银杏叶提取物用于治疗神经系统疾病的研究进展

程果+姚晨玲

摘 要 目的：为进一步研究银杏叶提取物用于治疗神经系统疾病提供参考。方法：查阅近年来国内外有关银杏叶提取物治疗神经系统疾病的文献，对研究结果及作用机制进行分析。结果：银杏叶提取物治疗急性脑梗死、蛛网膜下腔出血、帕金森病和周围神经病时具有清除氧自由基、抗血小板和扩张脑部血管等作用且不良反应少，但对阿尔茨海默病的治疗价值尚存争议。结论：银杏叶提取物治疗多种神经系统疾病的效果较好，但用于阿尔茨海默病治疗尚需进一步研究。

关键词 银杏叶提取物 神经系统疾病 作用机制

中图分类号：R282.71 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）03-0023-03

Research progress of Ginkgo biloba extract in the treatment of nervous system diseases*

CHENG Guo1， YAO Chenling2**

（1. Emergency Department， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China；

2. Emergency Department， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Objective： To provide references for further study on the application of Ginkgo biloba extract in the treatment of nervous system diseases. Methods： The papers on the application of Ginkgo biloba extract in nervous system diseases in recent years were reviewed， and its different effects and mechanism were discussed. Results： Ginkgo biloba extract could play an important role in acute cerebral infarction， subarachnoid hemorrhage， Parkinsons disease and peripheral neuropathy with less adverse reactions and its function may be involved in eliminating oxygen free radicals， anti-platelet， dilating cerebral vessels and so on. However， the therapeutic value for Alzheimers disease remains controversial. Conclusion： Ginkgo biloba extract possesses a good efficacy in the treatment of nervous system diseases， but further research work is still needed for its use in Alzheimers disease.

KEY WORDS Ginkgo biloba extract； diseases of nervous system； mechanism

银杏树在生物演化学史中被称为“活化石”，它是一种具有很高药用价值的植物，其叶、果实和种子均有较高的药用价值，随着药理作用不断被揭示，临床应用范围逐渐扩大。银杏叶提取物作为一种传统中药在我国已有5 000年的应用史，它含有160多种有效药用成分，包括35种黄酮类化合物、17种氨基酸和多种微量元素，其中萜类和黄酮类化合物是其主要活性成分。银杏叶提取物已用于多类疾病治疗，本文就其用于治疗神经系统疾病的研究进展作一概要介绍。

1 用于治疗中枢神经系统疾病

1.1 治疗急性脑梗死

近年来国内外多项研究均显示，银杏叶提取物在治疗脑梗死时具有抗血小板、抑制血栓形成、清除氧自由基和减轻脑水肿等作用[1]。我们之前的研究也发现，在传统基础治疗方案上加用银杏叶提取物可明显改善急性脑梗死患者的血清超氧化物歧化酶、丙二醛、内皮素-1和血栓素B2的水平[2]，其作用机制可能与银杏叶提取物能够拮抗血小板活化因子引起的血小板异常聚集和血栓形成、降低全血黏度[3-4]、阻断脂质过氧化过程[5]有关。除此之外，银杏叶提取物中的黄酮类化合物还可刺激儿茶酚胺释放并抑制其降解，同时刺激前列环素的生成，增加血管平滑肌中环磷酸鸟苷的含量，从而拮抗内皮素-1和血栓素B2的缩血管作用，使脑血管扩张，增加缺血区的供血[5]。银杏叶提取物治疗急性脑梗死时的不良反应较少，故现已广泛用于该病的临床治疗。

1.2 治疗蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage， SAH）

SAH是颅脑损伤患者死亡和病残的重要原因。Kurtsoy等[6]进行的一项研究发现，对SAH所致血管痉挛的成年杂交狗模型随机给予盐水治疗（对照组）或银杏叶提取物治疗（治疗组），8 d后对照组狗的基底动脉直径从第0天的（1.95±0.16）mm缩减至（1.11±0.07）mm，而治疗组狗的基底动脉直径仅从第0天的（2.01±0.17）mm缩减至（1.72±0.16）mm，两组狗的血管缩减率分别为43.1%和15.1%，差异具有显著统计学意义，提示银杏叶提取物对脑部血管有明显的扩张作用。Sun等[7]进行的动物实验也显示，银杏叶提取物可改善实验性SAH后脑血管痉挛大鼠的脑血流，其机制可能与银杏叶提取物能够抑制SAH后血清和脑组织中的一氧化氮含量有关，也可能与银杏叶提取物能够拮抗SAH后内皮素-1水平的病理性升高有关。刘旭等[8]将80例外伤性SAH患者随机分为对照组和治疗组，然后分别给予常规治疗和再加用银杏叶提取物治疗，14 d后比较两组的临床疗效和患者脑脊液中S100B蛋白含量的变化，结果发现治疗组的临床总有效率显著高于对照组，且治疗组患者脑脊液中的S100B蛋白含量在入院5 ～ 14 d间明显低于对照组，表明银杏叶提取物可缓解SAH引起的脑血管痉挛并可减轻脑水肿。

1.3 治疗阿尔茨海默病（Alzheimers disease， AD）

AD是一种起病隐匿的进行性神经系统退行性疾病，临床上以渐进性认知功能障碍和人格精神异常为主要表现。随着社会人口老龄化，AD的发病率逐年上升，给患者、家庭和社会带来了极大负担，而目前并无特别有效的治疗方法。陈红辉等[9]进行的研究通过水迷宫和避暗实验等学习和记忆行为训练以及生化指标检验发现，银杏叶提取物可明显提高老龄痴呆鼠脑海马区的乙酰胆碱含量、加快神经冲动传导、易化突触传递，显著改善痴呆鼠的学习和记忆功能障碍，且此效应呈剂量依赖关系。国外一项荟萃分析结果显示，对AD、血管性痴呆和混合性痴呆患者进行最少12周的治疗后，与安慰剂组相比，银杏叶提取物治疗组患者的日常生活能力虽没有显著变化，但认知功能障碍获得显著改善，且不良反应无明显差异[10]。Vellas等[11]对2 854名70岁以上因记忆力问题而咨询医生的老人进行了长达5年的随访，其中1 406人服用银杏叶提取物（2次/d、120 mg/次），另外1 414人服用相同口味的安慰剂。研究者应用标准测试方法定期评估被随访者的记忆力、脑功能和痴呆状态，5年后发现，服用银杏叶提取物者中有61人被诊断为AD患者，而安慰剂组中有73人被诊断为AD患者，两组数据在统计学上没有显著差异。因此，目前对银杏叶提取物预防AD的作用尚存争议，需予进一步研究。

1.4 治疗帕金森病

帕金森病的传统治疗以多巴胺替代疗法为主，左旋多巴及其复方制剂是主要治疗用药，但随着帕金森病的进展，用药剂量需逐渐增加，且长期用药会带来晨僵少动、开-关现象和异动症等不良反应。国内外多项研究发现，银杏叶提取物可使帕金森病大鼠的黑质细胞功能减退、甚至死亡，同时降低病损性细胞的凋亡速度[12-16]。卫飞等[17]进行的一项研究将帕金森病患者分为对照组和实验组，对对照组患者采用传统的多巴丝肼片治疗，对实验组患者则还加用银杏叶提取物治疗，结果发现实验组患者的黑质二价金属离子转运蛋白水平下降更为明显，且认知功能改善也更为显著。此外，银杏叶提取物还可减轻左旋多巴治疗的不良反应[11]，其机制可能与能保护黑质细胞、抑制自由基产生、防止线粒体DNA损伤及其功能形态改变有关。

2 用于治疗周围神经病

Taliyan等[18]研究发现，银杏叶提取物能减轻糖尿病大鼠的热痛觉过敏和机械性疼痛，这可能与其能减轻氧化损伤、恢复抗氧化酶水平有关。Park等[19]进行的一项研究显示，对由长春新碱引起的周围神经病大鼠给予银杏叶提取物治疗后，该组大鼠的冷痛觉过敏较安慰剂治疗组大鼠有显著改善。糖尿病性周围神经病及化疗药物所致周围神经病变的发病机制虽尚未明确，但目前有多种假说，如神经纤维的滋养血管病变、高血糖水平引起血小板黏性增加造成的微循环供血不足、高血糖状态使红细胞可塑性降低引起的组织缺氧和化疗药物激活的机体氧化应激状态等。银杏叶提取物因具有清除氧自由基、抑制细胞膜脂质发生过氧化反应、刺激前列环素和内皮舒张因子生成以及拮抗血小板活化因子等作用，故可在周围神经病变治疗中发挥抗氧化、降低血黏度、改善微循环的效果。

3 结语

综上所述，银杏叶提取物用于治疗神经系统疾病有一定的效果，但确切的作用机制尚无定论，仍需进行进一步的深入研究。

参考文献

[1] Yin B， Xu Y， Wei R， et al. Ginkgo biloba on focal cerebral ischemia： a systematic review and meta-analysis [J]. Am J Chin Med， 2014， 42（4）： 769-783.

[2] 程果， 姚晨玲. 银杏叶提取物治疗急性脑梗死的疗效分析[J]. 中国临床医学， 2014， 21（5）： 520-522.

[3] 潘桂生. 银杏叶治疗缺血性脑卒中的临床效果[J]. 中国保健营养， 2012， 11（20）： 4601.

[4] 黄璞， 刘力强， 韩勇， 等. 银杏叶提取物对中枢神经系统药理作用的研究进展[J]. 中国医院药学杂志， 2005， 25（6）： 553-554.

[5] 王绣锦， 李芝静. 银杏叶制剂治疗缺血性脑血管病的研究进展[J]. 河北医药， 2009， 31（22）： 3132-3134.

[6] Kurtsoy A， Canbay S， Oktem IS. Effect of EGb-761 on vasospasm in experimental subarachnoid hemorrhage [J]. Res Exp Med （Berl）， 2000， 199（4）： 207-215.

[7] Sun BL， Xia ZL， Yang MF， et al. Effects of Ginkgo biloba extract on somatosensory evoked potential， nitric oxide levels in serum and brain tissue in rats with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage [J]. Clin Hemorheol Microcirc， 2000， 23（2-4）： 139-144.

[8] 刘旭， 匡涛， 廖洪民， 等. 银杏叶注射液对外伤性蛛网膜下腔出血患者疗效及脑脊液S100B的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志， 2015， 18（8）： 24-25.

[9] 陈红辉， 孙圣刚， 刘安求， 等. 银杏叶提取物改善学习记忆障碍的实验研究[J]. 华中科技大学学报：医学版， 2002， 31（5）： 518-521.

[10] Weinmann S， Roll S， Schwarzbach C， et al. Effects of Ginkgo biloba in dementia： systematic review and meta-analysis[J/OL]. BMC Geriatr， 2010， 10： 14 [2015-11-02]. http：//www. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2846949/pdf/1471-2318-10-14.pdf.

[11] Vellas B， Coley N， Ousset PJ， et al. Long-term use of standardised Ginkgo biloba extract for the prevention of Alzheimers disease （GuidAge）： a randomised placebocontrolled trial [J]. Lancet Neurol， 2012， 11（10）： 851-859.

[12] 曹非， 孙圣刚， 王涛， 等. 银杏叶提取物抑制左旋多巴神经毒性作用实验研究[J]. 华中科技大学学报：医学版，2002， 31（2）： 174-177.

[13] 郭建敏， 孙国兵， 陈小奇， 等. 银杏叶提取物对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的保护作用[J]. 武汉大学学报：医学版， 2011， 32（4）： 446-448.

[14] 巴晓红， 刘英. 银杏叶提取物及银杏总内酯对帕金森病大鼠黑质神经元损伤的保护作用[J]. 中国临床康复， 2006， 10（11）： 39-41.

[15] 冯建军， 李雅丽， 侯辰， 等. 银杏叶提取物对帕金森病模型大鼠多巴胺神经元的保护作用[J]. 西安交通大学学报：医学版， 2011， 32（6）： 783-786.

[16] Kim MS， Lee JI， Lee WY， et al. Neuroprotective effect of Ginkgo biloba L. extract in a rat model of Parkinsons disease[J]. Phytother Res， 2004， 18（8）： 663-666.

[17] 卫飞， 帅杰， 申林， 等. 银杏叶提取物对帕金森患者血清黑质DMT1、葡萄糖调节蛋白75及神经功能的影响研究[J]. 中国生化药物杂志， 2015（8）： 72-74.

[18] Taliyan R，Sharma PL. Protective effect and potential mechanism of Ginkgo biloba extract EGb 761 on STZinduced neuropathic pain in rats [J]. Phytother Res， 2012， 26（12）： 1823-1829.

[19] Park HJ，Lee HG，Kim YS， et al. Ginkgo biloba extract attenuates hyperalgesia in a rat model of vincristine-induced peripheral neuropathy [J]. Anesth Analg， 2012， 115（5）： 1228-1233.