环孢素与雄激素配伍治疗再生障碍性贫血36例

陕西省铜川市人民医院南院内一科(铜川727031)　王月莉　严萍丽



环孢素与雄激素配伍治疗再生障碍性贫血36例

陕西省铜川市人民医院南院内一科(铜川727031)王月莉严萍丽△

主题词 贫血，再生障碍性/药物疗法环孢菌素/治疗应用雄激素类/治疗应用

再生障碍性贫血是由多种病因、多种发病机制引起的一种骨髓造血功能衰竭症[1]，大量实验研究表明免疫介导的造血抑制是再生障碍性贫血最常见的病理机制。

资料与方法

1临床资料我院2006年8月至2014年8月收治再生障碍性贫血患者36例，其中男24例，女12例，年龄12～72岁，中位年龄48岁。重型再生障碍性贫血(SAA)患者16例，非重型再生障碍性贫血(NSAA)20(其中纯红细胞再生障碍性贫血2例)，病程2～8年，所有病例均经血像、骨髓像、骨髓活检术检查符合再障诊断标准。

2治疗方法每天给予环孢素A3～5mg/kg，于应用环孢素第1周开始测血药浓度，维持血药浓度：成年人150～250μg/L，儿童100～150μg/L；11-酸睾酮40mg， 每天2次口服，每周行血常规检查，每月行肝肾功检查，治疗期间对于血红蛋白低于60mg/L或者血红蛋白高于60mg/L但患者贫血症状(头晕、乏力或活动后心悸、气短等)明显时给予输注红细胞悬液纠正，血小板低于10×109/L给予输注血小板止血治疗，合并感染者给予抗感染治疗，根据病情辅助给予皮下注射细胞集落刺激因子治疗。

3疗效判定治疗第1月、3月、6月判断疗效，并随访2年。疗效判定符合2007年中国疗效标准[2]。①基本治愈：贫血和出血症状消失，Hb达120g/L(男)或110g/L(女)，WBC达4×109/L、Plt达100×109/L，随访1年以上未复发。②缓解：贫血和出血症状消失，Hb达120g/L(男)、100g/L(女)，WBC达3.5×109/L，Plt也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步。③明显进步：贫血和出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30g/L以上，并能维持3个月。④无效：经充分治疗后，症状、血象未达明显进步。

结果

1治疗效果36例患者经上述治疗后，基本治愈1例(为NSAA)，缓解8例(NSAA 5例，SAA3例)，明显进步12例(NSAA 8例，SAA4例)，无效15例(NSAA6例，SAA9例)，总有效率为59%,其中NSAA有效率为70%，SAA有效率为44%，随访2月至3年，死亡6例(均为SAA，死于感染4例，死于颅内出血2例)。

2不良反应应用两种药物联合治疗后发生轻微牙龈增生8例，多毛症9例，肝功损害1例，表现为轻度谷丙转氨酶升高，给予减量及保肝治疗后好转。

讨论

再生障碍性贫血是一种骨髓造血功能衰竭症，研究表明：骨髓衰竭主要与活化的细胞毒性T淋巴细胞，活化的细胞毒性T淋巴细胞体外表现出明显的造血抑制活性，可分泌多种造血副调控因子[3]，而再障中免疫抑制机制在发病机制中占主要地位，其骨髓及外周血淋巴细胞比例增高，T细胞亚群失衡，T辅助细胞I型、CD8+T抑制细胞和γδTCR+T细胞比例增高，T细胞分泌的造血负调控因子(IL2、IFN-γ、TNF)明显增高，髓系细胞凋亡亢进，而造血微环境与造血干祖细胞量的改变是异常免疫损伤所在，多数患者应用免疫抑制治疗有效[4]。经常应用的免疫抑制剂有：ATG/ALG及环孢素，研究表明：ATG/ALG能使再障的疗效明显提高，但其价格昂贵，因经济原因难以在临床广泛应用。环孢素是一种强效免疫抑制剂，能选择性作用于T细胞亚群，抑制产生IL-2和IFN，抑制T抑制细胞激活和增殖，并能间接提高粒-巨噬细胞集落生长，环孢素对再障的疗效肯定。雄激素具有刺激骨髓造血、促进蛋白质合成的作用。有报道显示：两种药联合应用治疗再障的总有效率达50%～64%,对SAA的有效率为41%～60%，对NSAA的有效率为68.8%～77.87%[5]。

本组再障病例中有6例患者死亡，均为SAA，有4例因为感染死亡，而再障患者特别是SAA患者由于免疫力差，白细胞低下，极易合并感染，感染为最常见死亡原因，结果表明总有效率59%,NSAA有效率70%，SAA有效率为44%，说明环孢素联合应用雄激素对于再障是有效的，而对于重型再障与非重型再障的有效率有明显差异，说明对于非重型再障的疗效明显高于重型再障，表明环孢素连用雄激素治疗再障疗效尚可，可作为非重型再障的一个有效且经济的治疗方案，而对于重型再障，为提高疗效在经济允许情况下可给予ATG/ALG，并辅助以皮下注射细胞集落刺激因子治疗，并达到控制病情目的。

参考文献

[1]阮长耿，沈志祥，黄晓军.血液病学高级教程[M].北京：人民军医出版社，2013：7-9.

[2]葛均波，徐永健.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：560-561.

[3]宫玲，安利，王晓政，等.环孢素A联合雄激素及糖皮质激素治疗获得性纯红细胞再生障碍性贫血[J].中华临床医学杂志，2010,4(12)：2577.

[4]葛均波，徐永健.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：557-558.

[5] 刘泰然 ，吴金友.再生障碍性贫血52例临床治疗分析[J].中国实用医学，2008,3(24):98-99.

(收稿：2015-05-20)

【中图分类号】R551.3

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.051

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