推广鱼用疫苗我们面临哪些困难（上）

孟思妤 孟长明 陈昌福

（河南省新乡康大消毒剂有限公司，华中农业大学，武汉 430070）

推广鱼用疫苗我们面临哪些困难（上）

孟思妤 孟长明 陈昌福

（河南省新乡康大消毒剂有限公司，华中农业大学，武汉 430070）

采用药物治疗养殖水生动物的各种疾病，虽然能为水产养殖业者挽回部分经济损失，但是也会产生一些副作用。如我国水产品中先后出现了氯霉素、环丙沙星、孔雀石氯和硝基呋喃等药物残留问题，使我国的养殖水产品的质量安全问题受到了社会舆论的广泛关注，并且直接导致国内、外水产品消费者对我国水产品的质量安全产生了怀疑。目前，水产品中的药物残留问题已经超越了水产养殖行业内人员关注的范畴，成为了涉及食品卫生与公共安全的热点问题。

为了避免采用药物防控养殖水生动物疾病导致的水产品中药物残留，人们不约而同地将防控养殖水生动物疾病的目光集中在免疫学技术的应用上。尤其是自从1942年Duff的对养殖鱼类接种细菌性灭活疫苗获得成功以来，在世界范围内掀起了鱼用疫苗研制的热潮。

我国养殖鱼类大多是属于温水型鱼类，这类鱼体的免疫系统已经是比较完备。因此，在养殖鱼类中应用免疫学技术预防传染性疾病是具有物质基础的。几十年来，已经有大量研究结果证明，采用免疫预防的方式可以有效地预防养殖鱼类的一些传染性疾病，免疫预防鱼类的疾病是避免药物污染和减少损失的最有效的途径。我国农业部也先后批准了嗜水气单胞菌灭活疫苗、草鱼出血病细胞灭活疫苗、草鱼出血病弱毒鱼苗、迟钝爱德华氏菌弱毒活疫苗、鳗弧菌减毒活疫苗等研制单位的申请，部分鱼用疫苗已经获得新兽药证书。然而，较长时期以来，鱼用疫苗在我国的研制、推广和应用却并不顺利。究其原因，我们认为有以下几点是需要注意的。

1 鱼用疫苗研究中存在的问题

面对鱼用疫苗，要回答的问题是：

首先，为什么我国的养殖鱼类疾病如此之多，商品化鱼用疫苗却如此之少，鱼用疫苗为什么如此难以批准呢？回顾我国研发鱼用疫苗的大多数工作就不难发现，大多数鱼用疫苗的研究均没有按照疫苗所要求的标准去完成研究内容。大多数鱼用疫苗的研究工作均停留在实验室水平上，而且部分研究中对疫苗的评价标准也不尽科学，不少研究者甚至是在用一些非科学的东西在做着科学的事情。在鱼用疫苗的研究中，判定免疫效果的方法有待改进。至今部分研究者对鱼用疫苗效果的判定方法，大多采用攻毒的方法，其实这样的评价标准本身就是欠科学的！

其次，缺乏对各种水生动物病原微生物致病机理的深入研究结果。正是由于对病原微生物的致病机理不清楚，阻碍了鱼用疫苗科学研制的进程。如鱼用疫苗的应用效果是与免疫接种途径有关的，而疫苗的最有效的接种途径应该是与病原微生物的感染途径一致为宜。也就是说不知道病原微生物的感染途径是难以确定疫苗的科学接种途径的。

其三，尚缺乏对养殖鱼类免疫器官系统发育研究方面的基础资料。动物的免疫器官发育程度是决定免疫程序的主要依据。正是由于缺乏这些基础资料，甚至有人采用疫苗浸泡鱼类受精卵的荒唐鱼用疫苗免疫接种方法。

其四，忽视了对疫苗应用地病原微生物血清型等本底的研究。在疫苗推广应用过程中，经常需要回答的一个问题是，为什么某种鱼用疫苗在甲地应用效果很好，而到了乙地后免疫效果就不理想？主要原因可能就是对疫苗使用地病原微生物血清型及其抗原变异情况等没有弄清楚。此外，在鱼用疫苗在推广与应用的过程中也应该继续监测病原体表面抗原的变异问题，不然，疫苗使用一段时间后免疫保护效果就会下降或者消失。

正如人用霍乱疫苗的开发和应用过程中，就是在连续监测免疫预防效果的基础上，不断地改进疫苗的制备工艺的。由美国马里兰大学疫苗发展中心研制的CVD103-Hgr霍乱弧菌减毒株，最初是由瑞士的血清疫苗研究所生产。此菌株为稻叶型A-B+株。这个疫苗口服一次是安全的，具有高的免疫原性，当免疫接种北美的志愿者后，可以保护其受免者不得霍乱。但是，这种疫苗在印尼却没有效果。其原因至今尚未明了。

后来，由瑞典歌德堡大学的Holmgren等人研制的口服福尔马林灭活全菌体加B亚单位霍乱疫苗，短期内（半年）可提供85%的保护，但是，3年后这种疫苗就只能提供50%的保护了。

最近，由越南研制了口服灭活全菌体霍乱疫苗。在服苗后的8～10个月，该疫苗的保护率可以达到60%。

人用霍乱弧菌疫苗的研究与应用过程说明，在疫苗的研制与应用中，是不可能做到一劳永逸的。对于疫苗的开发者而言，需要在疫苗的应用过程中，不断地观察疫苗实际免疫效果的变化、分析其原因，通过不断地针对疫苗出发菌株抗原的变异改进疫苗的制备工艺与程序，才能保证疫苗始终具有良好的免疫防御效果。

（未完待续）