舒洛地特对糖尿病肾病患者肾间质纤维化的干预作用

聂东红

（辽宁省铁岭市中心医院，辽宁 铁岭 112000）

舒洛地特对糖尿病肾病患者肾间质纤维化的干预作用

聂东红

（辽宁省铁岭市中心医院，辽宁 铁岭 112000）

目的 探讨舒洛地特对糖尿病肾病患者肾间质纤维化(RIF)的干预作用。方法 选择2013年5月至2015年5月医院住院部收治的糖尿病肾病患者66例，随机分为对照组和观察组，各33例。两组患者均给予降糖、调脂及膳食控制等基础治疗，观察组患者在此基础上加用舒洛地特治疗。两组患者均治疗4个月。定期监测两组患者的糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、尿蛋白（UPR）、转化生长因子－ （TGF－ ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）以及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）等功能指标，比较两组患者的临床疗效，记录不良反应的发生情况。结果 观察组总有效率为 78．79%，显著高于对照组的 72．73%（P＜0．05）；治疗后，两组患者的FBG，2 h PG，HbA1C、UPR均较治疗前显著下降（P＜0．05），且观察组下降更明显（P＜0．05）；两组患者TGF－ ，HA，CⅣ及PCⅢ水平均较治疗前显著改善（P＜0．05），且观察组改善幅度更明显（P＜0．05）。结论 舒洛地特对糖尿病肾病患者肾间质纤维化的进程有一定的延缓作用，临床疗效较好。

舒洛地特；糖尿病肾病；肾间质纤维化；干预作用

糖尿病患者常由于血糖控制不佳而导致病程延长、病情恶化，往往出现很多并发症，如视网膜病变、周围神经病变等[1]。糖尿病肾病为较常见的糖尿病微血管病变并发症[2]，早期可出现肾小管间质纤维化，且不依赖肾小球病变直接加速肾功能的恶化。肾间质纤维化（RIF）是一个渐进性的病理发展过程，最终结局为终末期肾功能衰竭。舒洛地特是对动脉和静脉均有较强抗血栓形成作用的葡糖胺聚糖，可有效降低糖尿病肾病患者的24 h尿清蛋白排泄率，临床应用安全[3－4]。且舒洛地特在延缓RIF的发展进程中发挥着重要作用[5]。为此，笔者观察了舒洛地特治疗糖尿病肾病患者RIF的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

诊断标准：根据 2007年中华中医药学会肾病分会制订的糖尿病肾病诊断标准，患者有明确的糖尿病病史，病程10年以上；尿白蛋白排出率在6个月内连续2次大于20 μg／min或24 h尿蛋白定量(UPR)大于30 mg，甚至显性蛋白尿(24 h UPR)＞0．5 g，或有肾病综合征的临床特点；常伴有高血压，眼底可发现微血管瘤。有以下情况需除外其他肾脏疾病，必要时需做肾穿刺病理活检明确诊断或通过观察临床表现、详询患者病史、实验室检查及其他相关检查协助鉴别：1型糖尿病病史不足10年，出现蛋白尿；无明显诱因而肾功能急剧恶化；无糖尿病视网膜病变；有明显血尿；急性肾小球肾炎；其他病因引起的蛋白尿，如剧烈运动、发热、心功能不全等均可引起尿蛋白增加。

纳入标准：符合上述诊断标准；签署知情同意书；本研究经医院医学伦理委员会批准；无严重脏器损害或严重原发性疾病；无精神病史或遗传性精神病史。

排除标准：原发性肾病综合征；严重冠心病、心力衰竭、脑血栓形成或脑出血；恶性肿瘤；有精神病史或遗传性精神病史；未按规定用药，或期间因其他特殊原因停止用药退出研究。

分组：选择我院住院部2013年5月至2015年5月收治的糖尿病肾病患者66例，随机分为对照组和观察组，各33例。对照组患者中，男19例，女14例；年龄46～79岁，平均（52．4±6．1）岁；病程10．3～23．8年，平均（16．7±3．6）年。观察组患者中，男20例，女13例；年龄45～80岁，平均（52．8±6．7）岁；病程10．4～24．6年，平均（17．2±4．1）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法

所有患者在实施本研究前，至少服用1种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类降压药治疗6个月，研究期间所有患者的糖尿病治疗及合并用药基本保持不变，膳食控制及生活方式等与治疗前保持相对稳定。

对照组患者在饮食控制、运动疗法及健康教育基础上口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字 H20023370，规格为每片 0．5 g），每次0．25 g，每日3次，餐中服用；阿卡波糖片（杭州中美华东制药有限公司，国药准字 H20020202，规格为每片50 mg），每次50 mg，每日3次，餐中嚼服。合并有高血压患者服用硝苯地平缓释片(Ⅰ)（国药集团工业有限公司，国药准字 H11022296，规格为每片 10 mg），每次12．5 mg，早晚各口服1次。治疗4个月。观察组患者在对照组治疗基础上加用舒洛地特软胶囊（商品名伟素，ALFA WASSERMANN S．p．A．，进 口 药 注 册 证 号H20140119，规格为每粒250 LSU），每次1粒，早晚各口服1次。两组均治疗4个月。

1．3 观察指标及疗效判定标准

每日定时用水银血压计检测患者血压；采用日立7600－020型全自动生化分析仪 ／高效液相色谱（HPLC）自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血红蛋白（HbA1C）；采用比色法检测24 h UPR，试剂盒由英国Randox实验室有限公司提供；利用酶联免疫吸附法（ELISA，R＆D公司生产的ELISA试剂盒）检测转化生长因子－β（TGF－β）水平的变化；采用增强化学发光免疫分析法检测患者的透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ），仪器为MP－280型化学发光免疫分析仪(北京泰格科信生物科技有限公司，配套试剂也由该公司提供）。所有试验操作严格按说明书进行。上述指标分别在用药前，用药后第1，2，3，4月分别检测1次。

疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》。显效：患者的临床症状及体征消失；血糖、HbA1C下降1／3以上或恢复至正常水平，尿白蛋白排泄率降至正常或下降1／2以上，24 h UPR下降1／2以上，肾功能正常。有效：患者临床症状较治疗前有所好转；血糖、HbA1C、尿白蛋白排泄率有所下降，但不足显效标准，24 h UPR较治疗前下降不到l／2，肾功能指标正常。无效：患者的临床症状未改善甚至出现恶化；实验室指标无明显变化或出现升高。前两者合计为总有效。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。两组患者经过治疗后，均有少数不良反应发生，如轻微胃部不适、头痛、头晕等，但差异无统计学意义（P＞0．05）。

表1 两组患者血糖及肾功能指标比较（s，n＝33）

表1 两组患者血糖及肾功能指标比较（s，n＝33）

注：与本组治疗前比较， P＜0．05；与对照组治疗后比较，＃P＜0．05。表3同。

指标FBG（mmol／L）2 h PG（mmol／L）HbA1C（%）UPR（mg／24 h）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组10．12±1．01 7．27±0．27 15．23±1．62 9．57±2．31 8．09±0．78 7．01±0．59 4．31±0．95 3．64±0．32观察组10．07±1．07 6．82±0．30＃15．26±1．65 8．49±1．57＃8．07±0．82 6．67±0．19＃4．27±0．93 3．07±0．29＃

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝33]

表3 两组患者肾间质纤维化相关指标比较（s，ng／mL，n＝33）

表3 两组患者肾间质纤维化相关指标比较（s，ng／mL，n＝33）

指标TGFHA CⅣPCⅢ时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组7．54±2．12 4．87±1．37 47．43±16．1 50．71±12．7 53．27±26．2 48．38±13．1 71．39±27．1 65．48±15．1观察组7．63±2．21 3．72±1．06＃47．27±17．6 52．24±13．2＃53．76±26．5 45．09±15．7＃71．47±25．2 62．67±12．9＃

3 讨论

糖尿病是目前继肿瘤和心血管疾病后的第三大非遗传性疾病，严重影响人类健康。糖尿病肾病是糖尿病微血管病变的主要并发症，致死率较高。RIF是影响肾病治疗及预后的关键，同时也是糖尿病肾病等慢性肾病进行性发展的病理学基础[6]。故寻找一种能延缓RIF，对糖尿病肾病起保护作用的药物，对于防治其疾病的发展具有重要意义。

舒洛地特主要通过抗血小板聚集，激活循环和血管壁的纤溶系统而发挥抗血栓作用，通过降低高血纤维蛋白原和极低密度脂蛋白浓度而改善血液循环，使有血栓形成危险的血管病变患者血黏度参数恢复正常[7]。此外，舒洛地特的药理学作用还包括通过保存血管壁上的正常负电荷和抑制细胞增殖，以及随后发生的血管壁基底膜和细胞外基质功能丧失，来维持血管壁通透选择性作用。舒洛地特的维持血管壁通透选择性作用可防止不同高分子（如白蛋白、纤维蛋白原和脂蛋白）常见的经血管渗漏，这些大分子的渗漏是动脉粥样硬化的早期症状，表现在肾脏病变就是蛋白尿[8]。

肾小球的滤过屏障包括电荷屏障和机械屏障，糖尿病肾病早期白蛋白尿的出现与肾小球电荷屏障障碍密切相关。陈慧娟[9]的研究发现，舒洛地特可有效降低糖尿病肾病患者的24 h尿清蛋白排泄率，临床应用安全。本研究结果显示，观察组患者总有效率显著高于对照组（P＜0．05）；治疗后，两组患者的FBG，2 h PG，HbA1C，UPR均较治疗前显著下降，且观察组下降幅度更明显（P＜0．05）；两组患者的 TGF－β，HA，CⅣ，PCⅢ水平较治疗前显著下降，且观察组下降幅度更明显（P＜0．05）。

综上所述，舒洛地特对糖尿病肾病患者RIF的进程有一定延缓作用，且舒洛地特临床疗效好，值得推广。

[1]柯 梅．糖尿病早期并发症研究的新进展[J]．中国医药科学，2013，3（17）：62－63．

[2]Dounousi E，Duni A，Leivaditis K，et al．Improvements in the Management of Diabetic Nephropathy[J]．Review of Diabetic Studies，2015，12（1－2）：119－133．

[3]杨绪枫．舒洛地特对糖尿病肾脏的保护作用及其机制探讨[D]．苏州：苏州大学，2012．

[4]王扬天，彭 丽，叶小珍，等．舒洛地特治疗糖尿病肾病合并视网膜病变的临床疗效观察[J]．医学研究生学报，2010，23(12)：1 269－1 272．

[5]王妍春，胡卫列，童俊容，等．舒洛地特干预肾间质纤维化进程的研究[J]．广东医学，2014，35(24)：3 803－3 805．

[6]杜江涛．舒洛地特对糖尿病肾病大鼠肾脏HPA，b－FGF表达的影响[D]．郑州：郑州大学，2011．

[7]王宝福．舒洛地特治疗糖尿病肾病的系统评价[D]．南充：川北医学院，2012．

[8]刘 莎．舒洛地特对肺上皮间充质转化的作用研究[D]．北京：北京协和医学院，2010．

[9]陈慧娟．舒洛地特对原发性膜性肾病的疗效观察[D]．郑州：郑州大学，2013．

Sulodexide Intervention on Renal Interstitial Fibrosis in Patients with Diabetic Nephropathy

Nie Donghong
（Tieling Central Hospital，Tieling，Liaoning，China 112000）

Objective To investigate the sulodexide intervention on renalinterstitialfibrosisin patients with diabetic nephropathy．Methods 66 cases of diabetic nephropathy inpatients treated in the hospital from May 2013 to May 2015 were randomly divided into the control group and the observation group，33 cases in each group．The two groups were treated with hypoglycemic，lipid－lowering，dietary control and other basic treatment；on this basis，the observation group was added with sulodexide．The two groups were treated for 4 months．Regular monitoring of all patients glycosylated hemoglobin（HbA1C），fasting blood glucose（FBG），2 h postprandial blood glucose（2 h PG），urine protein（UPR），the level of TGF－β，Hyaluronic acid（HA），Collagen typeⅣ（CⅣ），procollagenⅢ peptide（PCⅢ）and other functional parameters were conducted，the clinical efficacy of the two groups were compared，the occurrence of adverse reactions were recorded．Results The total effective rate of the observation group was 78．79%，which was significantly higher than 72．73% of the control group（P＜0．05）．After treatment，the levels of FBG，2 h PG，HbA1Cand UPR of the two groups were significantly decreased compared with before treatment（P＜0．05），and the decrease in the observation group was more obvious than the control group（P＜0．05）．The TGF－β，HA，CⅣand PCⅢ levels were dramatically improved compared with before treatment（P＜0．05），and the observation group improved more obvious than the control group（P＜0．05）．Conclusion Sulodexide for patients with diabetic nephropathy in renal interstitial fibrosis has a certain delay action，the clinical efficacy is better．

sulodexide；diabetic nephropathy；renal interstitial fibrosis；intervention effect

R969．4；R973＋．2

A

1006－4931(2016)08－0045－03

2015－08－14)