维生素D营养状态对反复呼吸道感染儿童免疫功能的影响

杨海军

(辽宁省人民医院，沈阳110016)



维生素D营养状态对反复呼吸道感染儿童免疫功能的影响

杨海军

(辽宁省人民医院，沈阳110016)

摘要：目的探讨维生素D(VitD)营养状态对反复呼吸道感染(RRTI)儿童免疫功能的影响。方法 选取RRTI患儿35例作为观察组，35例健康儿童作为对照组。采用凝集素亲和法检测骨碱性磷酸酶(BALP)、串联质谱法检测25-羟维生素D[25-(OH)D]、散射比浊法检测免疫球蛋白水平，并进行组间比较。观察组给予口服VitD治疗，2个月后复查免疫球蛋白水平。观察组患儿随访6个月，观察呼吸道感染复发次数。结果观察组与对照组BALP值分别为(231.66±48.59)、(196.37±44.78)U/L，比较差异有统计学意义(t=3.16，P<0.01)；其中观察组13例、对照组11例同时行25-(OH)D检测，分别为(25.46±5.01)nmol/L、(65.09±6.64)nmol/L，比较差异有统计学意义(t=16.66，P<0.01)；两组VitD缺乏亚临床状态发生率分别为17.14%(6/35)、14.29%(5/35)，差异无统计学意义(χ2=0.11，P>0.05)；佝偻病患病率分别为51.43%(18/35)、25.71%(9/35)，比较差异有统计学意义(χ2=4.88，P<0.05)；观察组治疗前IgG、IgA水平均显著低于对照组(t=5.01，P<0.01；t=12.42，P<0.01)；观察组治疗后IgG、IgA水平均显著高于治疗前(t=3.37，P<0.01；t=8.87，P<0.01)；观察组随访6个月，呼吸道感染反复次数为(1.09±0.66)次，较治疗前(4.60±1.44)次明显减少(t=13.14，P<0.01)。结论 VitD缺乏可使患儿的免疫功能减低，补充足量的VitD可提高其呼吸道的免疫功能，减少再次患呼吸道感染的概率。

关键词：反复呼吸道感染；维生素D缺乏；儿童

反复呼吸道感染(RRTI)为反复发作的上、下呼吸道感染，易反复发作甚至迁延数月之久，且部分上呼吸道感染患儿易发展为下呼吸道感染，多发生于学龄前儿童。目前认为其发病机制是多种因素综合作用的结果[1,2]。维生素D(VitD)缺乏系指体内VitD含量不足，当体内VitD不足引起体内钙磷代谢异常造成骨骼畸形时称为VitD缺乏性佝偻病(简称佝偻病)。儿童由于生长发育快、户外活动时间少、饮食VitD摄入不足等，是VitD缺乏的高发人群。目前越来越多的流行病学研究发现，VitD与感染性疾病的发生有关，VitD不足或缺乏导致免疫失衡可能是潜在的原因[3]。本研究探讨了VitD营养状态对儿童RRTI免疫功能的影响。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料根据中华医学会儿科学分会呼吸学组RRTI的诊断标准[4]，选取2012年11月~2013年4月在本院儿科门诊就诊的RRTI患儿35例为观察组。男19例，女16例；年龄(4.03±1.81)岁。随机抽取本院儿科体检的健康儿童35例作为对照组。男21例，女14例；年龄(4.13±1.71)岁。RRTI患儿均无其他并发症，且近1个月未使用肾上腺皮质激素、免疫调节剂及VitD制剂。两组患儿均无肺、气管及心脏等先天畸形，无原发性及继发性免疫缺陷病等。两组年龄、性别有可比性。

1.2治疗方法观察组除给予抗感染及对症治疗等常规治疗外，第一次采血后给予补充VitD，补充VitD以口服为主，个体化给药[5]，2个月后复查免疫球蛋白水平。随访6个月，观察RRTI复发次数。

1.3检测方法骨碱性磷酸酶(BALP)采用凝集素亲和法，试剂盒由北京中生金域诊断技术有限公司提供，200 U/L75 nmol/L为VitD充足。佝偻病的诊断标准为BALP>250 U/L或25-(OH)D<50 nmol/L，同时伴有夜间多汗、易惊、枕秃、方颅、肋骨串珠样改变者。免疫球蛋白检测采用散射比浊法，试剂盒由西门子医学诊断产品(上海)有限公司提供。以上实验操作均严格按照试剂盒说明书进行。

2结果

2.1两组VitD营养状态比较观察组与对照组BALP值分别为(231.66±48.59)U/L、(196.37±44.78)U/L，比较差异有统计学意义(t=3.16，P<0.01)；其中观察组13例、对照组11例同时行25-(OH)D检测，分别为(25.46±5.01)、(65.09±6.64)nmol/L，比较差异有统计学意义(t=16.66，P<0.01)。观察组与对照组VitD缺乏亚临床状态发生率分别为17.14%(6/35)、14.29%(5/35)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.11，P>0.05)；佝偻病患病率分别为51.43%(18/35)、25.71%(9/35)，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.88，P<0.05)。

2.2两组免疫球蛋白水平比较治疗前观察组IgG、IgA水平均显著低于对照组(t=5.01，P<0.01；t=12.42，P<0.01)；IgM水平与对照组比较差异无统计学意义(t=1.13，P>0.05) 。治疗后观察组IgG、IgA水平均显著高于治疗前(t=3.37，P<0.01；t=8.87，P<0.01)。见表1。

表1　两组免疫球蛋白水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.01;与对照组比较，#P<0.01。

2.3观察组临床疗效及随访结果观察组给予补充VitD治疗2个月后VitD缺乏亚临床状态及佝偻病治愈24例，占63.16%，好转8例，占21.05%，总有效率84.21%；随访6个月，RRTI反复次数为(1.09±0.66)次，较治疗前(4.60±1.44)次明显减少，差异有统计学意义(t=13.14，P<0.01)。

3讨论

RRTI是儿科的常见病和多发病，发病率达20%，反复发作不仅给患儿和家长带来痛苦和经济负担，更重要的是影响患儿的身体发育和心理健康。营养失衡如VitD缺乏及由此引起的免疫功能低下被认为是其主要原因之一。

VitD缺乏与生活方式密切相关，多见于婴幼儿。VitD缺乏现状非常严重，调查显示，目前全球超过半数人口存在VitD不足或缺乏。VitD是人体必需的一种激素类物质，除调节钙、磷代谢外，对机体的免疫功能也具有非常重要的作用[6~8]。VitD是一种免疫调节剂，当机体免疫功能处于抑制状态时，可增强单核巨噬细胞的功能，从而增强免疫功能。VitD缺乏的患儿同时存在细胞和体液免疫低下，当机体遭受外来病原微生物入侵时，机体的免疫细胞处于免疫疲惫状态，免疫表达低下，不能清除抗原，导致反复感染[9]；同时反复感染又导致免疫球蛋白消耗增加。VitD缺乏患儿存在钙剂吸收障碍。钙剂能增强气管、支气管的纤毛运动，使呼吸道清除功能增强[10]；增加肺巨噬细胞的吞噬功能；与血小板的激活、淋巴细胞表面大分子活动和酶反应、肥大细胞中组胺的释放均相关，当VitD缺乏时，抵御病原体入侵的能力差。而RRTI可抑制免疫反应，促进VitD缺乏的发生与加重。RRTI可影响甲状腺功能，使钙磷代谢紊乱；RRTI儿童长期使用药物，药物本身及药物的不良反应(如腹泻、呕吐等)使消化系统功能受到影响，同时家长担心患儿受凉而限制其户外活动或高层建筑阻挡日光照射、大气污染吸收部分紫外线等，造成内源性和外源性的VitD都缺乏。VitD不足或缺乏与RRTI之间互为因果，互相制约。

本研究中，观察组BALP值及佝偻病患病率高于对照组；部分患儿同时行25-(OH)D检测，其值低于对照组。提示VitD不足的儿童更易患呼吸道感染[11]。Reid等[12]对33名反复扁桃体炎的患儿进行临床研究发现，78%的患儿存在VitD不足与缺乏。王涛等[13]研究亦指出VitD缺乏时儿童易反复发生各种感染，特别是呼吸道感染。

本研究结果显示，RRTI组IgG、 IgA水平均显著低于对照组。对RRTI患儿给予口服VitD治疗后IgG、 IgA水平较前升高。观察组随访6个月，观察呼吸道感染反复次数，治疗后反复次数较前明显减少。支持VitD与免疫功能密切相关的观点，即VitD缺乏可使患儿的免疫功能减低，补充足量的VitD可提高其呼吸道的免疫力，减少再次患呼吸道感染的概率。

参考文献：

[1] 赵芳兴,马岩.400例儿童反复呼吸道感染病因分析及防治探讨[J].中国妇幼保健,2010,25(15):2091-2092.

[2] 张新光,虞坚尔,邓伟,等.儿童反复呼吸道感染发病影响因素的Logistic回归分析[J].世界临床药物,2011,32(1):38-42,插2.

[3] 李宁,张琪.脓毒症线粒体损伤研究进展[J].中华临床医师杂志(电子版),2014,8(19):3525-3530.

[4] 中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J].中华儿科杂志,2008,46(2):108-110.

[5] 李卫国,李宇宁.维生素D缺乏和人类疾病[J].国际儿科学杂志,2011,38(5):474-476.

[6] Lagishetty V, Liu NQ, Hewison M. Vitamin D metabolism and innate immunity[J]. Mol Cell Endocrinol, 2011,347(1-2):97-105.

[7] Bartley J. Vitamin D: emerging roles in infection and immunity[J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2010,8(12):1359-1369.

[8] Miller J, Gallo RL. Vitamin D and innate immunity[J]. Dermatol Ther, 2010,23(1):13-22.

[9] 高卫卫,李培,施毅.维生素D对免疫系统的调节作用[J].中华哮喘杂志(电子版),2013,7(4):43-46.

[10] 杜秋影,于立君,范慧子,等.维生素D缺乏与小婴儿毛细支气管炎发病的关系[J].实用儿科临床杂志,2011,26(4):304-305.

[11] 陈兆聪.维生素D再认识[J].医药导报,2011,30(5):555-560.

[12] Reid D, Morton R, Salkeld L, et al. Vitamin D and tonsil disease--preliminary observations[J]. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2011,75(2):261-264.

[13] 王涛,蒋波,李庆.儿童反复呼吸道感染与淋巴细胞亚群、血清维生素D3 水平的关系[J].山东医药,2010,50(29):70-71.

(收稿日期：2015-10-11)

中图分类号：R562

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)01-0062-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.023