低温挤出滚圆法制备银耳多糖微粒

李红月，张洪贺，王海洋，肖旭朗，徐多多，王明星，高其品，高　阳

(长春中医药大学 吉林省中药大分子重点实验室，长春 130117)



低温挤出滚圆法制备银耳多糖微粒

李红月，张洪贺，王海洋，肖旭朗，徐多多，王明星，高其品，高阳*

(长春中医药大学 吉林省中药大分子重点实验室，长春 130117)

摘要：目的考察并优化低温挤出滚圆法制备银耳多糖微粒(TPP)的工艺条件。方法通过L9(34)正交设计实验优化制剂工艺条件，制备直径小于190 μm微粒。结果载药量为65%，稀释剂为65%乙醇溶液，MCC为主要辅料，挤出速度为50 r/min，滚圆速度为1 500 r/min，滚圆时间为10 min，制备的微粒其平均粒径在115～190 μm，圆整度、堆密度、总收率均较理想。结论应用挤出滚圆法制备TPP，其工艺简便，稳定可行，适合小鼠药物药理学和毒理学研究的需要和大工业生产。

关键词：银耳多糖；银耳多糖微粒；低温挤出滚圆法

银耳(tremella fuciform berk)是真菌类植物，其主要化学成分为多糖类化合物，具有提高机体免疫力等作用。但是该多糖口服不被吸收,基本无活性；静脉给药虽具有良好的作用，但其结构十分复杂，纯化困难，难以进行静脉给药的新药研发。本文通过减小微粒直径，提升药物溶解度和释放度，进而提高多糖药物的肠道吸收[1-3]；同时制备微粒易于小动物口服给药。以银耳多糖为样品，采用挤出滚圆制粒机，对制备多糖微粒的条件进行了考察和优化，最终制备了粒径小、分布均匀、载药量较高的多糖微粒。

1仪器与试药

挤出滚圆机(Mini-250实验型低温挤出滚圆机 深圳信宜特科技)；银耳孢糖(本实验室自制)；微晶纤维素(购自山东聊城阿华有限公司)；其他试剂和有机溶媒均为分析纯，购自本地市场。

2方法与结果

2．1微粒制备流程研究分别将银耳多糖粉末WATPC和微晶纤维素[4]过150目药筛，加入润湿剂混匀，制成软材，经挤出机筛板(筛板内径0.2 mm)挤成均匀的药条，立即分次置于挤出滚圆机内，调节滚圆时间和滚圆转速，将制得的微粒过80～120目药筛，于50 ℃干燥5 h，即得TTP。

2．2微料处方工艺研究

2．2．1载药量的考察由于WATPC吸湿性较强，同时在原有经验的基础上，分别考察55%、60%、65%、70%、75%5种载药量制备微粒的收率和圆整度，结果见表1。当载药量为70%和75%时，软材松散度很好，但软材挤出时，挤出物互相黏连，无法滚圆；当载药量为55%、60%和65%时，软材松散度很好，且挤出物黏度适宜，同时3种载药量微粒休止角和圆整度相近且符合要求，均匀度较好，易于滚圆；当载药量为55%和60%时，微球外观形态虽然与65%载药量相似，由于载药量较低，故选择载药量为65%制备微粒。

2．2．2润湿剂种类及用量选择不同载药量制备微粒时，制成的软材以“手握成团，轻压即散”为标准，最终选定60%、65%和70%乙醇作为主要考察对象，将制备的TPP软材进行比较，最终选择65%乙醇为黏合剂进行微粒制备。综上所述，TPP制备的辅料为MCC，载药量为65%，以65%乙醇为润湿剂，满足以上条件制备的微粒圆整度适宜、均匀度较好，同时收率也较理想。

按照上述条件制备的微粒性质，见表1。

表1　银耳多糖微粒性质

2．2．3低温挤出滚圆制备微粒工艺因素研究据文献[5]报道确定影响挤出滚圆工艺的3个主要因素分别为：挤出速度(A)、滚圆速度(B)、滚圆时间(C)。本课题采用L9(34)水平正交实验设计,对工艺条件优化筛选，因素水平及实验结果见表2，表3。按筛选的最佳处方制备TPP。在其他条件基本一致的情况下，挤出转速、滚圆转速、滚圆时间对微粒影响的主次顺序为滚圆时间>挤出频率>滚圆转速。从正交结果分析，最优条件为C1>A3>B2 ,挤出频率为50 r/min，滚圆频率为1 500 r/min，滚圆时间为10 min。

表2　正交实验因素水平表

表3　正交实验结果分析表

2．2．4微粒的制备通过以上的考察，确定了TPP最佳工艺，依据最佳工艺标准制备1 kg TPP，考察圆整度，计算总收率，见表4。筛析法测定微粒粒度分布，见图1。粉体学性质考察结果表明，微粒圆整度较好，硬度适宜，且粒度分布较窄，收率在60%以上。

表4　银耳多糖水提物微球粉体学性质

图1　银耳多糖微粒粒径分布图

3结语

本课题采用挤出滚圆法制粒，该方法是国际上制剂工业制备微粒较为广泛应用的方法[6]。但该技术用于中药微丸的制备报道较少[7-9]。此方法制备的微丸载药量通常较低[5-10]，而本课题TPP载药量达到了65%，明显提高了载药量，同时通过挤出滚圆机制得的微粒，收率高，药粒均匀、粒径小。

参考文献：

[1]陈宏杰.中药制剂口服吸收生物利用度改善方法研究[J].中国实用医药,2013,8(23):155-156.

[2]恽菲,狄留庆,蔡宝昌,等.中药制剂口服吸收生物利用度改善方法探讨[J].世界科学技术:中医药现代化,2009,11(6):772-776.

[3]李光华.口服药物吸收的研究进展[J].天津药学,2014(2):69-71.

[4]杨建宏，侯延辉，刘芳.头孢氨苄缓释微丸制备及体外释放度的考察[J].宁夏医科大学学报,2012,34(4):342-344.

[5]陈红霞,贾晓斌,范晨怡,等.制备中药复方当归补血微丸的2种方法比较[J].中国中药杂志,2008,33(24):2908.

[6]朱澄云,车鑫,董丽娜,等.盐酸普萘洛尔微球的制备及性能考察[J].中国药剂学杂志(网络版),2013,11(2):19.

[7]王文刚,崔光华.挤出滚圆制微丸工艺的进展[J].中国新药杂志,2001,10(9):661-664.

[8]潘家祯,顾政,陈理清.中药球形药丸制备新方法[J].中成药,2000,22(3):3-6.

[9]成旭东,陈彦,贾晓斌,等.挤出滚圆法制备葛根黄酮微丸及其性质的研究[J].中成药,2006,28(2):L179-181.

Microparticles of polysaccharide from tremella fuciform berk by methods of cold extrusion-spheronization

LI Hongyue,ZHANG Honghe,WANG Haiyang,XIAO Xulang,XU Duoduo,WANG Mingxing,GAO Qipin,GAO Yang*

(Traditional Chinese Medicine Macromolecular Key Laboratory of Jilin Province,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Abstract：ObjectiveTo review and optimize the process conditions of microparticles of the polysaccharide from Tremella fuciform Berk(Tremella polysaccharide)by cold extrusion-Spheronization.MethodsL9(34)orthogonal design was used to optimize the process conditions for preparing the microparticles less than 190μm diameter.ResultsThe optimal formulation and processing condition of microparticles of the tremella polysaccharide were as follows;65% drug loading,extrusion speed being 50 r/min,rolling speed and time are 1 500 r/min and 10 minuts respectively.Preparation of particles of the average particle size between 115 μm to 190 μm.Its roundness,bulk density and total yield are ideal.ConclusionThe methods of ertrusion-rolling to prepare the microparticles of polysaccharides are simple,stable and feasible,and the methods are suitable for preparing the sample for the functional research of administration with mouse and for industrial production.

Keywords：tremella polysaccharide;tremella polysaccharide particles;cold extrusion-spheronization method

(收稿日期:2015-09-14)

文章编号：2095-6258(2016)01-0034-03

中图分类号：R283.3

文献标志码：A

*通信作者：高阳，电子信箱-756287045@qq.com

作者简介：李红月(1990-)，女，硕士研究生，主要从事糖类化合物构效关系研究。

基金项目：吉林省科技厅重点项目(20140204026YY)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.01.010