NICU新生儿败血症病原菌分布及其耐药性分析

岳冬梅，佟雅洁，崔金龙



·药敏分析·

NICU新生儿败血症病原菌分布及其耐药性分析

岳冬梅a*，佟雅洁a，崔金龙b

目的 探讨新生儿败血症病原菌分布及耐药状况，以指导临床治疗。方法 对2015年1-12月收入新生儿重症监护病房经血培养证实阳性的314例新生儿败血症的临床资料进行回顾性分析。结果 3 081份新生儿血培养标本中培养阳性314份(占10.2%)，其中革兰阳性菌151株、革兰阴性菌145株、真菌18株。革兰阳性菌以表皮葡萄球菌(占21.6%)、粪肠球菌(占15.7%)及金黄色葡萄球菌(占3.2%)为主，对万古霉素、利奈唑胺敏感性高，对青霉素、苯唑西林、红霉素耐药性较高；革兰阴性菌以肺炎克雷伯杆菌(占35.7%)、大肠埃希菌(占7.6%)及阴沟肠杆菌(占1.0%)为主，对亚胺培南、阿米卡星敏感性高，对头孢曲松、氨苄西林的耐药性较高；真菌对抗真菌药物是敏感的。结论 临床应根据血培养药敏结果制定合理的预防和治疗细菌性感染的方法，对于减少耐药菌的产生、提高医疗质量有着重要的作用。

新生儿；败血症；病原菌；药物耐药性

0 引言

当细菌或真菌侵入血循环，并在其中生长、繁殖、产生毒素并发生全身炎症反应综合征，称为新生儿败血症。新生儿尤其早产儿各组织器官功能尚未发育成熟，对外界环境的适应能力差；皮肤屏障功能差，因此对疾病的抵抗力弱，如有感染则进展迅速。随着新生儿重症监护技术的不断发展，新的诊疗技术尤其侵入性医疗措施的应用，新生儿罹患败血症的几率越来越高，而且其有较高的发病率和死亡率，其病原菌种类随不同地区和年代而异，研究败血症血培养病原菌分布和药物敏感性，可指导临床医师合理用药，减少耐药性的产生。现将2015年1-12月我院新生儿重症监护病房收治的新生儿败血症病原菌和药物敏感性变化分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 以2015年1-12月我院新生儿重症监护病房收治的新生儿为研究对象，回顾性分析其血培养结果及临床资料。住院新生儿血培养标本3 081例，血培养阳性314例，其中男性患儿201例，女性患儿113例；年龄1～28 d，足月儿156例，早产儿152例，过期产儿6例。

1.2 细菌学检查及菌种鉴定方法 全部病种采用美国BD BACTECTM 9240全自动血培养系统，细菌鉴定BD PHOENIX 100的鉴定部分由51个孔组成，采用传统生化、酶-底物生化呈色反应和BD专利的荧光增强法相结合的原理。由一系列改良的发酵、氧化、降解、水解等反应的产物与各类指示剂(酸碱指示剂、酶联指示剂、荧光指示剂)反应，最后用实时仪器检测；药敏试验BD PHOENIX 100的药敏试验部分由85孔组成，其中84孔包被有抗菌药物，1孔为生长对照。试验采用微量肉汤二倍稀释法，采用传统比浊法及BD专利呈色反应(指示剂随细菌生长过程中的氧化还原反应而变色的反应)结合的双重检测。

2 结果

2.1 病原菌类型 3 081例患儿送检的血培养共分离出314株病原菌，革兰阳性球菌151株，占48.1%，其中表皮葡萄球菌68株，占45%。革兰阴性杆菌145株，占46.2%，其中肺炎克雷伯菌占35.7%，大肠埃希菌占7.6%，见表1。

2.2 病原菌耐药率 见表2。

3 讨论

败血症是新生儿危重症，是造成新生儿死亡的重要原因之一。20世纪30～40年代，国外新生儿败血症致病菌是B组溶血链球菌，80年代是表皮葡萄球菌及D组溶血链球菌[1-5]。随着新生儿监护中心诊疗技术的发展，条件致病菌感染趋势明显增高，本研究血标本中病原菌的检出也以G+球菌为主，G+菌多于G-菌(G+占48.1%)，特别是表皮葡萄球菌为主。革兰阴性菌占46.2%，以肺炎克雷伯杆菌为主，其次为大肠埃希菌。

表1 病原菌的分布与构成比

表2 主要病原菌对常用抗菌药物的耐药率

新生儿败血症的最佳治疗方案是根据血培养及药敏结果选用合适的抗菌药物，但细菌培养结果需要时间周期，临床上通常经验性选用抗菌药物，特异性不强[6]。此外，NICU病房新型抗菌药物广泛应用，导致了致病菌多重耐药和高度耐药菌株的出现，给临床治疗造成极大的困难。尤其是早产儿、低出生体重患儿及住院时间较长者较易发生真菌感染[7-11]。

本实验研究结果提示：新生儿血培养病原菌以革兰阳性菌为主，这与国内外许多报道相一致，在革兰阳性菌中表皮葡萄球菌占第1位，研究证实，凝固酶阴性葡萄球菌是造成NICU败血症感染的主要原因，这可能与新生儿尤其早产儿免疫力较低，更易发生条件致病有关。NICU患儿的采血、插管等侵入性操作较多，对于常见致病菌表皮葡萄球菌，临床广泛使用的β-内酰胺类药物耐药率超过70%，因此，其耐药状况应引起足够重视[12-17]。

以表皮葡萄球菌及溶血性葡萄球菌为主的G+菌对青霉素、苯唑西林等普遍耐药，对万古霉素、利奈唑胺等敏感性高。以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为主的G-菌对氨苄西林等耐药率高，而对亚胺培南、阿米卡星等的敏感率低[18-22]。如果NICU患儿近期用了其他广谱抗菌药物或存在耐药菌株感染，推荐使用阿米卡星，由于医务人员担心其可能的耳毒性及肾毒性等不良反应，限制了其在临床的大规模使用。喹诺酮类药物尤其是环丙沙星敏感率高，由于医务人员担心其对新生儿软骨发育可能造成影响，而限制了其广泛使用，然而，近期国内外文献报道，新生儿、年长儿应用该类药物并长期随访观察尚不确定其对关节及软骨发育有损害[23-26]，故对于多药耐药菌株感染，此类药物也是很好的选择之一。

国外文献报道，真菌感染是院内感染的第6位病原菌，念珠菌是ICU中第4位最常见的致病因素[27-28]。近年来，伴随着国内NICU早产儿的诊治水平逐步提高，住院时间周期延长，侵入性操作技术增多，以及抗菌药物使用不规范引起的二重感染、真菌感染也呈增高趋势。本资料314例血培养阳性标本中出现13例菌膜假丝酵母菌、2例白色念珠菌、2例光滑念珠菌感染，应引起医务人员的关注，同时，努力缩短平均住院日，规范抗菌药物的使用时间、使用剂量，尽量减少条件致病菌的感染几率，提高NICU综合诊治水平[29-34]。

综上所述，NICU病房抗菌药物的广泛应用可以快速控制感染或预防新生儿败血症，在一定程度和范围内可以减少病死率，在临床使用抗菌药物时，应严格把控抗菌药物使用原则，针对药敏和个体化选药，从而减少细菌对抗菌药物的耐药性，同时应密切结合当地流行病学资料和临床实际情况，合理使用抗菌药物。

[1]Weston EJ,Pondo T,Lewis MM,et al.The burden of invasive early- onset neonatal sepsis in the United States,2005-2008[J].Pediatr Infect Dis J,2011,30(11):937-941.

[2]Kristof K,Kocsis E,Nagy K.Clinical microbiology of early-onset and late-onset neonatal sepsis,particularly among preterm babies[J].Acta Microbiol Immunol Hung,2009,56(1):21-51.

[3]Lee CC,Lin WJ,Shih HI,et al.Clinical significance of potential contaminants in blood cultures among patients in a medical center[J].J Microbiol Immunol Infect,2007,40(5):438-444.

[4]HaveyTC,FowlerRA,DanemanN.Duration of antibiotic therapy for bacteremia:a systematic review and meta-analysis[J].Crit Care,2011,15(6):1-11.

[5]YurdakokM.Antibiotic use in neonatalsepsis[J].Turk J Pediatr,1998,40(1):17-33.

[6]崔雪薇，薛辛东.降钙素原及C-反应蛋白联合检测在新生儿院内感染早期诊断中的意义[J].中国小儿急救医学,2016,23(4):222-226.

[7]Chiabi A,Djoupomb M,Mah E,et al.The clinical and bacteriogical spectrum of neonatal sepsis in a tertiary hospital in Yaounde,Cameroon[J].Iran J Pediatr,2011,21(4):441-448.

[8]Tripathi N,Cotten CM,Smith PB.Antibiotic use and misuse in the neonatal intensive care unit[J].Clin Perinatol,2012,39(1):61-68.

[9]Health PT,Okike IO.Neonatal meningitis:can we do better[J].Adv Exp Med Biol,2011,719:11-24.

[10]余加林,吴仕孝.新生儿感染的耐药问题[J].中国实用儿科杂志,2002,17(3):135-137.

[11]张章,丁艳,范联,等.新生儿早发型败血症10年病原菌变迁及药敏分析[J].中国实用儿科杂志,2004,19(6):342-344.

[12]余加林,母灿荣.新生儿感染病原菌及药敏试验12年总结[J].中华儿科杂志,2001,39(6):354-357.

[13]朱绪亮，杨嘉琛，吴星恒,等．176例新生儿败血症临床分析[J].中国当代儿科杂志,2009,11(5):407-409.

[14]吴茜,李杨方,吴玉芹,等.新生儿败血症近十年病原菌变迁及临床特征分析[J].中国小儿急救医学,2013,20(2):190-192.

[15]董慧芳,陈丹，徐发林,等.不同病原菌所致新生儿败血症的临床研究[J].临床儿科杂志，2013,31(3):217-219.

[16]修文龙，杨长仪，林惠姿,等.早产儿医院感染败血症的临床特点与病原学分析[J].中国新生儿科杂志，2014,29(5):289-292.

[17]高洁锦，凌雅，王丹,等.早发型与晚发型新生儿败血症临床分析[J].浙江实用医学,2010,15(6):450-452.

[18]周平,马晓樱,马丽亚.疑似和确诊新生儿早发型败血症的管理[J].中国新生儿科杂志,2014,29(3):215-216.

[19]余加林,范永翠.新生儿感染耐甲氧西林葡萄球菌药敏分析[J].儿科药学杂志,2007,7(1):20-22.

[20]蔡琰,范昕建,吕晓菊.产超广谱β内酰胺酶肠杆菌科细菌耐药性及基因型检测[J]中国抗生素杂志,2003,28(2):82-86.

[21]沈伟,苏林光,贾杰.96株表皮葡萄球菌药敏分析[J].中国抗生素杂志，2000,25(1):70-71.

[22]彭敬红，吕军，吴均竹,等.凝固酶阴性葡萄球菌致新生儿败血症的耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2011,21(5):1034-1036.

[23]郭玉芬,甄景慧,张美和.北京儿童医院血培养检出菌17年的变迁及耐药性探讨[J].中华儿科杂志,2000,16(12):750-754.

[24]余加林,贾慧群,毋灿荣,等.新生儿感染耐甲氧西林葡萄球菌的药敏分析[J].儿科药学杂志,2001,7(1):20-22.

[25]Tiskumara R,Fakharee SH,Liu CQ,et al.Neonatal infections in Asia[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2009,94(2):144-148.

[26]吴仕孝.喹喏酮类药物在儿科应用的新认识[J].中华儿科杂志,1999,37(12):773-774.

[27]Burch M,Dedieu N.Almanac 2012:congenital heart disease.The journals present selected research that has driven recent advances in clinical cardiology[J].Anadolu Kardiyol Derg,2013,13(3):295-303.

[28]Di Bella S,Friedrich AW,Garcia-Almodoar E,et al.Clostridium difficile infection among hospitalized HIV-infected individuals:epidemiology and risk factors:results from a case control study(2002-2013)[J].BMC Infect Dis,2015,15(1):194.

[29]徐静,阴晴,陶真.耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的耐药分子机制研究[J]国际检验医学杂志,2015,36(16):2351-2352.

[30]李杨方，吴玉芹，奚敏，等.574例新生儿败血症病原菌及临床特征分析[J].中国小儿急救医学,2013,20(1):85-87.

[31]耿庆红,文海燕,郭瑞霞,等.NICU患儿感染病原菌分布及药敏试验分析[J].中华医院感染学杂志,2015,25(6):1276-1277,1280.

[32]中华医学会儿科学分会新生儿学组,中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志,2003,41(12):897-899.

[33]Gray JW,PatelM.Management of antibiotic-resistant infection in the newborn[J].Arch Dis Child EducPract Ed,2011,96(4):122-127.

[34]黄翠雯,周晓光,黄嘉言.新生儿败血症病原菌及其药物敏感试验分析[J].中华医院感染学杂志,2005,15(9):1071-1073.

Analysis of pathogen distribution and the antibiotic resistance of neonatal septicemia in NICU

YUE Dong-meia*,TONG Ya-jiea,CUI Jin-longb

(a.Department of Pediatrics,b.Department of Laboratory,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To investigate pathogen distribution in neonatal septicemia and the antibiotic resistance of these bacteria to guide the clinical treatment.Methods The data of 314 neonatal septicemia confirmed by hemoculture in the NICU of our hospital from January 2015 to December 2015 were analyzed retrospectively.Results Totally 314 pathogenic strains were isolated from 3 081 specimens (the positive rate was 10.2%),including 151 strains of Gram-positive bacteria,145 strains of Gram-negative bacteria and 18 strains of fungus.Gram-positive bacteria mainly includedStaphylococcusepidermidis(21.6%),Enterococcusfaecallsepidermidis(5.7%) andStaphylococcusaureus(3.2%).Most of them were highly sensitive to vancomycin and linezolid,but resistant to penicillin,oxacillin and erythromycin;Gram-negative bacteria mainly includedKlebsiellapneumonia(35.7%),Escherichiacoli(7.6%) andEnterobactercloacae(1.0%),and they were highly sensitive to imipenem and amikacin,but resistant to cefatriaxone and ampicillin.Fungus was sensitive to antifungal agents.Conclusion Hemoculture and the drug sensitivity test may play an important role in reasonable use of antibiotics and decrease the occurrence of drug resistance to bacteria and increase the clinical curative effects.

Neonate;Septicemia;Pathogen;Drug resistance test

2016-03-14

中国医科大学附属盛京医院 a.儿科，b.检验科，沈阳 110004

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201611027