左西替利嗪致严重肝损害一例

白荷荷，聂晓静



·短篇报道·

左西替利嗪致严重肝损害一例

白荷荷，聂晓静

1例67岁中老年女性患者，因过敏性皮炎口服左西替利嗪，长期用药约3周后出现乏力，皮肤、巩膜黄染，尿黄成浓茶色，伴有食纳差。实验室检查：总胆红素213.5 μmol/L，直接胆红素140.3 μmol/L，丙氨酸氨基转移酶898 U/L，天冬氨酸氨基转移酶1 248 U/L，γ-L-谷氨酰转氨酶272 U/L，碱性磷酸酶149.82 U/L。自身抗体检查：抗核抗体、抗线粒体抗体阴性。停用左西替利嗪，给予保肝、退黄治疗，17 d后肝功能逐渐好转，出院随访6个月肝功能恢复正常。

左西替利嗪；不良反应；肝损害

1 病例介绍

患者，女，67岁。以“乏力1月余，尿黄1周，皮肤黄染4 d”主诉入院。1月余前因过敏性皮炎，口服“左西替利嗪(商品名：诺思达，规格：5 mg，鲁南贝特制药有限公司，批号：40150708)5 mg po qd”治疗后出现乏力，未在意。1周前发现尿黄，呈浓茶色，4 d前出现皮肤、巩膜黄染，伴有乏力、食纳差，无明显腹痛、腹胀，无恶心、呕吐，偶有心慌、气短，自行停用左西替利嗪，2015年6月13日为求诊治遂至我院。实验室检查：总胆红素(Tbil) 213.5 μmol/L，直接胆红素(Dbil) 140.3 μmol/L，总蛋白83.9 g/L，白蛋白30.6 g/L，丙氨酸氨基转移酶(ALT) 898 U/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST) 1 248 U/L，γ-L-谷氨酰转氨酶(γ-GT) 272 U/L，碱性磷酸酶(ALP) 149.82 U/L。血常规：白细胞(WBC) 6.48×109/L，红细胞(RBC) 4.31×1012/L，血红蛋白(HGB) 132 g/L，血小板(PLT)214×109/L，中性粒细胞比率(NEUT%)65.10%。既往史：冠心病史12年，阑尾切除术后26年，子宫切除术后22年；否认肝炎、结核等传染病史，无高血压、糖尿病史，无吸烟及饮酒史，无外伤及输血史，否认药物及食物过敏史。入院检查：体温36.3 ℃、脉搏60次/min、呼吸18次/min、血压98/68 mmHg，神志清楚，精神差，全身皮肤黏膜及巩膜重度黄染，未见出血点，未见肝掌及蜘蛛痣，浅表淋巴结未触及肿大。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心率80次/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹软，全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及，移动性浊音阴性，肠鸣音3～4次/min。双下肢无水肿。肝炎系列：甲型肝炎病毒抗体，乙型肝炎表面抗原及抗体、e抗原及抗体、核心抗体，丙型肝炎病毒抗体，戊型肝炎病毒抗体，各项检查均为阴性。自身抗体检查：抗核抗体、抗线粒体抗体阴性。肝胆系统影像学检查未见异常。考虑为药物引起肝损害，入院后给予熊去氧胆酸、复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素等药物进行保肝、退黄治疗，17 d后黄疸消退，肝功指标逐渐接近正常。出院复查肝功指标：TBil 75.5 μmol/L，DBil 62.9 μmol/L，总蛋白56.3 g/L，白蛋白24.9 g/L，ALT 71 U/L，AST 60 U/L，γ-GT 128 U/L，ALP 95 U/L。嘱出院后按时服药，随访6个月，复查肝功显示：TBil 19.3 μmol/L，DBil 7.6 μmol/L，总蛋白69.4 g/L，白蛋白38.8 g/L，ALT 23 U/L，AST 30 U/L，γ-GT 29 U/L，ALP 64 U/L，各项指标均正常。

2 讨论

本例患者为中老年女性，因过敏性皮炎口服左西替利嗪，用药第2天出现乏力，长期用药约3周后出现皮肤巩膜严重黄染，尿黄，呈浓茶色，伴有乏力、食纳差。入院确诊为药物性肝损害。药物性肝损害与药物使用时间具有相关性，其发病机制与免疫系统激活、过敏反应和氧化应激造成的线粒体损伤有关[1]。患者既往无肝病史及饮酒史，长期服用左西替利嗪后出现肝损害，停药经对症治疗后肝功能逐渐好转，肝损害与左西替利嗪的使用呈现时间相关性，考虑左西替利嗪是导致肝损害的直接诱因。左西替利嗪为选择性组胺H1受体拮抗剂，无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用，中枢抑制作用较小，适用于过敏性鼻炎、过敏性皮炎及慢性特发性荨麻疹等。主要不良反应有头痛、嗜睡、口干、疲倦、乏力、腹痛，罕见的不良反应有过敏反应、呼吸困难、恶心、血管性水肿、瘙痒、荨麻疹、皮疹和体重增加[2]。目前，左西替利嗪致肝损害报道较为少见。施新华[3]曾报道1例34岁女性患者因过敏性皮炎口服左西替利嗪致ALT升高，国外文献曾有1例左西替利嗪致肝毒性的记载[4]以及1例西替利嗪致命性肝炎的报道[5]。本例患者与已报道病例的差异在于持续用药约1个月后，出现胆红素及肝酶系列均升高，且排除肝炎与免疫系统异常所致，为典型的迟发型重度肝损害，临床表现与用药的关系较隐蔽，如不及时干预与治疗可能危及生命。尽管左西替利嗪致严重肝损害的发生率较低，但应提示医师与药师在使用左西替利嗪时应提高警惕，长期用药需定期检查肝功指标，一旦发现肝功异常，应立即停药并给予对症治疗，避免造成不良后果。

[1]鲍中英.药物性肝损伤的发病机制[J].中华临床医师杂志,2015,9(19):3485-3487.

[2]郭德生.第二代H1受体阻滞剂的不良反应回顾性分析[J].中国处方药,2016,14(1):43-44.

[3]施新华.左西替利嗪致丙氨酸氨基转氨酶升高1例[J].药学与临床研究,2012,20(2):162.

[4]Ekiz F,Yuksel I,Ekiz O,et al.Levocetirizine-induced hepatotoxicity in a patient with chronic urticaria[J].Ann Hepatol,2011,10(2):237-238.

[5]Martindale:the complete drug reference[M].Ann Intern Med,2001:135,142-143.

Severe liver damage caused by levocetirizine

BAI He-he,NIE Xiao-jing

(Department of Pharmacy,Xi′an Central Hospital,Xi′an 710003,China)

A 67-year-old women took levocetirizine orally for allergic dermatitis.Three weeks later,the women presented with asthenia,jaundiced skin and sclera,yellow to dark brown urine and anorexia.Laboratory tests showed the following levels:total bilirubin (TBil) 213.5 μmol/L,direct bilirubin (DBil) 140.3 μmol/L,alanine transaminase (ALT) 898 U/L,aspartate transaminase (AST) 1 248 U/L,gamma-glutamyl transpeptidase (γ-GT) 272 U/L and alkaline phosphatase (ALP) 149.82 U/L.Autoantibody tests for anti-nuclear antibody and anti-mitochondrial antibody were negative.Levocetirizine was withdrawn.The symptoms gradually subsided after liver-protective and eliminating jaundice treatment for 17 days.The hepatic function returned to normal 6 months after discharge.

Levocetirizine;Adverse reactions;Liver damage

2016-03-25

西安市中心医院药剂科，西安 710003

10.14053/j.cnki.ppcr.201611034