心电图TpTe间期及TpTe/QT对Brugada综合征患者恶性室性心律失常的预测效能

陈燕玉，刘深荣，朱庭延，陈益臻，邓晓江，谢亮真，彭健

(南方医科大学南方医院,广州510515)

·临床研究·

心电图TpTe间期及TpTe/QT对Brugada综合征患者恶性室性心律失常的预测效能

陈燕玉，刘深荣，朱庭延，陈益臻，邓晓江，谢亮真，彭健

(南方医科大学南方医院,广州510515)

目的 观察体表心电图T波峰-末(TpTe)间期及TpTe间期与QT间期的比值(TpTe/QT)对Brugada综合征(BrS)患者恶性室性心律失常的预测效能。方法 收集22例BrS患者的临床资料，按是否并发恶性室性心律失常(晕厥、临床记录多形室速/心室颤动、电生理诱发多形室速/心室颤动)分为恶性室性心律失常组8例与无恶性室性心律失常组14例，比较两组PQ、QRS、QT、TpTe间期和TpTe/QT。绘制TpTe间期、TpTe/QT预测BrS患者恶性室性心律失常的受试者工作曲线(ROC)，计算曲线下面积、截断点及据此预测恶性室性心律失常的灵敏度和特异度。结果 恶性室性心律失常组、无恶性室性心律失常组V2导联TpTe间期分别为(108.75±12.46)、(84.29±15.55)ms，TpTe/QT分别为0.31、0.22，两组相比，P均<0.05；两组V2导联PQ、QRS、QT、RR间期相比P>0.05；两组其他导联PQ、QRS、QT、RR、TpTe间期和TpTe/QT相比P>0.05。ROC曲线TpTe间期曲线下面积为0.893，TpTe/QT曲线下面积为0.969。取TpTe间期≥95 ms预测BrS患者恶性室性心律失常的灵敏度0.875，特异度0.786；取TpTe/QT≥0.257预测BrS患者恶性室性心律失常的灵敏度0.875，特异度0.929。结论 体表心电图TpTe间期、TpTe/QT预测BrS患者恶性室性心律失常效能较好。体表心电图V2导联TpTe值≥95 ms或TpTe/QT≥0.257提示BrS患者恶性室性心律失常。

Brugada综合征;心律失常；恶生室性心律失常多形室速;心室颤动;TpTe间期;TpTe/QT

Brugada综合征(BrS)是一组常染色体显性遗传性离子通道疾病，以心电图右胸V1～V3导联ST段持续性抬高、T波改变，类似于不完全性右束支传导阻滞为特征，无明显器质性心脏病改变，可并发多形性室性心动过速/心室颤动，导致晕厥或猝死[1]。BrS危害大，且多为青年患者，对其进行危险预测及分层有重要意义。目前与危险分层相关的指标包括症状、家族史、基因、性别和药物激发试验结果等，但对于这些指标的价值尚未达成一致，不同的专家有着不同的观点，甚至有很大分歧[2]。因此，发现新的危险分层指标有很大意义。心室跨壁复极离散度(TDR)与ST段抬高型心肌梗死、心脏再同步化治疗、猝死、长QT综合征、BrS患者并发心律失常有关[3～8]，但是TDR无法直接检测。体表心电图T波峰-末(TpTe)间期可反映TDR。已有多项研究表明，TpTe间期与恶性室性心律失常发生相关[4, 5, 9]。因此，TpTe间期及其与QT间期的比值(TpTe/QT)有可能是预测恶性室性心律失常的指标。本研究比较了并发和未并发恶性室性心律失常的BrS患者的TpTe间期、TpTe/QT，探讨二者在BrS患者恶性室性心律失常预测中的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2009年7月～2015年4月收治的22例BrS综合征患者的临床资料。其中男20例、女2例，年龄(43.6±13.9)岁。诊断标准参照2002年发表并于2005年修订的欧州心脏病协会关于BrS综合征诊断和治疗的共识性建议[10, 11]。其中有晕厥史8例，家族猝死史15例。所有患者均行心内电生理检查(EPS)，以2倍舒张阈值分别在右心室心尖部和右心室流出道刺激，方案设置为：基础S1S1，时间分别为600、500、400 ms，分别加到3个早搏至心室不应期或诱发心律失常为止。根据是否并发恶性室性心律失常(有无并发晕厥、临床记录多形室速/心室颤动、电生理诱发多形室速/心室颤动)分为恶性室性心律失常组8例和无恶性室性心律失常组14例。两组间性别、年龄相比,P>0.05。恶性室性心律失常组患者均行置入型体内自动除颤器植入术。

1.2 心电图检查方法 采用标准的12导联心电图(走纸速度为25 mm/s，振幅为10 mm/mV),记录两组患者静息状态下的心电图。记录仪为美国GE公司生产的MAC5500的心电工作站台。测量两组患者体表心电图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及V1～V6导联PQ、QRS、QT、RR、TpTe间期，并计算TpTe/QT。T波峰值定义为T波最高点，当双峰T波时取最高峰；T波终末部分定义为T波下降支所做的切线与基线的交点。TpTe/QT为相应导联上的TpTe间期与相应的QT间期的比值。以上测量工作由我院心电图室2位经验较为丰富的医生进行测量。当测量结果不一致时，取平均值。若测量结果偏差>10 ms，则由第3名心电图室的医生进行测量。

1.3 TpTe间期、TpTe/QT对BrS患者恶性室性心律失常的预测效能评价 比较两组患者心电图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及V1～V6导联PQ、QRS、QT、RR、TpTe间期和TpTe/QT。绘制TpTe间期、TpTe/QT预测BrS患者恶性室性心律失常的受试者工作曲线(ROC)，计算曲线下面积。依据曲线中最佳的特异度及灵敏度取截断点。

2 结果

恶性室性心律失常组、无恶性室性心律失常组V2导联TpTe间期分别为(108.75±12.46)、(84.29±15.55)ms，TpTe/QT分别为0.31、0.22，两组相比，P均<0.05；两组V2导联PQ、QRS、QT、RR间期相比,P>0.05；两组其他导联PQ、QRS、QT、RR、TpTe间期和TpTe/QT相比,P>0.05。TpTe间期ROC曲线下面积为0.893，TpTe/QT曲线下面积为0.969。取TpTe间期≥95 ms，预测BrS患者恶性室性心律失常的灵敏度0.875，特异度0.786；取TpTe/QT≥0.257，预测BrS患者恶性室性心律失常的灵敏度0.875，特异度0.929。

3 讨论

TpTe间期作为TDR量化的指标，与BrS、J波综合征、短QT综合征及长QT综合征心律失常事件发生有关[12]。心室肌细胞主要心外膜、心内膜和中间层/ M细胞3个类型[8]， M细胞动作电位的终点在T波的末端，心外膜细胞动作电位的终点在T波的波峰[8]，心内膜细胞动作电位的终点在T波波峰与T波末端之间。由此可见，心电图的TpTe间期代表着TDR。TpTe间期已被证明为一项无创性预测心律失常和致命性心律失常的指标[7]。

很多学者研究认为BrS的电生理机制与一过性外向电流(Ito )增强导致的心肌细胞跨膜动作电位2相出现明显切迹和平台期缩短或消失有关[13]。由于右室心外膜Ito 比左室心外膜更显著，因此，典型的Brugada 波主要出现在右胸V1～V3导联。基因突变后主要导致右室外膜1相和2相复极净电流减少，这使得动作电位1相切迹加深、平台期缩短或消失。右室的外膜与其他部位存在跨膜电压梯度，引起右室外膜ST 段抬高[14]。右室心外膜2相平台消失，而心内膜及其他部位仍存在，导致明显的TDR增加，反映在体表心电图上则为TpTe间期延长。由于存在电位差而产生局部电流，局部电流以电紧张扩布的方式从动作电位平台期存在的部位向平台期丢失的部位传导，即2相折返，促使室性心动过速或心室颤动发生。TpTe间期延长与ST段抬高型心肌梗死、心脏再同步化治疗、猝死、长QT综合征、BrS患者并发恶性室性心律失常相关[3～8]。Castro 等[3]发现 TpTe间期和TpTe的离散度与致命性心律失常有关，反复发生室性心律失常者TpTe间期延长，TpTe离散度高。Zumhagen等[15]发现发生恶性室性心律失常者V1导联TpTe间期延长，TpTe/QT大。本研究得到了类似结果。本研究结果显示，与未并发恶性室性心律失常的BrS患者相比，并发恶性心率失常的BrS患者右胸V2导联TpTe间期长， TpTe /QT比值大。这与上述文献相符，也与BrS心电图改变产生机制相符。用V2导联TpTe间期≥95 ms预测BrS患者并发恶性室性心律失常，灵敏度0.875，特异度0.786；用V2导联TpTe/QT≥0.257预测BrS患者并发恶性室性心律失常，灵敏度0.875，特异度0.929，与既往研究[16]结果相类似,且灵敏度及特异度均比Zumhagen等[15]报道的高。故笔者认为， BrS患者体表心电图V2导联TpTe间期≥95 ms或TpTe/QT≥0.257，提示恶性室性心律失常发生风险高，需密切随访。

本研究的不足及局限性是本研究为单中心小样本量研究。

[1] Gupta P, Patel C, Patel H, et al. T(p-e)/QT ratio as an index of arrhythmogenesis[J]. J Electrocardiol, 2008,41(6):567-574.

[2] Nunn L, Bhar-Amato J, Lambiase P. Brugada syndrome: Controversies in Risk stratification and Management[J]. Indian Pacing Electrophysiol J, 2010,10(9):400-09.

[3] Castro HJ, Antzelevitch C, Tornes BF, et al. Tpeak-Tend and Tpeak-Tend dispersion as risk factors for ventricular tachycardia/ventricular fibrillation in patients with the Brugada syndrome[J]. J Am Coll Cardiol, 2006,47(9):1828-1834.

[4] Letsas KP, Weber R, Astheimer K, et al. Tpeak-Tend interval and Tpeak-Tend/QT ratio as markers of ventricular tachycardia inducibility in subjects with Brugada ECG phenotype[J]. Europace, 2010,12(2):271-274.

[5] Barbhaiya C, Po JR, Hanon S, et al. Tpeak - Tend and Tpeak - Tend /QT ratio as markers of ventricular arrhythmia risk in cardiac resynchronization therapy patients[J]. Pacing Clin Electrophysiol, 2013,36(1):103-108.

[6] Zhao X, Xie Z, Chu Y, et al. Association between Tp-e/QT ratio and prognosis in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction[J]. Clinical Cardiology, 2012,35(9):559-564.

[7] Panikkath R, Reinier K, Uy-Evanado A, et al. Prolonged Tpeak-to-tend interval on the resting ECG is associated with increased risk of sudden cardiac death[J]. Circ Arrhythm Electrophysiol, 2011,4(4):441-447.

[8] Antzelevitch C. T peak-Tend interval as an index of transmural dispersion of repolarization[J]. Eur J Clin Invest, 2001,31(7):555-557.

[9] Maury P, Sacher F, Gourraud JB, et al. Increased Tpeak-Tend interval is highly and independently related to arrhythmic events in Brugada syndrome[J]. Heart Rhythm, 2015,12(12):2469-2476.

[10] Wilde AA, Antzelevitch C, Borggrefe M, et al. Proposed diagnostic criteria for the Brugada syndrome: consensus report[J]. Circulation, 2002,106(19):2514-2519.

[11] Antzelevitch C, Brugada P, Borggrefe M, et al. Brugada syndrome: report of the second consensus conference: endorsed by the Heart Rhythm Society and the European Heart Rhythm Association[J]. Circulation, 2005,111(5):659-670.

[12] Xia Y, Liang Y, Kongstad O, et al. Tpeak-Tend interval as an index of global dispersion of ventricular repolarization: evaluations using monophasic action potential mapping of the epi- and endocardium in swine[J]. J Interv Card Electrophysiol, 2005,14(2):79-87.

[13] Nader A, Massumi A, Cheng J, et al. Inherited arrhythmic disorders: long QT and Brugada syndromes[J]. Tex Heart Inst J, 2007,34(1):67-75.

[14] Nielsen MW, Holst AG, Olesen SP, et al. The genetic component of Brugada syndrome[J]. Front Physiol, 2013,234:179.

[15] Zumhagen S, Zeidler EM, Stallmeyer B, et al. Tpeak-Tend interval and Tpeak-Tend/QT ratio in patients with Brugada syndrome[J]. Europace, 2016,18(3):33.

广东省科技计划项目(2013B021800140);广州市科技计划项(201300000146)。

彭健(E-mail: jianpeng2003@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.47.014

R541.7

B

1002-266X(2016)47-0048-03

2016-07-10)