071000；2河北大学)

目的观察吉兰-巴雷综合征(GBS)患者睡眠障碍发生情况，并分析其与脑脊液下丘脑分泌素-1(HCRT-1)的相关性。方法采用匹兹堡睡眠质量测评表(PSQI)评价38例GBS患者入院前近1个月的睡眠质量；采用理查德睡眠评分量表(RCSQ)评价患者入院24 h期间的睡眠质量，观察其睡眠障碍发生情况。检测38例患者的脑脊液hcrt-1。 结果38例GBS患者中PSQI评分(9.58±0.82)分，睡眠障碍率65%(25/38),RCSQ评分(59.58±3.26)分，睡眠轻度异常率45%(17/38)，高度异常率为47%(18/38)。按照RCSQ>66分将GBS患者分为出现睡眠障碍者18例、睡眠正常者12例，脑脊液hcrt-1水平分别为(37.03±3.90)、(50.37±5.57)ng/L,二者比较，P<0.05;按照PSQI>11分将GBS患者分为出现睡眠障碍者24例、睡眠正常者6例，脑脊液hcrt-1水平分别为(37.85±3.40)、(54.69±6.92)ng/L,二者比较，P<0.05。相关性分析结果显示，RCSQ、PSQI评分和脑脊液hcrt-1水平均成负相关(r分别为-0.95、-0.94，P均<0.05)。结论GBS患者发生睡眠障碍几率较高，可能与脑脊液HCRT-1水平变化有关。

吉兰-巴雷综合征；睡眠质量；睡眠障碍；脑脊液；下丘脑分泌素-1

吉兰-巴雷综合征(GBS)是以周围神经和神经根的脱髓鞘病变及小血管炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性周围神经病，也叫急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，是临床常见的神经内科疾病[1]。其主要临床表现为急性对称性弛缓性肢体瘫痪。吉兰巴雷综合征患者发病率随着年龄的增长而增加[2]，男女发病比例为1.5∶1。既往研究发现，约1/3 GBS患者可出现由自主神经功能障碍导致的精神状态异常，如梦境逼真、幻想、幻觉和偏执妄想，且随病情严重程度精神状态异常程度加重[3]。睡眠障碍是指睡眠-觉醒过程中表现出来的各种功能障碍。下丘脑分泌素(hcrt)又叫增食欲素，是由下丘脑腹外侧核及其附近区域的神经元分泌的神经肽，投射于整个中枢神经系统，为主要的促醒物质。下丘脑系统具有调节睡眠、觉醒周期、生殖、体温、血压、激素分泌和感觉等生理功能，是近年研究进展最迅速的神经肽之一[4]。hcrt包括hcrt-1、hcrt-2，其中临床常用hcrt-1作为睡眠障碍的测定指标。GBS的严重程度与脑脊液hcrt水平呈负相关，脑脊液Orexin下降程度可预示GBS的睡眠及病情进展状况[5，6]。可能与免疫机制有关。目前关于GBS患者睡眠障碍与脑脊液hcrt-1水平的关系方面的报道较少。本研究观察GBS患者睡眠障碍发生情况，并分析其与脑脊液hcrt-1水平的关系，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1．1临床资料选取2013年7月～2015年7月间我院神经内科住院治疗的GBS患者38例，其中男20例、女18例，年龄27～68岁；病程在2～3周；均符合《中国吉兰-巴雷综合征诊治指南》制定的GBS诊断标准。排除标准：①恶性肿瘤、高血压、糖尿病或中毒等因素引起患者出现类似GBS临床症状者；②既往有脑血管疾病遗留严重运动或感觉功能障碍后遗症者；③临床检查排除脊髓灰质炎、急性脊髓炎、多发性神经炎等疾病;④长期使用过麻醉、止痛、安眠药物者。本研究经医院道德伦理委员会批准，所有患者知情同意且签署知情同意书。

1.2GBS患者睡眠障碍情况观察采用匹兹堡睡眠质量测评表(PSQI)[6]评价患者入院前近1个月的睡眠质量，由19个自我评定问题和5个由睡眠同伴评定的问题组成，仅将19个自我评定问题计分。19个自我评定问题构成由0～3分的7个因子：0分代表入睡没有困难，3分代表入睡非常困难，睡眠障碍者评分≥11分，睡眠正常者<11分。所有因子得分相加构成0～21分的量表总分，得分越高代表患者睡眠质量越差。采用理查德睡眠评分量表(RCSQ)[7]评价患者入院24 h期间的睡眠质量，由5个问题构成，每个问题均在长约100 mm的线段上表示，每条线段的平均分构成总分，再根据总分分成良好的睡眠(0～33 mm)；一般睡眠(33～66 mm)；差的睡眠(>66 mm)；线段越长代表睡眠质量越差。连续2周，观察38例患者睡眠障碍发生情况。

1.3GBS患者脑脊液hcrt-1水平检测于发病10～14日腰椎穿刺获取38例GBS患者脑脊液标本，-80 ℃保存备用。采用双抗体夹心法测定38例患者脑脊液标本中人阿立新A(Orexin A)水平[8，9](代表脑脊液hcrt-1水平)，所有操作均严格按照Orexin A酶联免疫分析试剂盒说明书进行。用酶标仪检测450 nm波长下的吸光度(A值)，通过标准曲线计算样品中Orexin A浓度。正常人脑脊液中均可检出hcrt-1，含量在169～376 ng/L。

2　结果

38例GBS患者PSQI评分(9.58±0.82)分，睡眠障碍率65%(25/38)。其中24例患者有基础睡眠紊乱(PSQI评分>11分，范围0～21分)，这些病人在发病以后仍然表现为睡眠紊乱。RCSQ评分(59.58±3.26)分，睡眠轻度异常率45%(17/38)，高度异常率是47%(18/38)。18例患者在住院期间睡眠较差，连续2周的评分表明，入院前4天评分最高，1周后睡眠情况逐渐改善。

按照RCSQ>66分将GBS患者分为出现睡眠障碍者18例、睡眠正常者12例，脑脊液hcrt-1水平分别为(37.03±3.90)、(50.37±5.57)ng/L,二者比较，P<0.05;按照PSQI>11分将GBS患者分为出现睡眠障碍者24例、睡眠正常者6例，脑脊液hcrt-1水平分别为(37.85±3.40)、(54.69±6.92)ng/L,二者比较，P<0.05。相关性分析结果显示，RCSQ、PSQI和脑脊液hcrt-1水平均成负相关(r分别为-0.95、-0.94，P均<0.05)。

3　讨论

GBS患者发病率随着年龄的增长而增加，非典型代表(如米勒-费希尔综合征)发病率相对更低[2]。Zelmand等[3,10]研究表明，约1/3的GBS患者出现精神状态异常，包括生动的梦境、幻想、幻觉和偏执妄想，这些症状一般与自主神经功能障碍有关，而且在严重的GBS患者身上发生更频繁。Thoms等[11]研究发现，伴有睡眠异常的GBS患者主要表现为快速眼动睡眠异常，包括快速眼动睡眠潜伏期缩短，快速眼球运动无弛缓以及在非快速眼动睡眠期间眼球运动的异常产生。这些结果表明，GBS可以影响病人的中枢神经系统[12]。

经研究发现，约69%的GBS患者发病前1～6周有呼吸道或胃肠道前驱感染史，以空肠弯曲菌等前驱感染为主要诱因，巨细胞病毒占第2位。13%GBS患者可检出流感嗜血杆菌感染[13]。其他还有EB病毒、带状疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒以及肺炎支原体感染、乙型肝炎病毒等。疫苗接种引起的GBS主要是狂犬疫苗，其他可能有麻疹疫苗、破伤风类毒素和脊髓灰质炎口服疫苗[14]。另外，还有其他一些少见诱因。

GBS患者表现为不同程度的运动障碍、感觉障碍和大小便障碍，需住院治疗，并常常伴随睡眠障碍。但关于此病睡眠方面的研究并不多见。相关性分析结果显示，RCSQ、PSQI和脑脊液hcrt-1水平均成负相关。在本调查问卷中,患者反映自身精神状态、躯体活动、麻木无力以及不合时宜的注射、病房环境等对睡眠质量有一定的影响[5]。另外，缺乏私密空间、受其他患者打扰、护理工作、和异性同住一个病房也是睡眠障碍的影响因素。

引起GBS患者睡眠障碍的机制还不是很明确。有研究表明，伴随有幻觉的GBS患者脑脊液下视丘分泌素1水平下降。同时在发作性睡病患者中也发现脑脊液hcrt-1水平的下将和hcrt配体的缺乏。而hcrt配体的缺乏很可能是因为出生后下视丘分泌素神经元的死亡所致。基于以上机制，hcrt替代治疗可能会成为一个非常有前景的选择。在发作性睡病的动物实验中，正在进行基因治疗和细胞移植的研究。相信这对GBS伴随睡眠障碍的治疗会有所帮助。有国外学者[14]研究表明，患有丛集性头痛或者发作性睡病的患者通常伴有睡眠紊乱，且下丘脑分泌素1减少。本文通过GBS患者脑脊液hcrt-1水平测定分析，结果示GBS患者脑脊液hcrt-1水平较正常值偏低，通过统计学分析得出，睡眠障碍组的脑脊液hcrt-1水平显著低于睡眠正常组的脑脊液hcrt-1水平，两组脑脊液存在显著性差异。通过线性相关分析可知hcrt-1与睡眠质量存在相关，从而表明脑脊液hcrt-1水平是GBS患者睡眠障碍影响因素之一。

综上所述，GBS患者发生睡眠障碍几率较高，可能与脑脊液hcrt-1水平变化有关。但本研究尚未涉及患者身体状况、情绪变化、疼痛、药物、使用呼吸机等相关因素对GBS患者睡眠障碍的影响，可见对GBS患者睡眠障碍的影响因素及有效改善睡眠的治疗方法尚有待于进一步研究。

[1] Hughes RA,Cornblath DR.Guillain-Barre syndrome [J].Lancet,2005,366(9497):1653-1666.

[2] Bogliun G,Beghi E.Incidence and clinical features of acute inflammatory polyradiculoneuropathy in Lombardy,Italy,1996 [J].Acta Neurol Scand,2004,110(2):100-106.

[3] Zelman DC,Brandenburg NA,Gore M,et al.Sleep impairment in patients with painful diabetic peripheral neuropathy [J].Clin J Pain,2006,22(8):681-685.

[4] Siegel JM.Hypocretin(oFexin):role in normal behavior and neumpathology [J].Annu Rev Psychol,2004,55(14):125-148．

[5] Nishino S,Kanbayashi T,Fujiki N,et al.CSF hypocmtin levels in Guillain-Barre syndrome and other inflammatory neuropathies [J].Neurology,2003,61(6):823-825．

[6] Buysse DJ,Reynolds CF ,Monk TH,et al.The Pittsburgh sleep quality index: a new instrument for psychiatric practice and research [J].Psychiatry Res,1989,28(2):193-213.

[7] Richards KC,O′Sullivan PS,Phillips RL.Measurement of sleep in critically ill patients [J].J Nurs Meas,2000,8(2):131-144.

[8]吕瑞娟,张博爱.OrexinA系统在神经系统疾病中的作用[J].国际神经病学神经外科学杂志,2006,33(6)：25-30.

[9] Han F,Lin L,Li J,et al.TCRA，P2RY Ⅱ，and CPTlB/CHKB associations in Chinese narcolepsy [J].Sleep Med,2012,13:269-272．

[10] Cochen V,Arnulf I,Demeret S,et al.Vivid dreams,hallucinations,psychosis and REM sleep in Guillain Barre syndrome [J].Brain,2005,128(11):2535-2545.

[11] Thoms A,Bonanni L,Onofrj M.Symptomatic REM sleep behavior disorder [J].Neurol Sci,2007,28(Suppl 1):S21-36.

[12] Mori M,Kuwabara S,Miyake M,et al.Haemophilus in fluenzae infection and Guillain-Barre syndrome [J].Brain,2000,123(10):2171-2178.

[13] Haber P,Seivar J,Mikaeloff Y,et al.Vaccines and Guillain-Barre syndrome [J].Drug Saf,2009,32(4):309-323．

[14] Barloese MC.Neurobiology and sleep disorders in cluster headache [J].J Headache Pain,2015,16:562.

高娟(E-mail：gaojuzhulia@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.27.021

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1002-266X(2016)27-0062-03

2016-02-25)