1%卢立康唑乳膏治疗足癣的疗效和安全性评价

张静 蔡文莹 肖星 马坚池 席丽艳(中山大学孙逸仙纪念医院皮肤性病科,广州510120)



1%卢立康唑乳膏治疗足癣的疗效和安全性评价

张静 蔡文莹 肖星 马坚池 席丽艳
(中山大学孙逸仙纪念医院皮肤性病科,广州510120)

【摘要】目的 评价1%卢立康唑乳膏治疗足癣的疗效及安全性,并与1%盐酸特比萘芬乳膏对照。方法 采用单中心随机单盲对照试验。试验组外用1%卢立康唑乳膏,1次/d,疗程2周;对照组外用1%盐酸特比萘芬乳膏,2次/d,疗程2周。在治疗开始及治疗2周、停药2周时进行观察。结果 试验组30例、对照组30例患者完成了观察。在治疗2周时,试验组临床有效率为63.33%,对照组为76.67%,停药2周时试验组和对照组临床有效率分别为93.33%和90.00%;治疗2周和停药2周时真菌学清除率试验组为46.67%和86.67%,对照组为53.33%和80.00%;治疗2周时试验组总有效率为43.33%,对照组为60.00%,停药2周时分别为86.67%和80.00%。试验组和对照组药物不良反应表现为局部刺激,发生率均为3. 33%。结果显示1%卢立康唑乳膏治疗足癣的疗效及安全性与1%盐酸特比萘芬乳膏相似(P＞0.05)。结论 1%卢立康唑乳膏治疗足癣有效、安全。

【关键词】卢立康唑;特比萘芬;足癣

[Chin J Mycol,2016,11(1):48-50]

卢立康唑(luliconazole)为拉诺康唑类似物,是最初由日本农药株式会社研发的新型唑类抗真菌制剂,于2005年在日本上市,商品名为Lulicon,用于治疗皮肤真菌感染[1]。2012年该药被引进并在国内上市。本研究评价1%卢立康唑乳膏治疗足癣的疗效和安全性,并与市售1%盐酸特比萘芬乳膏的作用进行比较。

1 资料和方法

1.1 病例选择与排除

入选标准:广东地区2015年7～9月至我科门诊就诊的年龄18～65岁男女患者;经临床及真菌镜检确诊的足癣患者(不包括角化过度型),女性尿妊娠试验阴性;患者签署书面知情同意书。排除标准:凡患处并发有其他明显的可能会影响到疗效评价的其他皮肤疾病(如接触性皮炎或化脓性感染)者;对研究药物(卢立康唑、特比萘芬)及乳膏制剂有过敏史者;患有严重的心、肝、肾功能损害者;有严重的免疫功能低下或需长期使用糖皮质激素及免疫抑制剂者;孕妇、哺乳期妇女;入选前2周内接受过局部抗真菌药物治疗者;入选前4周内接受过系统抗真菌药物治疗者;入选前4周内曾参加过其他药物临床试验者。

本组共入选足癣患者64例,试验组32例,对照组32例。

1.2 药品、用药方法及疗程

试验用药为1%卢立康唑乳膏(商品名“路利特”,海南海灵化学制药有限公司生产),规格10 g/ 支,批号6938917201835。对照用药为1%盐酸特比萘芬乳膏(商品名“丁克”,齐鲁制药有限公司生产),规格10 g/支,批号409032PR。在临床试验开始前,所有药物将按照随机分组进行统一编号、分装。受试者按照随机序号依次进入临床研究。试验组每天局部外用1次,对照组每天外用2次,疗程2周。

1.3 观察项目

在用药当日及治疗2周和停药后2周(第4 周)分别对患者进行随访,评价临床症状与体征,并进行病原学检测。临床症状和体征评价包括瘙痒及红斑、丘疹、水疱、脓疱、浸渍、鳞屑、浸渍和皲裂等好转情况。评分标准:0分为无,1分为轻度,2分为中度,3分为重度。每次随访时进行真菌镜检和培养。同时详细记录患者用药后的不良反应。

1.4 疗效判断

临床疗效评价 按痊愈、显效、好转、无效4级标准判定。痊愈即症状消失,皮损消退,症状/体征积分下降率(TSS)=100%;显效即60%≤TSS＜100%;好转即20%≤TSS＜60%;无效即TSS＜20%或继续加重。TSS=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。临床痊愈和显效病例合计为有效病例,计算临床有效率。

真菌学疗效评价 按清除、未清除2级标准进行评价。清除即真菌镜检和培养均阴性。未清除即真菌镜检和(或)培养阳性。

综合疗效评价 对临床和真菌学疗效进行综合判断,按痊愈、显效、好转、无效4级标准判定,当临床疗效和真菌学疗效不一致时,临床疗效服从于真菌学疗效。痊愈即真菌镜检和培养均阴性,且皮损消退,症状消失,TSS=100%;显效即真菌镜检和培养均阴性,60%≤TSS＜100%;好转即真菌镜检和(或)培养阳性,20%≤TSS＜60%;无效即真菌镜检和(或)培养阳性,TSS＜20%或继续加重。痊愈和显效病例合计为有效病例,计算总有效率。

1.5 数据分析和统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件包处理。应用t检验、秩和检验和χ2检验。

2 结 果

2.1 一般资料

共入选患者62例,其中试验组和对照组各32 例;完成研究例数为试验组30例,对照组30例;其中试验组中止研究1例,脱落1例,对照组脱落1 例,剔除1例。患者一般情况见表1,两组比较差异无统计学意义,具有可比性。完成研究的试验组病例分离出病原菌27株,其中红色毛癣菌21株,须癣毛癣菌6株。对照组分离出病原菌29株,其中红色毛癣菌25株,须癣毛癣菌4株。

表1 试验组和对照物治疗足癣一般情况比较Tab.1 Comparison of general information of trial group and control group

2.2 疗效评价

临床疗效 患者在停药时临床有效率试验组为63.33%,对照组为76.67%;停药2周后临床有效率分别为93.33%和90.00%。两组临床疗效比较差异均无统计学意义。

真菌学疗效 患者在停药时真菌学清除率试验组为46.67%,对照组为53.33%;患者停药后2周分别为86.67%和80.00%。两组真菌学疗效比较差异均无统计学意义。

综合疗效 患者在停药时总有效率试验组为43.33%,对照组为60.00%;停药2周后总有效率分别为86.67%和80.00%。两组综合疗效比较差异均无统计学意义。

具体数据参见表2。

表2 两组临床和真菌学疗效比较(例,%)Tab.2 Comparison of the clinical and mycology efficacy of trial group and control group

2.3 安全性评价

试验组及对照组各发生1例不良反应,表现为用药局部刺激症状和接触性皮炎,两组的不良反应发生率均为3.33%(1/30),两组比较差异无统计学意义。

3 讨 论

本研究显示,1%卢立康唑乳膏治疗足癣的临床疗效、真菌学疗效和综合疗效与1%盐酸特比萘芬乳膏相似。使用1%卢立康唑乳膏治疗足癣2 周,停药2周后的总有效率较治疗2周时的总有效率高,这与唑类药物在停药后仍然具有抑菌作用有关。目前国内尚无1%卢立康唑乳膏治疗足癣的临床研究报道,而国外已进行多项多中心双盲对照研究。Draelos[2]的研究显示使用1%卢立康唑乳膏治疗趾间型足癣,1次/d,疗程2周,在停药2周后的综合痊愈率为9.3%(10/107),Jarratt[3]的研究显示同样使用1%卢立康唑乳膏治疗趾间型足癣,1次/d,疗程2周,其在停药后2周的综合痊愈率为26.8%(11/41),我们的研究显示在停药2周后的综合痊愈率为43.3%,我们推测这与选择人群的疗前病情程度有关。国内王爱平[4]进行的多中心研究显示使用1%盐酸特比萘芬软膏治疗手足癣,2次/d,疗程4周,治疗4周时的临床有效率为86.1%,真菌学清除率为90.7%,而本研究治疗疗程为2周,在第4周的临床有效率90.0%,真菌清除率80%。

本研究证实1%卢立康唑乳膏治疗足癣安全有效。

参考文献

[1]樊印波,赵临襄.卢立康唑[J].中国药物化学杂志,2014,24 (3):255.

[2]Draelos ZD,Vlahovic TC,Gold MH,et al.A randomized, double-blind,vehicle-controlled trial of luliconazole cream 1% in the treatment of interdigital tinea pedis[J].J Clin Aesthet Dermatol,2014,7(10):20-27.

[3]Jarratt M,Jones T,Kempers S,et al.Luliconazole for the treatment of interdigital tinea pedis:A double-blind,vehiclecontrolled study[J].Cutis,2013,91(4):203-210.

[4]王爱平,李若瑜,曾凡钦,等.1%盐酸特比萘芬软膏治疗浅部真菌病随机双盲对照多中心临床试验[J].临床皮肤科杂志, 2001,30(4):247-249.

[本文编辑]王 飞

·真菌病治疗·

Evaluation of efficacy and safety of 1%luliconazole cream in the treatment of tinea pedis

ZHANG Jing,CAI Wen-ying,XIAO Xing,MA Jian-chi,XI Li-yan
(Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University,Guangzhou 510120)

【Abstract】Objective To compare the efficacy and safety of 1%luliconazole cream and 1%terbinafine hydrochloride cream in the treatment of tinea pedis.Methods A single-center,single-blind,randomized controlled trial was conducted.1%luliconazole cream was applied in the trial group once daily for 2 weeks and 1% terbinafine hydrochloride cream in control group was applied twice daily for 2 weeks.Patients were evaluated at 0(baseline),2,4 weeks.Results Thirty cases in the trial group and 30 cases in control group were evaluated.The clinical effective rate at 2 weeks was 63.33%in the trial group and 76.67%in control group;and 93.33%versus 90.00%at 4 weeks respectively.Mycological cure rates at 2 weeks and 4 weeks were 46.67%and 86.67%in the trial group,and in control group they were 53.33%and 80.00%respectively.The total effective rate at week 2 was 43.33%in the trial group and 60.00%in control group;and 86.67% versus 80.00% at 4 weeks,respectively.Treatment-related adverse events consisted of local irritation,occurred in 3.33%of patients both in the trial group and control group.The efficacy and safety of 1%luliconazole cream in the treatment of tinea pedis are similar to that of 1% terbinafine hydrochloride cream(P＞0.05).Conclusion This study suggests that 1%luliconazole cream was effective and safe in the treatment of tinea pedis.

【Key words】luliconazole;terbinafine;tinea pedis

[收稿日期]2015-09-21

通讯作者:席丽艳,E-mail:xiliyan@medmail.com.cn

作者简介:张静,女(汉族),硕士,主治医师.E-mail:zhangj0811@ 126.com

【中图分类号】R 756.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-3827(2016)11-0048-03