Kartagener′s综合征的诊断及治疗

王　韬, 刘　茗

(南京医科大学附属常州市第二人民医院 呼吸内科, 江苏 常州, 213003)



Kartagener′s综合征的诊断及治疗

王韬, 刘茗

(南京医科大学附属常州市第二人民医院 呼吸内科, 江苏 常州, 213003)

关键词:Kartagener′s综合征; 原发性纤毛运动障碍; 内脏转位; 支气管扩张; 副鼻窦炎

Kartagener′s综合征(KS)临床表现为鼻窦炎、支气管扩张、内脏转位3大特征，分为完全型和不完全型，若3项特征均具备为完全型，若只有支气管扩张和内脏转位2项特征则为不完全型。本院自2000年收治Kartagener′s综合征5例，现就其临床表现及影像学表现进行回顾性分析，报告如下。

1临床资料

1.1一般资料

5例Kartagener′s综合征患者，女4例，男1例，年龄16～56岁，平均年龄36岁；首次发病年龄均小于10岁，随着年龄增大，其临床症状逐渐加重。其中父母为近亲结婚2例。

1.2临床症状及体征

所有病例中反复咳嗽、咳黄痰5例，鼻塞流涕3例，间断咯血4例，合并呼吸衰竭2例，合并心功能不全1例，不孕不育2例。1例家族中有类似症状，但未能进一步检查。肺部可闻及湿性啰音5例，部位较固定，多位于下叶，肺部可闻及哮鸣音2例，鼻腔见分泌物2例，副鼻窦区压痛5例均无。心电图均提示右位心，B超均提示内脏反位，低氧血症2例。肺CT提示5例均有内脏反位，均有支气管扩张。副鼻窦部摄片或CT提示5例均有副鼻窦炎症。

1.3结果

所有病例均有内脏反位、支气管扩张和副鼻窦炎，2例出现呼吸衰竭，1例出现心功能不全，均予以积极抗感染及对症处理后症状缓解。

2讨论

Kartagener′s综合征是一种罕见的先天性常染色体隐性遗传疾病[1]，临床表现为支气管扩张、内脏转位伴或不伴副鼻窦炎，发病原因尚不明确，为原发性纤毛运动障碍(PCD)特殊类型。PCD是指纤毛运动减弱或运动异常[2]，导致黏液纤毛运输功能障碍，分泌物不能排出，长期反复慢性感染，从而引起支气管扩张、副鼻窦炎等。当PCD同时伴有内脏转位时，称为Kartagener′s综合征，约占PCD的50%[3]。Kartagener′s综合征的发病年龄在10～29岁，95%的病例发生在15岁以前，症状有反复咳嗽、咳痰、咯血、活动后气促、乏力、鼻塞及流涕，有部分患者因不育、不孕就诊，最后可因支气管扩张咯血、呼吸衰竭及其他合并症而死亡。该病发病率无显著的性别差异，但有家族遗传倾向[4]，近亲结婚发病率高达20%～30%。本文中有2例患者父母系近亲结婚，其中1例患者兄长有类似临床症状，但其兄长未能行进一步检查。

本病的支气管扩张、副鼻窦炎与纤毛运动异常有关。由于呼吸道纤毛上皮的活动障碍，形成了支气管扩张和副鼻窦炎。而内脏反位与纤毛运动的关系尚不明确，一般认为正常人内脏转位发生在妊娠10～15周，内脏转位是通过内脏上皮纤毛的运动实现的，如果纤毛功能异常，内脏向左、向右旋转的概率各为50%，因此PCD患者多合并内脏部分或完全反位[4]。内脏反位分为胸腹部内脏反位和胸或腹内脏反位两种，后者常常合并多脾或无脾及心血管异常[5]，本文中所有病例均为胸腹部内脏反位。由于纤毛广泛存在于鼻道、中耳、输卵管、精子鞭毛以及脑、脊髓室膜等组织器官中，所以 Kartagener’s综合征往往伴有鼻炎、传导性耳聋、宫外孕、不孕不育及脑积水等。鼻黏膜纤毛功能异常引起鼻窦内黏液或脓液分泌物储留导致慢性鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉。中耳和耳咽管纤毛异常，可致慢性中耳炎、鼓膜穿孔、耳流脓等。造成不(孕)育症的原因，男性主要是因为精子鞭毛结构异常导致功能障碍，从而使精子运动受限，卵子不能受精；女性患者由于输卵管或子宫内膜纤毛功能障碍，使受精卵不能运动到子宫正常受孕。头痛与脑室纤毛运动缺失导致脑脊液循环障碍有关。

目前认为，纤毛的电镜超微结构及结合光镜下的纤毛功能检查是诊断PCD的金标准。Kartagener′s综合征在电镜下发现纤毛超微结构缺失，表现为动力蛋白、中心微管、或链接蛋白缺失，最常见动力蛋白臂缺失[6]。Braun等[7]发现鼻黏膜活检对PCD的诊断比较简便。鼻腔一氧化氮水平是非常有效的筛选工具，但此方法对于学龄前儿童的诊断有局限性[8]。近年来已证实DNAH5和DNAI1两个基因的突变与PCD/KS有关，这两个基因突变会导致纤毛外动力蛋白臂缺失，从而导致纤毛超微结构及运动功能的异常[9]。有报道[10-11]指出DNAI1、DNAH5突变造成纤毛外动力臂缺陷，约占PCD患者的50%，是最常见的基因突变类型。

由于Kartagener′s综合征有反复咳嗽、咳痰等症状，因此易误诊为支气管炎、支气管扩张伴感染等疾病，询问病史时需了解有无鼻窦炎，父母有无近亲结婚史，家族中有无类似疾病，肺部影像学检查是主要依据，临床医师应提高对该病的认识。本病一般预后良好，但在疾病的后期，因呼吸道反复感染加重病情，发展成慢性阻塞性肺疾病，严重时影响心肺功能，出现心肺功能衰竭症状[12-13]。本文中有2例患者出现呼吸衰竭，1例患者出现心功能不全。因此，早期诊断、早期治疗有助于提高本病患者的长期肺功能指标[14-15]。治疗原则与支气管扩张相似，包括积极抗感染、药物祛痰、体外引流、止血等措施，同时积极治疗鼻窦炎。另外，可考虑使用免疫调节剂，如接种流感疫苗、肺炎球菌疫苗等，可有助于提高患者的免疫力和抵抗力，而对于病变较局限的患者则可以考虑手术治疗。

参考文献

[1]Leigh M W, Pittman J E, Carson J L, et al. Clinical and genetic aspects of primary ciliary dyskinesia/Kartagener syndrome[J]. Genet Med, 2009, 11(7): 473-487.

[2]Teknos T N, Metson R, Chasse T, et al. New developments in the diagnosis of Kartagener′s syndrome[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 1997, 116(1): 68-74.

[3]Tanaka K, Sutani A, Uchida Y, et al. Ciliary ultra structure in two sisteters with Kartagener′s syndrome[J]. Med Mol Morphol, 2007, 40(1): 34-39.

[4]Geremek M, Schocnmaker F, Ziethiewicz Z, et al. Sequence analysis of 21 genes located in the kartagener syndrome linkage regipn on chromosome[J]. Eur J Hum Genet, 2008, 16(6): 688-695.

[5]Barbato A, Frischer T, Kuehni C E, et al. Primary ciliary dyskinesia: a consensus statement on diagnostic and treatment approaches in children[J]. Eur Respir J, 2009, 34(6): 1264-1276.

[6]Macaril M, Megibow A J, Balthazar E J. A pattern approach to the abnormal small bowel: observations at MDCT and CT enter ography[J]. AJR, 2007, 1885(5): 1344-1355.

[7]Braun J J, Donato L, Clavert A. Primary ciliary dyskinesia. Clinical presentation and diagnosis[J]. Ann Otolaryngol Chir Cervicofac, 2005, 122(2): 63-68.

[8]Hosie P, Fitzgerald D A, Jaffe A, et al. Primary ciliary dyskinesia: Overlooked and undertreated in children[J]. J Paediatr Child Health, 2014, 50(12): 952-958.

[9]姚婉贞. 慢性阻塞性肺疾病急性加重如何合理使用抗生素[J]. 中国实用内科杂志, 2012, 32(7): 558.

[10]Escudier E, Duquesnoy P, Papon J F, et al. Ciliary defects and genetics of primary ciliary dyskinesia[J]. Paediatr Respir Rev, 2009, 10(2): 51-54.

[11]Geremek M, Bruinenberg M, Zie tkiewicz E, et al. Gene expression studies in cells from primary ciliary dyskinesia patients identify 208 potential ciliary genes[J]. Hum Genet, 2011, 129(3): 283-293.

[12]潘君素, 许亚亚, 梁军兵, 等. CD4+CD25+CD127(low/-) Treg在慢性阻塞性肺疾病中的表达及意义[J]. 中华全科医学, 2014, 12(6): 927.

[13]刘笑然, 黄鑫炎, 谭卫平, 等. 慢性阻塞性肺病患者外周血中CD34+细胞数量变化[J]. 海南医学院学报, 2014, 20(3): 313.

[14]Flume P A, O′Sullivan B P, Robinson K A, et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 176(10): 957-969.

[15]宋增敏, 周晋霜, 朱玲. 循环健康教育对COPD患者呼吸功能锻炼依从性的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2014, 18(6): 17.

[16]王卫, 陈燕明. 慢性阻塞性肺疾病治疗中新型支气管扩张剂研究进展[J]. 中国实用内科杂志, 2013, 33(2): 161.

收稿日期:2016-01-06

通信作者:刘茗

中图分类号:R 596.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)11-175-02

DOI:10.7619/jcmp.201611063