散发型克雅病诊断分析(附5例报告)

吕爱红，陈运转，程巧玫

(河南大学附属郑州市第一人民医院，郑州450004)



散发型克雅病诊断分析(附5例报告)

吕爱红，陈运转，程巧玫

(河南大学附属郑州市第一人民医院，郑州450004)

目的探讨散发型克雅病(sCJD)诊断方法，提高临床医师对该病的认识。方法对5例sCJD患者的临床症状和体征、脑电图、磁共振和脑脊液结果进行分析。结果sCJD患者主要临床症状和体征有进行性痴呆、肌阵挛、精神行为异常、共济失调、锥体束征和锥体外系征。脑电图均有异常，其中4例出现周期性三相波，1例为双侧对称性弥漫性慢波；3例磁共振弥散加权成像示大脑皮层典型的花边征，2例示基底节及皮质异常高信号；脑脊液14-3-3蛋白3例阳性。结论sCJD临床症状以快速进展的痴呆和肌阵挛为典型体征，脑电图、磁共振及脑脊液检查是诊断该病的重要手段。

克雅病；痴呆；肌阵挛；脑电图；磁共振；脑脊液

克雅病(CJD)是由阮蛋白感染所致，表现为精神障碍、痴呆、共济失调、肌阵挛等的慢性、进展性疾病，又称为皮质-纹状体-脊髓变性。CJD分为散发型、家族型或遗传型、变异型和医源型，其中散发型CJD (sCJD)最多[1，2]。本病发病率约1/100万，病死率接近100%。现就2012～2014年我院收治的5例sCJD患者的临床资料进行回顾性分析，以探讨该病的早期诊断方法，提高医务人员对本病的认识。

1　临床资料

1.1一般资料 5例sCJD患者，男1例、女4例，发病年龄分别为61、64、70、72、84岁。均无手术史、输血史及器官移植史，无家族史及慢性肝、肾疾患史，未使用过生长因子及人垂体促性腺激素等。

1.2首发症状2例表现为进行性记忆力下降，性格改变；1例表现为视力下降，视物不清；1例表现为失眠、焦虑；1例表现为共济失调，行走不稳。

1.3主要症状与体征5例均表现为进行性智能下降，肌阵挛发作3例，共济失调2例，精神行为异常2例，视物不清1例，锥体束征4例，锥体外系征2例；晚期出现无动性缄默3例，去皮层状态2例。

1.4脑电图检查 5例脑电图均为背景活动解体，慢波活动增多。1例入院即为双侧广泛同步的0.5～1.0 c/s周期性三相波，2例入院2周后复查出现周期性三相波，1例入院3周后复查可见周期性三相波，1例以双侧对称性弥漫性慢波为主；随病情进展，波幅变低，频率变慢。

1.5影像学检查4例磁共振弥散加权成像(DWI)出现皮层高信号，呈典型的花边征；1例示基底节及皮层异常高信号。

1.6实验室检查全部病例常规检测传染病均阴性，肝、肾及甲状腺功能正常，肿瘤标志物正常，血常规、电解质、血糖正常。5例均行腰穿检查，脑脊液压力基本正常，2例白细胞稍高，1例蛋白稍高，14-3-3蛋白检测3例阳性、2例阴性。

1.7治疗及预后该病无特效疗法，主要给予对症治疗，根据临床症状应用抗惊厥、抗肌阵挛及抗精神病药物，给予营养支持，加强护理，防治各种并发症等。5例患者均在2年内死亡，其中院内死亡3例。

2　讨论

CJD临床表现大体可分为3个阶段[3]:早期以精神与智力障碍为主，如注意力不集中、记忆力减退、性格改变等；中期以进行性痴呆、锥体束征和锥体外系征、肌阵挛表现为最常见；晚期出现大小便失禁、无动性缄默、意识障碍或去皮层强直状态。本研究5例患者首发症状以痴呆、共济失调、精神失常为主，均表现为进行性痴呆，3例出现肌阵挛，晚期表现为无动性缄默及去皮层状态。5例患者均在2年内死亡，其中3例住院期间死亡。脑电图是临床诊断CJD的重要依据。发病早期脑电图出现非特异性改变，即慢波活动增多；随着病情进展，多数在发病12周左右，出现双侧广泛同步的0.5～1.0 c/s周期性三相波或尖慢波。本组5例中4例出现周期性三相波，3例伴肌阵挛发作，提示周期性波与肌阵挛发作相关。周期性三相波对CJD诊断的特异性为67%、敏感性为86%，多次复查可提高到90%[4]。本组患者中有3例在复查时出现。少数患者特别是新变异型CJD患者，病程中可始终不出现典型的周期性波。本组1例多次复查脑电图均无周期性波。故对临床怀疑CJD的患者如脑电图无周期性波也不能轻易否定诊断，应多次复查，避免漏诊。

磁共振DWI在观察大脑皮层受累方面明显优于其他序列，CJD患者典型的DWI表现为沿双侧皮质沟回走形的花瓣样改变(花边征)和(或)基底节区的异常高信号改变。DWI发现的异常信号部位与神经病理改变最严重、最有特征性的部位一致[5]。Martin等[6]研究认为，DWI异常信号在CJD诊断中特异性达93.8%、敏感性为92.3%。Talbott等[5]分析55例CJD患者的DWI，发现单纯皮质受损约占1/3，皮质和基底节同时受损约占2/3，仅累及壳核、尾状核者很少。本组中4例磁共振DWI出现皮层高信号呈典型花边征，1例示基底节及皮层异常高信号。由此可见，DWI有助于早期CJD的诊断。

14-3-3蛋白是诊断CJD的重要脑脊液标志物[7,8]。正常情况下，14-3-3蛋白主要存在于细胞质中，在脑脊液中含量很少；当神经细胞大量破坏时14-3-3蛋白被释放出来，导致脑脊液中含量明显升高。脑脊液14-3-3蛋白过去被认为是诊断CJD的特异性指标，而新近的研究发现其敏感性只有53%[9,10]，同时发现在许多神经系统急性损伤性疾病如脑梗死、脑膜脑炎等疾病中都可能升高，因此特异性较差[11]。本组中有3例14-3-3蛋白阳性。14-3-3蛋白的检出率与病情进展速度及病情严重程度的相关性尚需进一步研究。

病理诊断是确诊CJD的金标准，但由于国情及技术所限，国内大多数医院尚不能广泛开展，故探讨CJD的临床诊断方法显得尤为重要。

CJD是一种致死性疾病，临床上尚无有效的根治方法。除对症支持治疗外，目前的研究热点主要有药物疗法、免疫疗法、RNA干扰等[12～15]。

综上所述，凡中老年患者出现性格及精神异常、快速进展性痴呆伴肌阵挛、共济失调、视力障碍，并能排除其他类型的痴呆、帕金森病等器质性脑病者应考虑到CJD，尽早行脑电图、磁共振、腰穿等检查，并定期复查，以免误诊及漏诊。

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