骨髓活检病理检查在多发性骨髓瘤诊断中的应用价值*

陕西省人民医院血液病研究室(西安710068)

杨娣娣　韩秀蕊　李艳春　赵　园　张丽洁　王九菊　魏绪仓△



骨髓活检病理检查在多发性骨髓瘤诊断中的应用价值*

陕西省人民医院血液病研究室(西安710068)

杨娣娣韩秀蕊李艳春赵园张丽洁王九菊魏绪仓△

摘要目的：探讨骨髓活检在多发性骨髓瘤(MM)诊断与治疗中的价值。方法： 采用骨髓抽吸-活检双标本取材法，获取骨髓活检及涂片标本，分析153例初诊MM患者的骨髓活检与涂片，对骨髓增生度、骨髓瘤细胞浸润度及浆细胞增殖模式、骨髓瘤细胞形态进行比较研究。结果：骨髓活检的增生度以及其对MM诊断的敏感性明显高于骨髓涂片, 两者比较差异有统计学意义；骨髓活检骨髓瘤细胞浸润度高于骨髓涂片，两者比较差异具有统计学意义；骨髓活检中浆细胞增殖模式以间质型、结节间质型较多见，骨髓涂片中骨髓瘤细胞形态以幼稚浆细胞型为主。结论：骨髓活检能准确地反映浆细胞增殖模式，能较涂片更好地反映骨髓增生度及骨髓瘤细胞浸润度，对MM诊断的敏感性较骨髓涂片高；而骨髓涂片浆细胞形态清晰、特征典型，容易辨认。骨髓活检病理检查结合与骨髓涂片能够提高MM诊断的敏感性及准确率，对MM的早期诊断、治疗具有重要价值。

主题词多发性骨髓瘤/病理学骨髓检查/方法骨髓涂片活组织检查，细针浆细胞

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma ，MM)是由骨髓内单克隆浆细胞异常增殖引起的血液系统恶性肿瘤。骨髓涂片中发现骨髓瘤细胞是最基本的确诊方法之一。但因早期骨髓瘤细胞呈灶性分布、单克隆球蛋白分泌过多、粘滞性增高以及不同程度的骨髓纤维化等，导致骨髓抽吸困难、涂片不能客观地反映骨髓中肿瘤负荷。我们将骨髓活检病理检查结果与骨髓涂片进行比较，以探讨骨髓活检在MM诊断中的价值。

资料与方法

1一般资料2005年1月至2014年12月，在我院收治初诊MM患者153例,男88例，女65例，年龄37～83岁，均符合多发性骨髓瘤诊断标准。

2取材与处理 患者髂后上棘局部麻醉，专用骨髓活检针行抽吸-活检双标本取材。先抽吸少量骨髓液涂片，自然干燥，进行瑞-姬氏染色；同一部位距抽吸点约1～2cm处，环钻法取0.8～1.5cm的骨髓组织，Bouin液固定，乙醇梯度脱水，塑料包埋、制片，HGF染色。

3观察内容估计骨髓涂片增生度, 选择染色良好、浆细胞分布较多部位，分类计数200个有核细胞，算出浆细胞比例，观察骨髓瘤细胞形态特征并进行分析，根据欧洲血液学会议标准进行分型[1]。估计骨髓活检增生度, 骨髓瘤细胞的负荷容量百分率(%), 浆细胞增殖模式:分为簇片结节型、间质型、结节间质型、弥漫塞实型[2]。

4统计学方法采用SPSS13.0统计学软件，用χ2检验进行数据处理，以P<0.05为有统计学意义。

结果

1骨髓活检与涂片增生度比较骨髓活检增生活跃及以上134例(87.58%)，增生减低及以下的19例(12.42%)；骨髓涂片增生活跃及以上的105例(68.63%)，增生减低及以下的48例(31.37%)。骨髓活检增生度明显高于涂片(χ2=16.07,P<0.01)。

2骨髓活检与涂片骨髓瘤细胞浸润度比较骨髓活检骨髓瘤细胞浸润<20%16例(10.46%)、骨髓瘤细胞浸润20%～50%90例(58.82%)、骨髓瘤细胞浸润>50%47例(30.72%)；骨髓涂片骨髓瘤细胞浸润<20%31例(20.26%)、骨髓瘤细胞浸润20%～50%93例(60.79%)、骨髓瘤细胞浸润>50%29例(18.95%)。骨髓活检骨髓瘤细胞浸润度高于涂片(χ2=9.18,P<0.05)。

3骨髓活检与涂片对MM诊断的敏感性比较以骨髓活检切片中检见结节状浆细胞瘤，骨髓涂片浆细胞>15%为阳性诊断标准。骨髓活检阳性147例(96.08%),骨髓涂片阳性123例(80.39%)，骨髓活检阳性率明显高于涂片(χ2=16.26,P<0.01)。

4 骨髓活检浆细胞增殖模式与涂片瘤细胞分型比较见附表。

由附表可见，骨髓瘤细胞增殖模式以间质型、结节间质型较多见，骨髓瘤细胞形态以幼稚浆细胞型为主。

讨论

骨髓增生度的正确估计对血液病化疗方案的制定及疗效判断具有重要意义。本研究显示，骨髓活检增生度明显好于骨髓涂片，与文献[3]报道一致。骨髓活检避免了抽吸干扰因素的影响，客观的反映造血组织情况。骨髓涂片有时也可以补救骨髓活检的不足。 本组有3例患者骨髓涂片增生良好，而骨髓活检却增生减低，此时该骨髓增生度应以骨髓涂片为准。

骨髓活检能如实反映浆细胞增殖模式及骨髓瘤细胞浸润度，清晰观察浆细胞形态特征。本组骨髓活检浆细胞增殖模式以间质型(29.41%)、结节间质型(41.83%)较多见，骨髓涂片骨髓瘤细胞形态以幼稚浆细胞型(60.78%)为主；骨髓活检骨髓瘤细胞浸润度高于骨髓涂片。本研究结果显示，骨髓活检对MM的诊断有较高的敏感性。在MM的早期骨髓瘤细胞病灶小，浆细胞量少；再由于MM时髓内非赘生性骨髓基质细胞能产生大量黏附分子以及瘤细胞分泌M球蛋白，使骨髓瘤细胞较正常有核细胞具有与骨髓基质更强的黏附性，细胞类型越幼稚，黏附力越强，且骨髓纤维化形成也阻碍细胞被抽吸的作用，致使骨髓涂片肿瘤负荷低估。可以看出，在反映浆细胞敏感性方面骨髓活检优于骨髓涂片，骨髓活检诊断准确率更高。

骨髓涂片在细胞辨认方面较活检清晰，可以发现双核、多核浆细胞及火焰浆细胞，少数患者浆细胞胞浆中可见Auer氏小体、鲁氏小体等特异性改变[4]。另外，我们在研究中遇到2个疑难病例，涂片细胞大小悬殊，核浆比例高，浆量较少，浆细胞特征不明显，可见成团排列，与骨髓转移瘤、淋巴瘤不好区别。最后通过流式细胞仪标记CD38+、CD138+、 CD56+，CD19-。CD38 、CD138被认为是特异性浆细胞表面标记，结合临床表现诊断为MM。

骨髓活检在MM早期诊断及诊断的准确率方面优于骨髓涂片；骨髓涂片在细胞形态辨认上具有优势。骨髓活检与涂片同时检查可以明显提高MM诊断的敏感性，对MM早期诊断和疗效观察具有十分重要价值。少数瘤细胞形态难以辨认时，可以借流式细胞表面标记帮助确诊。

参考文献

[1] 马海梅，孟瑞芳，邹文蓉，等.208例多发性骨髓瘤骨髓细胞形态与血清免疫球蛋白对比分析[ J ]. 中国实验诊断学，2010,14(5)：718-720.

[2]蒲权. 实用血液病理学[M].北京：科学出版社，2013：494-495.

[3]陈蓓蕾，高静，岳小雅，等.骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断中的临床应用[ J ].陕西医学杂志，2015 , 44(6)：727-753.

[4]周凡，雷畅，郭歩云，等. 骨髓活检及涂片对多发性骨髓瘤的诊断价值的比较[ J ].临床军医杂志，2011,39(4)：752-754.

(收稿：2015-07-20)

The value of bone marrow biopsy pathological examination in the diagnosis of multiple myeloma

Department of Hematology ,Shaanxi Provincal People’s Hospital (Xi’an 710068 )

Yang DidiHan XiuruiLi Yanchunet al

ABSTRACTObjective:To understand the advantages and disadvantages of bone marrow biopsy pathological examination in the diagnosis of MM, define the value of bone marrow biopsy pathology in the diagnosis of MM.Methods: Use bone marrow aspiration - biopsy double specimen surgery,to get bone marrow biopsy and smears, analysis bone marrow biopsy and smears of 153 newly diagnosed MM patients, have a comparative study on bone marrow hyperplasia degree, myeloma cell infiltration , proliferation models of plasma cells and myeloma cell morphology.Result: The hyperplasia and the sensitivity of MM diagnosis of the bone marrow biopsy, is significantly higher than that of bone marrow smears, the two have a significant difference;the myeloma cell infiltration of bone marrow biopsy is higher than that of the smears, the difference has statistically significance ; the proliferation mode of plasma cells in bone marrow biopsy are interstitial pattern, nodular interstitial type commonly,the myeloma cell morphology in bone marrow smears is mainly immature plasma cell type.Conclusion：Bone marrow biopsy can accurately reflect the plasma cells proliferation model, compare to smears, can have better reflection on bone marrow hyperplasia and infiltration degree ,and have better sensitivity than smears on the diagnosis of MM ,however,the plasma cells morphology of bone marrow smears is clear, features typical, easily identifiable.Bone marrow smears and biopsy synchronous check can improve the sensitivity and accuracy for MM diagnosis,which has very important significance for MM early diagnosis and treatment observation.

KEY WORDSMultiple myeloma/pathologyBone marrowexaminoction/methodsBiopsy,fine-neddlePlasma cells

【中图分类号】R446.8

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.03.045

﹡陕西省社会发展攻关基金资助项目(2011K12-23)

△通讯作者