化湿行瘀清热方剂治疗的口腔扁平苔藓患者效果及其唾液白蛋白、分泌型IgA水平观察

许彦枝，张杨杨，刘健，刘铁军，张梅洁

(河北医科大学第四医院，石家庄050011)



化湿行瘀清热方剂治疗的口腔扁平苔藓患者效果及其唾液白蛋白、分泌型IgA水平观察

许彦枝，张杨杨，刘健，刘铁军，张梅洁

(河北医科大学第四医院，石家庄050011)

目的观察化湿行瘀清热方剂治疗的口腔扁平苔藓(OLP)患者的临床疗效，并分析其唾液白蛋白、分泌型IgA水平。方法30例OLP患者(观察组)采用化湿行瘀清热方剂水煎取汁200 mL，早晚各1次，1剂/d，共治疗8周，观察疗效。同时选择30例健康者为对照组。分别采集观察组治疗前后和对照组的唾液标本，检测唾液白蛋白(ALB)、分泌型IgA(sIgA)。结果治疗后观察组显效16例、有效11例、无效3例，治疗总有效率90%(27/30)。治疗前观察组唾液ALB水平高于对照组，sIgA水平低于对照组，P均<0.05；与治疗前比较，治疗后观察组唾液ALB水平降低，sIgA水平升高，P均<0.05。结论化湿行瘀清热方剂治疗OLP疗效较好，可降低患者唾液白蛋白、提高sIgA水平。

化湿行瘀清热方剂；口腔扁平苔藓；白蛋白；分泌型IgA

口腔扁平苔藓(OLP)是一种受免疫、感染因素等多因素相互作用的口腔黏膜慢性炎症性疾病[1]，其癌变率为0.4%～3.7%[2]。早诊断、早治疗显得尤为重要。血清白蛋白(ALB)是脊椎动物血浆中含量最丰富的蛋白质，可作为多种药物及内源性物质的转运分子。唾液中的IgA主要是分泌型IgA(sIgA)，其在黏膜的局部免疫中起主要作用，是口腔抗感染的一道重要免疫屏障，可阻止微生物和黏膜上皮的直接接触。化湿行瘀清热方剂以“化湿悦脾、清热降火、活血化瘀”为原则，由黄柏、赤芍、甘草等十几味中药组成，目前关于化湿行瘀清热方治疗OLP的相关报道较少。2015年7月～2015年12月，本研究观察了化湿行瘀清热方剂治疗OLP患者的临床疗效，并分析其唾液白蛋白、分泌型IgA水平。现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2014年12月～2015年6月间河北医科大学第四医院口腔科收治的OLP患者30例，其中男11例、女19例，年龄23～58岁，平均46岁；均由活检或手术切除病变组织并病理证实为OLP，符合《口腔黏膜病学》第6版制订的的诊断标准[1]。排除存在其他口腔黏膜疾病者，排除存在严重牙周及唾液腺疾病者。同时选择30例健康者为对照组，其中男 6例、女14例，年龄23～51岁、平均41.5岁；口腔健康，3个月内无抗生素用药史。两组年龄、性别比较差异无统计学意义。

1.2化湿行瘀清热方剂给药方法及疗效判定方法观察组采用化湿行瘀清热方(主要由黄柏、佩兰、薏苡仁、茯苓、甘草等十几味中草药组成)水煎取汁200 mL，早晚各1次，1剂/d。每周复诊1次，共治疗8周。治疗后采用中华口腔医学会制订的OLD(萎缩、糜烂型)疗效评价标准(试行)[3]判定疗效计算总有效率总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总治疗例数×100%。

1.3唾液ALB、sIgA检测方法观察组分别于治疗前、后，对照组于纳入时，收集空腹混合唾液3 mL，4 ℃、3 000 r/min，离心15 min，吸取上清液，-80°C冰箱保存，采用ELISA法检测两组不同时间点唾液ALB、sIgA 蛋白。所有操作严格按照使用说明书进行。根据标准品测定的OD值绘制标准曲线，后计算各样品浓度。

2　结果

治疗后观察组显效16例、有效11例、无效3例，治疗总有效率90%(27/30)。观察组治疗前、后和对照组的唾液ALB、sIgA水平比较见表1。

表1　观察组治疗前后和对照组唾液ALB、sIgA水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与本组治疗前比较，#P<0.05

3　讨论

迄今为止，OLP发病机制尚未完全明确，但研究证实免疫因素在该病的发生发展过程中占有重要地位[4]。目前对于OLP的主要治疗方法包括药物治疗、手术治疗、物理治疗等。但西药多以局部、全身应用皮质激素或免疫调节剂来改善症状，常因出现较严重的副作用而停止用药[5]。而手术治疗ALF复发率较高，并且不能防止口腔内其他部位再次发生病变。因此，对于OLP的治疗主要为减轻患者临床症状，防止复发恶变。

OLP属于中医学口疮、口糜范畴。发病为热毒与湿积聚、气血失和、湿热循经上逆熏蒸于口舌所致。化湿行瘀清热方剂[6]以“化湿悦脾，清热降火，活血化瘀”为原则，由黄柏、赤芍、甘草等十几味中药组成。在组方中，黄柏具有促进组织的愈合、解热、抗炎、抑制免疫反应、减轻炎症损伤的药理作用[7]。中医认为甘草有缓急止痛的功效，黄煌经方中以甘草泻心汤为基本方剂治疗OLP，取得良好的疗效。并认为甘草具有保护和修复黏膜的功效[8]。临床上多以中药复方为主治疗OLP，并取得较好疗效。本研究中，治疗后观察组治疗总有效率90%，说明化湿行瘀清热方治疗OLP有较好的临床效果，其可能作用机制为:①治疗后患者黏膜血管通透性改变，微循环改善，有利于黏膜上皮的修复；②服用中药方剂后，患者自身免疫功能增强，黏膜局部抗炎抑菌能力增强，促进了黏膜组织愈合。

唾液是与口腔密切相关的体液，组成成分复杂，其中有一些和血液密切相关的成分，如某些血清蛋白、酶类、细胞因子等[9]。虽然唾液分泌受多种因素影响，但唾液中的某些成分是较稳定的。同时，唾液具收集简便、安全无创等优点，这为用检测唾液成分来研究口腔疾病奠定了科学基础。口腔黏膜长期处于唾液包绕的环境中，OLP 作为一种口腔黏膜疾病，与唾液密切相关。OLP患者唾液成分的变化已引起很多学者的重视。朱建华等[7]发现扁平苔藓患者唾液中IL-10水平升高。

唾液中含有各种免疫球蛋白，其中sIgA含量最高[10]。研究表明，牙周病患者唾液sIgA和溶菌酶含量均非常显著地高于正常人组，经治疗1个月后与正常人组比较仍有显著性差异[11]。田鑫华等[12]检测唾液中sIgA含量显示，慢性口腔疾病组低于健康组。本研究中，OLP患者唾液中sIgA含量低于正常对照组，此结果与国内相关报道一致[13]，这对OLP具诊断意义。唾液中的sIgA可以阻止病原生物在口腔中粘附定植[14]；其在黏膜的局部免疫中起主要作用，是口腔抗感染的一道重要的免疫屏障。若口腔腺体及其周围黏膜合成和分泌sIgA不足，唾液中sIgA减少，局部抗感染水平低下，病原体易侵入口腔甚至呼吸及消化系统引起感染。本研究中，OLP患者治疗后较治疗前唾液中sIgA的表达水平升高，说明化湿行瘀清热方剂对OLP的治疗具有积极作用。

ALB是脊椎动物血浆中含量最丰富的蛋白质，合成于肝脏。参与渗透压维持[15]，具转运功能，因此它可以作为多种药物及内源性物质的转运分子。ALB还可调控组织液的分布，在正常人体微循环中，血浆与组织液间不断进行营养物质和代谢产物的交换。吴伟等[13]通过双向凝胶电泳和液相色谱法比较慢性牙周炎患者和健康对照组唾液蛋白质成分发现，牙周炎患者唾液血清白蛋白升高。因为牙周组织炎症下龈沟液流量增大，血液中高丰度白蛋白进入唾液的成分可能增高。本研究中，OLP患者唾液中ALB含量高于对照组，而OLP为一种慢性炎症疾病，局部黏膜刺激可能会对唾液分泌状况有一定影响，OLP患者唾液中血清白蛋白升高对OLP的诊断具有一定意义。

综上所述，化湿行瘀清热方剂治疗OLP疗效较好，可降低患者唾液白蛋白、sIgA水平。唾液ALB、sIgA可能在OLP的发生、发展中起重要作用，但其具体机制尚有待于进一步研究。

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[5] 刘铁军，许彦枝，仇永乐,等.化湿行瘀清热方剂对口腔扁平苔藓治疗作用的临床研究[J].口腔医学,2014,34(10):730-732.

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[15] 张英霞，张云.血清白蛋白的功能及应用[J].海南大学医学报,2007,25(3):315-320.

Clinical efficacy of Huashi Xingyu Qingre decoction in treatment of OLP and its effects on content of ALB and sIgA in saliva of OLP patients

XU Yanzhi,ZHANG Yangyang,LIU Jian,LIU Tiejun,ZHANG Meiji

(The Forth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of Huashi Xingyu Qingre decoction(HXQD)in treatment of oral lichen planus(OLP),and to analyze the effects of HXQD on the content of OLP patients' ALB and secretory IgA(sIgA)in saliva.MethodsThirty cases of OLP patients(observation group)were treated by HXQD,200 mL,once respectively each morning and evening,agent 1/d,and for 8 weeks.Meanwhile,30 healthy people were selected as the control group.The saliva samples of OLP patients and healthy people were collected to detect serum albumin and sIgA in saliva before and after treatment.ResultsAfter treatment,16 cases were significantly effective,11 cases were effective,3 cases were invalid in the observation group,and the total effective rate was 90%(27/30).OLP The level of ALB in saliva was higher and sIgA was lower in observation group than that of the control group before treatment(all P<0.05).Compared with before treatment,the content of ALB was decreased after treatment,while the level of sIgA was increased,and the differences were statistically significant(all P<0.05).ConclusionsHXQD has significant clinical effect on OLP,and it can reduce ALB and increase sIgA in OLP patients' saliva.

Huashi Xingyu Qingre decoction;oral lichen planus;albumin;secretory IgA

国家自然科学基金资助项目(81273813)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.27.035

R246.83

B

1002-266X(2016)27-0098-03

2016-05-18)