白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床观察*

邓 昆 陈永东 蔡晔芬 陈碧君

(广州医科大学附属肿瘤医院药学部，广东 广州 510095)



白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床观察*

邓 昆 陈永东 蔡晔芬 陈碧君

(广州医科大学附属肿瘤医院药学部，广东 广州 510095)

目的 总结分析白蛋白结合型紫杉醇在晚期乳腺癌治疗中的应用效果。方法 选择2010年6月—2013年1月期间我院收治的40例晚期乳腺癌患者为研究对象，均给予白蛋白结合型紫杉醇治疗，每2个周期进行一次疗效评价，随访生存情况。结果 40例患者中平均化疗(3.5±1.2)个周期。34例患者可进行疗效评价，其中CR2例、PR8例、SD13例、PD11例，临床总疗效为29.41%，临床疾病控制率为67.65%。20例患者存在不同程度的中性粒细胞下降及贫血，10例出现恶心呕吐等反应，5例出现疲乏、过敏反应。随访3～29个月，平均(20.5±1.6)个月，PFS(4.5±0.5)个月，OS(12.5±1.9)个月。结论 白蛋白结合型紫杉醇在晚期乳腺癌治疗中效果确切，应用方便，且不需预处理，患者可耐受其不良反应，临床值得推广使用。

白蛋白结合型紫杉醇；晚期乳腺癌；治疗效果

紫杉醇是一种有效的应用广泛的细胞毒药物，对乳腺癌治疗有效。因紫杉醇本身难以溶于水，紫杉醇注射剂需助溶剂一起使用，最常用的助溶剂就是聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇等比混合液，但聚氧乙烯蓖麻油会在降解时释放组胺而引起过敏反应，即使用药前经预处理也会有40%患者会发生皮疹、面部潮红等过敏反应[1]。白蛋白结合型紫杉醇则是利用纳米技术构建的一种新型靶向化疗药物，不含聚氧乙烯蓖麻油成分，以人血白蛋白包裹而成的直径130 nm的颗粒型制剂，能克服传统的紫杉醇用药不足，在用药前无需预处理，用药后可经白蛋白通路转达[2]，可高浓度聚集在肿瘤细胞组织而发挥抗癌作用，其临床疗效明显优于传统的紫杉醇制剂。现将我院晚期乳腺癌患者应用白蛋白结合型紫杉醇治疗的临床资料进行分析，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年6月—2013年1月期间我院收治的40例晚期乳腺癌患者为研究对象，入组者均经病理学验证为晚期乳腺癌，至少存在1个及以上CT可测量的病灶，且预计生存期在3个月以上，实施化疗之前肝肾功能及血常规正常，距离上一次化疗时间超过1个月。均为女性，31例已绝经，9例未绝经；年龄25～78岁，平均(56.8±1.2)岁；转移部位包括淋巴结、骨、软组织、胸膜、肺、肝等。

1.2 治疗方法 依据患者的病情状态、乳腺癌分子分型、年龄、既往治疗情况、合并症情况等选择治疗方案。40例患者均应用白蛋白结合型紫杉醇(美国阿博利斯生物技术公司)治疗，其中12例单药治疗，3例联合靶向治疗(包括2例联合贝伐单抗治疗、1例联合曲妥珠单抗治疗)，25例联合卡铂或吉西他滨治疗，21 d为1周期。治疗方案：每周期第一天静脉滴注2.5 mg/kg贝伐单抗；每周期中每周静脉滴注2 mg/kg曲妥珠单抗；卡铂曲线下面积为2，在第1 d、第8 d静脉滴注100 mg/m2卡铂；吉西他滨在第1 d、第8 d静脉滴注1000 mg/m2。白蛋白结合型紫杉醇于第1 d、8 d、15 d给药100 mg/m2，用药前不作预处理。用药期间观察患者生命体征变化及不良反应情况。以电话或门诊的方式进行随访，从化疗开始至病情恶化或其他任意原因导致的死亡时间极为PFS(无进展生存期)，从化疗开始至死亡之日为OS(生存期)。

1.3 疗效评价 每隔2个周期评价一次疗效，根据肿瘤评价标准分为CR(完全缓解)：所有病灶完全消失；PR(部分缓解)：病灶总长径降低30%以上；SD(稳定)：目标病灶有所缩小，但不显著，无新病灶出现；PD(病情进展)：用药期间发现新的病灶或目标病灶长径增加，临床总疗效=(CR+PR)/总例数×100%。疾病控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。用药不良反应依据NCI-CT4.0标准评价，分为1～4度[3]。

2 结 果

40例患者中6例仅接受了1周期化疗，其余34例患者接受了2个及以上周期的化疗，平均化疗(3.5±1.2)个周期。34例患者可进行疗效评价，其中CR2例、PR 8例、SD13例、PD 11例，临床总疗效为29.41%，临床疾病控制率为67.65%。不良反应表现：20例患者存在不同程度的中性粒细胞下降及贫血，10例出现恶心呕吐等反应，5例出现疲乏、过敏反应，均为1～2度。34例评价近期疗效的患者中1例因经济原因在化疗2个周期后退出，剩余33例患者随访3～29个月，平均(20.5±1.6)个月，PFS(4.5±0.5)个月，OS(12.5±1.9)个月。

3 讨 论

紫杉醇是经紫杉树皮提取的疏水性化合物，能稳定微管、抑制解聚，可以有效抑制细胞有丝分裂器的微管动力学，阻止纺锤体形成及染色体定位，诱导癌细胞凋亡[4]。传统的紫杉醇制剂用药时合并使用的助溶剂存在诸多弊端，不仅存在致敏危害，还存在骨髓抑制副作用，易导致外周神经轴突变及脱髓鞘，使得紫杉醇用药后的外周神经毒性增加，血液循环中的溶剂胶束包裹紫杉醇也不利于有效成分在肿瘤组织中的分布，即使增加紫杉醇剂量也不能提高其抗肿瘤效果[5]。白蛋白结合型紫杉醇则是一种无需助溶剂即可用药的新型制剂，在用药前不用抗过敏处理，只需静脉注射30 min即可，去除了有机助溶剂相关的副反应，用药后可在肿瘤组织高浓度聚集，用药剂量更低、药效更高[6]。有研究表明260 mg/m2白蛋白结合型紫杉醇3周治疗组一线治疗转移乳腺癌的缓解率达到33%，该缓解率明显高于传统紫杉醇175 mg/m23周治疗组缓解率19%。FDA与2005年批准白蛋白结合型紫杉醇上市，用药适应征为联合化疗无效的转移性乳腺癌、辅助化疗半年内复发性乳腺癌。美国综合癌症网也推荐白蛋白结合型紫杉醇作为晚期乳腺癌的治疗用药。Blum等研究发现181例紫杉烷类药物无效的转移性乳腺癌病例每周接受100 mg/m2白蛋白结合型紫杉醇取得了满意的效果[7]。本组研究中40例患者临床总疗效为29.41%，临床疾病控制率为67.65%。不良反应表现为中性粒细胞下降及贫血、恶心呕吐、疲乏、过敏反应等，均为1～2度。随访3～29个月，PFS(4.5±0.5)个月，OS(12.5±1.9)个月。所以说，白蛋白结合型紫杉醇在晚期乳腺癌治疗中应用效果确切，且用药安全，值得推广使用。

[1] 姜晗昉，李惠平，王超颖，等.白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].肿瘤，2013，33(3) : 251-254.

[2] 栾晓东，王启堂，慕强，等.白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌 39 例[J].中国临床研究，2012,25(8):772-773.

[3] 林志武.白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效及安全性分析[J].中外医疗，2015，(08): 52-54.

[4] 梁旭，李惠平，邸立军，等.白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效及安全性分析[J].中国癌症杂志，2014，(11):836-845.

[5] 杨勇昆，牛晓辉，张清，等.白蛋白结合型紫杉醇对人骨肉瘤 OS-732 细胞的体外抑制作用观察[J].山东医药，2010，50(42):24-26.

[6] 黄少江.白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗二线治疗晚期胰腺癌的临床观察[J].国际肿瘤学杂志，2014，(8):620-623.

[7] Blum J L， Savin M A， Edelman G， et al.PhaseⅡstudy of weekly albumin-bound paclitaxel for patients with metastatic breast cancer heavily pretreated with taxanes[J].Clin Breast Cancer，2007， 7(11):850-856.

邓昆(1977—)，男，广东南海人，主管药师，大学本科，主要从事临床药学工作。

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10.3969/j.issn.1004-7115.2016.10.029

2016-07-10)