大黄利胆胶囊对胆囊结石患者胆汁成分的影响

蒋欢欢，张霞，闫玉洁，杜文泽，鲁蓓

(河北北方学院附属第二医院药剂科1、内科2、普外科3、功能科4，河北张家口075000)

大黄利胆胶囊对胆囊结石患者胆汁成分的影响

蒋欢欢1，张霞2，闫玉洁3，杜文泽4，鲁蓓3

(河北北方学院附属第二医院药剂科1、内科2、普外科3、功能科4，河北张家口075000)

目的探讨大黄利胆胶囊对胆囊结石患者胆汁成分的影响。方法选取河北北方学院附属第二医院2012年12月至2014年11月收治的择期行腹腔镜胆囊结石手术(LC)患者160例，按数表法随机分为观察组与对照组各80例，观察组患者术前两周给予大黄利胆胶囊口服，对照组术前不服用任何药物，观察两组患者胆囊切除术后一般状况，检测两组患者胆汁中结合胆红素、总胆红素、胆固醇和胆汁酸的含量，计算出未结合胆红素(即游离胆红素)占总胆红素百分比(UCB%)。以胆固醇含量(TC)、胆汁酸含量(TBA)和USB%为指标，比较两组之间的差异。结果两组患者术后一般情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者胆汁中TC、USB%水平分别为(16.14±3.90)mmol/L、(0.139±0.090)mmol/L，对照组分别为(17.66±3.78)mmol/L、(0.187±0.149)mmol/L，观察组TC、USB%明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者胆汁中TBA水平为(119.1±13.5)mmol/L，明显高于对照组的(106.7±10.2)mmol/L，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论大黄利胆胶囊可影响胆囊结石患者胆汁成分，对胆囊结石具有良好的治疗和预防作用。

大黄利胆胶囊；胆囊结石；胆汁成分；胆固醇过饱和；胆汁酸

胆囊结石是困扰人类身心健康的普遍疾病。目前，由于人们生活水平的提高和生活方式的改变，胆囊结石的发病率开始逐年上升。胆固醇过饱和、胆囊动力不足、胆固醇成核速度加大等是形成胆囊结石的重要因素[1]。腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy，LC)对胆囊结石具有良好的疗效，但胆囊作为重要的免疫和消化器官被切除后，患者会出现消化不良、腹泻、腹胀等临床并发症，严重影响了人们的生活质量[2]。因而，寻找有效的药物治疗胆囊结石、逆转成石趋势已成为当前临床研究的热点。大黄利胆胶囊是临床用于治疗脂肪肝和胆囊炎的中药制剂，经临床证实疗效显著，具有抗炎、利胆、降脂等功效，对胆囊结石患者亦有良好疗效。为探讨大黄利胆胶囊的防石机制，本试验通过临床对照研究，分析大黄利胆胶囊对胆囊结石患者胆汁成分的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河北北方学院附属第二医院普通外科2012年12月至2014年11月收治的择期LC患者160例，入组患者均签署知情同意书，均无糖尿病、胰腺炎、甲状腺功能亢进等基础疾病，无肝脏及胃肠道疾病，术前实验室生化检验提示患者均无肝、肾功能异常，3个月内没有胆系感染，未使用其他降脂及利胆药物。160例患者中男性73例，女性87例；年龄45～70，平均(63.0±4.4)岁；病程1～36个月，平均(21.9±4.3)个月。按数表法随机分为观察组与对照组，每组各80例，两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

组别例数男/女(例)年龄(岁)病程(月)观察组对照组t/χ2值P值80 80 35/45 38/42 0.227 0.634 63.6±4.5 62.4±4.4 1.640 0.103 21.7±4.5 22.1±4.3 -0.468 0.640

1.2 药物服用方法观察组LC前2周给予大黄利胆胶囊(青海君吒药业有限公司生产，国药准字Z20025609)治疗，每次2粒，每日3次，饭后0.5 h口服。对照组患者LC前2周不服用任何药物，只做常规术前肠道准备。

1.3 观察指标①记录两组患者术后腹腔引流管拔除时间、排气时间和手术部位感染发生例数，术后30 d无切口、手术深部器官或腔隙的感染视为无手术部位感染发生。②两组患者均在胆囊手术时抽取胆囊胆汁20 mL送检，应用日立公司的Model 7180 Automatic Analyzer测定胆汁中的结合胆红素(the conjugated bilirubin，CB)、总胆红素(the unconjugated bilirubin，UCB)、胆固醇(the cholesterol，TC)和胆汁酸(the bile acid，TBA)的含量。计算出未结合胆红素(即游离胆红素)占总胆红素百分比(the percentage of unconjugated bilirubin,UCB%)，以TC、TBA和USB%为指标，比较两组之间的差异。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的胆囊结石分类比较术后依据傅氏肉眼观察法对患者结石进行分类，观察组中胆固醇结石65例，胆色素结石15例。对照组中胆固醇结石62例，胆色素结石18例。两组患者结石类型比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组患者术后一般情况比较两组患者术后平均排气时间、腹腔引流管拔除时间以及手术部位感染例数比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者术后一般情况比较(±s)

表2 两组患者术后一般情况比较(±s)

组别例数平均排气时间(d)引流管拔除时间(d)感染(例)观察组对照组t/χ2值P值80 80 1.13±0.36 1.21±0.53 -1.036 0.302 2.04±0.40 2.15±0.41 -1.581 0.116 0(0) 2(2.5) 2.025 0.155

2.3 两组患者的胆汁成分比较观察组患者的TC、USB%水平均明显低于对照组，而TBA水平则明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，见表3。

表3 两组患者的胆汁成分比较(±s，mmol/L)

表3 两组患者的胆汁成分比较(±s，mmol/L)

组别例数TC TBA USB%观察组对照组t值P值80 80 16.14±3.90 17.66±3.78 -2.506 0.013 119.1±13.5 106.7±10.2 6.594 0.000 0.139±0.090 0.187±0.149 -2.456 0.015

3 讨论

胆囊结石是困扰人类健康的普遍疾病，随着人们生活水平的不断提高，胆囊结石的发病率也逐年在升高，目前我国成人胆囊结石的发病率已高达20%。胆囊结石临床可分为胆固醇结石、胆色素结石与混合性结石。据文献报道，80%以上的胆囊结石为胆固醇结石[3-4]。在本研究中，胆固醇结石患者例数远远大于胆色素结石患者，与相关文献报道相符[5]。当前胆囊结石的首选治疗方法是LC，然而切除具有消化和免疫功能的胆囊后，患者会出现胆囊切除术后综合征、胆道狭窄、胆汁反流性胃炎、结肠癌发病率增高等并发症[6-8]，极大地降低了患者的术后舒适度及生活质量。因此，寻找有效的药物治疗胆囊结石、逆转成石趋势已成为当前临床研究的热点。现代研究证实，胆固醇过饱和、胆囊收缩动力不足、胆汁淤积以及胆汁酸浓度下降是胆囊结石形成的主要原因[9-10]。因此，研究胆汁中胆固醇、胆红素、胆汁酸等成分的变化对探讨胆囊结石的形成机制、寻找有效治疗药物具有重大意义。

大黄利胆胶囊的主要成分为大黄、余甘子和手掌参。其主要功能为清热利湿、解毒退黄，用于肝胆湿热所致的肋痛、口苦、食欲不振、胆囊炎、脂肪肝等治疗。成分中的大黄具有疏肝利胆的作用，可促进机体胆汁排出，减少胆汁潴留，降低机体胆管的压力，对胆囊切除术后综合征、胆汁淤积具有良好疗效。李萍[11]等研究显示，大黄利胆胶囊中的常用藏药余甘子具有降脂减肥、抗炎、抗氧化、降低胆固醇的作用。张玲燕等[12]进行的研究显示高脂血症患者的胆囊结石患病率明显高于血脂无异常的人群。另外，据文献报道，大黄利胆胶囊中的中药成分大黄素可使Oddis括约肌舒张，促进胆囊收缩，降低胆囊结石形成的概率[13-14]。此外，大黄还具有抗炎保肝、抗菌、抗氧化等作用[15-17]。

在本研究将大黄利胆胶囊运用于LC术前，观察大黄利胆胶囊治疗2周对胆囊结石患者胆汁成分的影响，探讨大黄利胆胶囊治疗胆囊结石的机制。研究结果显示，观察组患者服用大黄利胆胶囊2周后，胆汁中游离胆红素百分比(USB%)、TC水平明显低于未服用任何药物的对照组，而胆汁酸含量(TBA)则明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，提示大黄利胆胶囊可降低胆汁中游离胆红素的含量、增加胆汁酸含量，降低胆汁中胆固醇水平。胆汁中游离胆红素和钙离子的浓度升高可促进胆囊结石形成，胆汁酸可干扰游离胆红素内氢键的形成，增加游离胆红素的溶解度，从而降低胆囊结石的形成几率。胆汁酸属于24碳羧酸胆烷胺系，具有脂水两相性，是一种良好的表面活性剂，可以分解脂肪、降低水分与脂类物质的表面张力，对维持胆固醇在胆汁中的溶解性起着非常重要的作用。胆汁中胆汁酸含量增加可逆转胆固醇结石的成石趋势。胆囊动力不足作为胆囊结石形成的另一个重要因素，会延缓胆囊胆汁的排出，使胆汁滞留在胆囊内，聚集成结石[18-19]。此外，本研究将患者术后平均排气时间、腹腔引流管拔除时间和术后感染率进行了比较，结果差异无统计学意义(P＞0.05)，提示术前服用大黄利胆胶囊对患者术后一般状况无影响。

综上所述，大黄利胆胶囊通过降低胆汁中的胆固醇与游离胆红素水平、提高胆汁中胆汁酸含量来逆转成石趋势，对胆囊结石具有良好的治疗和预防作用。

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Influence of Rhubarb choleretic capsule on the composition of gallbladder bile in patients with gallbladder calculi.

JIANG Huan-huan1,ZHANG Xia2,YAN Yu-jie3,DU Wen-ze4,LU Bei3.Department of Pharmacy1,Department of Internal Medicine2,Department of General Surgery3,Department of Function4,the Second Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou 075000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo explore the influence of Rhubarb choleretic capsule on the composition of gallbladder bile in patients with gallbladder calculi.MethodsA total of one hundred and sixty patients with gallbladder calculi, who admitted to our hospital and underwent cholecystectomy from December 2012 to November 2014,were randomly divided into the treatment group and the control group,with 80 cases in each group.The patients in treatment group were given Rhubarb choleretic capsule in preoperative,and the patients in control group were given nothing.The general conditions of the patients was observed.Conjugated bilirubin,total bilirubin,cholesterol and bile acid were measured for each sample, and the percentage of unconjugated bilirubin(UCB%)was counted.The total cholesterol(TC),total bile acid concentration (TBA)and UCB%of the two groups were calculated and compared.ResultsThe postoperative general situation of the two groups showed no statistically significant difference(P＞0.05).The TC and USB%level in the treatment group were(16.14±3.90)mmol/L and(0.139±0.090)mmol/L,which were significantly lower than(17.66±3.78)mmol/L and (0.187±0.149)mmol/L of the control group(P＜0.05).TBA of the treatment group was(119.1±13.5)mmol/L,which was significantly higher than(106.7±10.2)mmol/L of the control group(P＜0.05).ConclusionRhubarb choleretic capsule can impact the composition of gallbladder bile,and has good treatment and prevention effect on gallstones.

Rhubarb choleretic capsule;Gallstone;Bile composition;Supersaturated cholesterol;Bile acids

R657.4+2

A

1003—6350（2016）21—3490—03

2016-05-16)

河北省张家口市科技攻关计划项目(编号：1321108D)

鲁蓓。E-mail：13582431375@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.016