香菇多糖联合伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹的疗效及其对T细胞亚群的影响

曾东武，谢毅宇，吴惠健，陈艳芳，廖贵东

(1.清远市连州市人民医院皮肤科，广东清远513400；2.清远市妇幼保健院皮肤科，广东清远511500)

香菇多糖联合伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹的疗效及其对T细胞亚群的影响

曾东武1，谢毅宇2，吴惠健1，陈艳芳1，廖贵东1

(1.清远市连州市人民医院皮肤科，广东清远513400；2.清远市妇幼保健院皮肤科，广东清远511500)

目的观察香菇多糖联合伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹的临床疗效，并探讨其对患者血清中T细胞亚群的影响。方法选择2013年6月至2015年12月期间在我院皮肤科门诊治疗的100例复发性生殖器疱疹患者，按照随机数表法分为两组，每组50例，其中对照组给予单纯伐昔洛韦片口服，观察组给予香菇多糖联合伐昔洛韦片口服，疗程均为6个月。随访6个月，比较两组患者随访期间复发率，并统计治疗前及治疗6个月后血清T细胞亚群水平。结果随访3个月时，对照组复发率为32%(16/50)，明显高于观察组的12%(6/50)，随访6个月时，对照组复发率为54%(27/50)，明显高于观察组的24%(12/50)，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组与对照组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为(66.56±5.23)%、(38.86±5.29)%、(1.39±0.67)和(64.84±4.93)%、(35.83±4.99)%、(1.23±0.53)，均较治疗前升高，而治疗后CD8+分别为(21.67±4.37)%和(24.04±4.34)%，均较治疗前下降，且观察组改善程度优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论在临床治疗复发性生殖器疱疹过程中，常规使用抗病毒药物同时，香菇多糖通过作用于T细胞亚群来提高机体免疫力，提高抗病毒效果，降低复发率。

香菇多糖；伐昔洛韦；复发性生殖器疱疹；T细胞亚群；复发

生殖器疱疹(gential herprs，GH)是临床中较为常见的一种生殖器性传播疾病，主要是由生殖器单纯疱疹以性传播的途径来感染宿主的，GH的潜伏期一般在5～6 d[1]。复发性的GH通常是在病情痊愈后4个月时间再次发病。有研究显示，约60%的患者在发病第一年内有4～6次的复发，复发的部位也多在原处[2]。 GH的反复发作和细胞免疫缺陷有关，免疫力低下的患者复发次数也要明显高于免疫功能完善的患者。临床治疗GH主要选择伐昔洛韦等抗病毒药物，疗效尚可，但是对于复发性的GH在抗病毒治疗同时辅以香菇多糖来提高机体免疫力，可以进一步提高治疗效果。本文旨在探讨两种药物联合使用的临床疗效，并探讨其对患者血清中T细胞亚群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013年6月至2015年12月期间在我院皮肤科门诊治疗的100例复发性GH患者。纳入标准：(1)患者均符合复发性生殖器疱疹的诊断标准；(2)均有不洁性生活史或配偶感染病史；(3)患者或患者家属自愿参与并签署知情同意书。排除标准：(1)伴有严重的心肝肾等慢性疾病；(2)有神经系统疾病或精神系统疾病；(3)合并艾滋病、梅毒等其他性病；(4)近期采用过免疫抑制剂。按照随机数表法分为两组，每组各50例，其中对照组男性30例，女性20例；年龄19～52岁，平均(32.04±11.49)年；病程1.3～5.1年，平均(2.68±0.37)年。观察组男性28例，女性22例；年龄20～52岁，平均(31.59±11.25)年，病程1.4～5.2年，平均(2.64±0.32)年。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法对照组患者单纯口服伐昔洛韦片(山东罗钦药业股份有限公司生产)，每次0.3 g，2次/d；观察组患者则给予香菇多糖(淅江普洛康裕天然药物有限公司生产)联合伐昔洛韦片口服治疗，其中伐昔洛韦口服方法同对照组，香菇多糖每次0.5 g，2次/d。两组患者疗程6个月，服药期间定期复诊。

1.3 观察指标观察随访3个月和6个月时的各自复发率，统计治疗前后血清T细胞亚群水平。复发判断标准[3]：原处或其他部位出现新皮损者判定为复发；T淋巴细胞亚群使用流式细胞仪（美国Becton Dickinson公司）检测，包括外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料用率表示，线间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者随访3个月及6个月时的复发率比较随访3个月时，对照组复发率为32%(16/50)，明显高于观察组的12%(6/50)，随访6个月时，对照组复发率为54%(27/50)，明显高于观察组的24%(12/50)，差异均有统计学意义(χ2=3.427、4.561，P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗前后的外周T细胞亚群比较两组患者治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平有所升高，而CD8+则有所下降，其中观察组的变化程度较对照组明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的外周学T细胞亚群比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的外周学T细胞亚群比较(±s)

注：治疗前后比较，aP＜0.05。

组别对照组观察组t值P值CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治疗前63.71±5.58 63.71±5.58 0.242＞0.05治疗后64.84±4.93a66.56±5.23a3.593＜0.05治疗前33.13±6.48 33.21±7.07 0.283＞0.05治疗后35.83±4.99a38.86±5.29a4.521＜0.05治疗前27.76±4.25 27.81±4.64 0.114＞0.05治疗后24.04±4.34a21.67±4.37a4.454＜0.05治疗前1.12±0.34 1.13±0.45 0.036＞0.05治疗后1.23±0.53a1.39±0.67a3.997＜0.05

3 讨论

复发性生殖器疱疹严重影响患者的日常生活、社交工作，对于女性患者还会影响其生育能力，造成患者不孕、流产等现象发生[4]。相关文献报道，疱疹病毒在感染人体后还会激活HIV的复制，故对HIV患者而言，GH感染无疑会加重病情、缩短患者的无症状生存期[5]。研究显示在GH感染后的1周后，血清中即会出现中和抗体，在4周左右抗体数量达到高峰，然而抗体的存在并不能完全清除病毒，也无法阻止病情的复发。其中Ⅱ型疱疹病毒复发率高，一年内复发率达到60%，而Ⅰ型仅为15%左右[6-7]。近年来，国内外众多学者对GH进行了较为深入的研究，均表示GH患者之所以复发率居高不下，和患者自身的免疫功能有密切关联[8]。这类患者中免疫功能缺陷者比例高，而长期免疫抑制剂使用的患者其复发率也显著高于其他患者。

淋巴细胞是人体中参与细胞免疫的重要组成部分，尤其是病毒性疾病中T细胞会迅速激活增殖起到抗病毒作用。其中CD4+、CD8+是GH中主要的免疫应答细胞，CD4+作用是辅助提高免疫力，而CD8+则相反，对免疫起抑制作用[9-10]。因此CD4+/CD8+的值能够精准反映患者目前的免疫情况，据此来指导临床后续的治疗。伐昔洛韦作为阿昔洛韦的前体药物，口服生物利用度更高，且在抗病毒作用方面效果优于阿昔洛韦，其优势在于一方面保留了阿昔洛韦的抗病毒作用，还兼顾了安全性。香菇多糖属于免疫功能增强剂，也具有一定的抗病毒、调节免疫的功效。长期使用可有效增强机体免疫力，尤其适用于免疫力共低下的GH患者。香菇多糖是分离自香菇菌的子实体，在动物实验中对于刺激淋巴细胞转化、改善细胞免疫功能方面已经取得了确定的疗效。分析其机制可能为香菇多糖可以增强网状内皮系统识别抗原的能力，从而增强T淋巴细胞亚群的功能表达，同时可促进B淋巴细胞合成IgM的能力，达到杀伤病毒的效果。故在联合伐昔洛韦用药后，在提高免疫力同时更好发挥伐昔洛韦抗病毒的作用。本次研究结果显示，对照组单纯采用伐昔洛韦抗病毒后，随访结果显示的复发率均明显高于观察组，说明了联合用药后观察组患者疗效药显著的优于单一用药。在对外周血T细胞检测对比中，观察组患者的CD3+、CD4+治疗后水平明显高于对照组，而CD8+水平则低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这也充分说明了伐昔洛韦在抗病毒治疗同时，辅以香菇多糖，能够一定程度恢复患者的免疫力，以此来提高抗病毒药物的抗病毒作用。

综上所述，在对RGH患者抗病毒治疗过程中，可以适当的应用香菇多糖来提高患者免疫力，提高机体对抗病毒药物的敏感性，从而最大限度发挥抗病毒药物的作用，降低复发率。

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[5]王露.甘露聚糖肽胶囊联合伐昔洛韦治疗生殖器疱疹90例临床观察[J].中国医药导刊,2015,17(5):503-504.

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Efficacy of letinous edodes polysaccharide combined with valaciclovir in the treatment of recurrent genital herpes and its influence on T cell subsets.

ZENG Dong-wu1,XIE Yi-yu2,WU Hui-jian1,CHEN Yan-fang1,LIAO Gui-dong1. 1.Department of Dermatology,Lianzhou People's Hospital of Qingyuan City,Qingyuan 513400,Guangdong,CHINA; 2.Department of Dermatology,Qingyuan City Maternal and Child Health Hospital,Qingyuan 511500,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the efficacy of letinous edodes polysaccharide combined with valaciclovir in the treatment of recurrent genital herpes and its influence on T cell subsets.MethodsOne hundred patients with recurrent genital herpes,who were treated in Department of Dermatology in our hospital from June 2013 to December 2015 were selected as the study objects and randomly divided into two groups.Patients of the control group were treated with oral valaciclovir tablets,while patients of the observation group were treated by letinous edodes polysaccharides combined with valaciclovir tablets.The course of treatment was 6 months,and the patients were followed up for 6 months.The recurrence rates of patients during the follow-up were compared between the two groups,and serum levels of T cell subsets of patients of two groups before and after treatment of 6 months were recoded.ResultsAfter they were followed up for three months,the recurrence rate of patients of the control group was 32%(16/50),which was significantly higher than 12%(6/50)in the observation group,P＜0.05.After they were followed up for 6 months, the recurrence rate of patients of the control group was 54%(27/50),which was significantly higher than 24%(12/50) in the observation group,P＜0.05.CD3+,CD4+,CD4+/CD8+levels of patients after treatment were(66.56±5.23)%, (38.86±5.29)%,(1.39±0.67)in the observation group and(64.84±4.93)%,(35.83±4.99)%,(1.23±0.53)in the control group,which were all significantly improved compared with those before treatment.After treatment,CD8+was (21.67±4.37)%in the observation group and(24.04±4.34)%in the control group,which were decreased compared with those before treatment.The change degree of the observation group was significantly greater than that of the control group(P＜0.05).ConclusionIn the clinical treatment of recurrent genital herpes,when antiviral drugs are conventionally used,letinous edodes polysaccharide can improve the body's immune system,improve the anti-viral effect,so as to reduce the recurrence rate through the role on T cell subsets.

Letinous edodes polysaccharide;Valaciclovir;Recurrent genital herpes;T cell subsets;Recurrence

R699

A

1003—6350（2016）21—3525—03

2016-04-11)

曾东武。E-mail：dongwz@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.027