银杏叶片治疗轻度认知障碍的临床疗效观察

韩自力

075400 河北省张家口市怀来县中医医院



银杏叶片治疗轻度认知障碍的临床疗效观察

韩自力

075400 河北省张家口市怀来县中医医院

【摘要】目的 观察银杏叶片治疗轻度认知障碍(MCI)患者的临床疗效。方法选取2014年1—6月在怀来县中医医院门诊就诊的MCI患者120例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组60例。两组患者均给予基础治疗，治疗组患者在基础治疗基础上加用银杏叶片治疗，连续服用12个月。比较两组患者临床疗效、痴呆发生率，治疗前及治疗6个月、治疗12个月记忆商(MQ)得分、简易智力状况检查表(MMSE)评分，治疗前及治疗12个月血清丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)水平，并观察不良反应发生情况。结果治疗组患者临床疗效优于对照组(u=3.597，P<0.05)。治疗组患者痴呆发生率为5.0%，低于对照组的16.7%(P<0.05)。两组患者治疗前MQ得分及MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗6个月、治疗12个月MQ得分、MMSE评分均高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前血清MDA及AchE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗12个月血清MDA及AchE水平均低于对照组(P<0.05)。两组患者均未见明显肝肾功能损伤。结论银杏叶片治疗MCI的临床疗效确切，能有效改善患者认知功能，降低痴呆发生率，且安全性较高。

【关键词】轻度认知障碍；银杏叶片；记忆商；治疗结果

韩自力.银杏叶片治疗轻度认知障碍的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(1)：91-94.[www.syxnf.net]

Han ZL.Clinical effect of ginkgo biloba tablet on mild cognitive impairment[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：91-94.

轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是一种认知障碍症候群，一般被认为是正常衰老和痴呆之间的一种中介状态。该类患者的核心症状是认知功能减退，而日常生活能力一般无明显变化[1-2]。认知功能下降和日常生活能力正常构成了MCI患者的两大基本特点。MCI患者若不能得到及时有效的治疗，其发展为阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的概率远高于正常人。近年来随着我国人口老龄化进程的进一步加剧，MCI患病率逐渐升高[3]。因此，积极寻求MCI的最佳治疗方案对预防/推迟AD的发生意义重大。银杏叶片主要作用为活血化瘀通络，适用于瘀血阻络引起的胸痹心痛、中风、半身不遂、舌强语蹇等[4]。本研究旨在观察银杏叶片治疗MCI的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年1—6月在怀来县中医医院门诊就诊的MCI患者120例，年龄60～80岁，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组60例。排除标准：由脑创伤、抑郁、药物、甲状腺疾病、酗酒等引起的认知功能减退；合并脑血管病及心、肝、肺、肾功能损伤；近3个月内服用过影响神经、脑功能的药物。两组患者性别、年龄、病程、文化程度比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。患者及其家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.2MCI诊断标准参照2004年MCI国际工作组制定的“轻度认知障碍诊断标准”：(1)主诉为记忆障碍；(2)有记忆减退的客观检查证据(记忆测验得分低于年龄和文化匹配对照的1.5个标准差以上)；(3)总体衰退量表(Global Deterioration Scale，GDS)分级为2～3级，即总体认知功能轻度异常；(4)一般认知功能及日常生活能力正常；(5)排除其他可引起脑功能和神经功能减退的疾病。同时满足上述条件则诊断为MCI[5-6]。

1.3治疗方法两组患者均给予以下基础治疗，包括：(1)健康宣传教育，引导患者保持舒畅的心情，积极治疗基础疾病，如高血压、糖尿病等；(2)进行适量的散步、手球、广场舞等运动(散步：早、晚各20～30 min，约1 000 m；手球：30 min /d，早、晚各1次；广场舞：晚上进行，30 min/次)；(3)营养支持：根据患者的基本情况补充蛋白质、维生素等，以增强机体免疫力。治疗组患者在基础治疗基础上加用银杏叶片(商品名：斯泰隆，生产厂家：上海杏灵科技药业股份有限公司，规格:80 mg/片)治疗，1片/次，3次/d，连续服用12个月。

1.4观察指标比较两组患者临床疗效、痴呆发生率，治疗前及治疗6个月、治疗12个月记忆商(Memory Quotient，MQ)得分、简易智力状况检查表(Mini-mental State Examination，MMSE)评分，治疗前及治疗12个月血清丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)水平，并观察不良反应发生情况。MQ得分主要依据韦氏记忆量表(见表2)[7]，根据年龄大小乘以不同加权系数，加权总分即为MQ得分。MMSE包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间等，总分为30分。痴呆的诊断标准参照美国精神病协会制定的《精神障碍诊断与统计手册(第五版)》[8]。采集患者清晨空腹静脉血3 ml，采用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MDA、AchE水平，试剂盒由生工生物工程(上海)股份有限公司提供。

表2　韦氏记忆量表维度及内容

1.5临床疗效判定标准获得MQ得分后，根据《中药新药临床研究指导原则》采用尼莫地平法计算总体疗效指数。疗效指数=(治疗后MQ得分-治疗前MQ得分)/治疗前MQ得分×100%；疗效指数>20%为显效；疗效指数10%～20%为有效；疗效指数<10%为无效[9-10]。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=3.597，P<0.05，见表3)。

表3　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2两组患者痴呆发生率比较治疗组患者痴呆发生率为5.0%，低于对照组的16.7%，差异有统计学意义(χ2=4.227,P=0.040)。

2.3两组患者治疗前后MQ得分比较两组患者治疗前MQ得分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗6个月、治疗12个月MQ得分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月MQ得分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月MQ得分比较，差异无统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table4ComparisonofMQscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数治疗前治疗6个月治疗12个月F值P值对照组6078.26±16.7580.20±11.3078.33±10.311.0070.459治疗组6077.34±15.3486.36±15.3087.80±16.409.5860.000t值0.3142.5093.787P值0.7540.0130.000

2.4两组患者治疗前后MMSE评分比较两组患者治疗前MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗6个月、治疗12个月MMSE评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月MMSE评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月MMSE评分比较，差异无统计学意义(P<0.05，见表5)。

Table5ComparisonofMMSEscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数治疗前治疗6个月治疗12个月F值P值对照组6020.14±3.2022.17±2.4922.55±3.54 0.987 0.654治疗组6020.05±3.1225.11±3.0826.41±3.7915.2600.000t值0.1565.7505.765P值0.8760.0000.000

2.5两组患者治疗前后血清MDA、AchE水平比较两组患者治疗前血清MDA及AchE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗12个月血清MDA及AchE水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表6)。

Table6ComparisonofserumlevelsofMDAandAchEbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数 MDA(nmol/L)治疗前 治疗12个月 AchE(μmol/L)治疗前 治疗12个月对照组604.98±1.524.80±0.8354.09±8.5651.78±7.30治疗组604.87±1.634.01±0.75a57.30±8.1042.10±6.38at值0.3825.4701.85512.940P值0.7030.0000.0980.000

注：与治疗前比较，aP<0.05；MDA=丙二醛，AchE=乙酰胆碱酯酶

2.6不良反应两组患者均未见明显肝肾功能损伤。

3讨论

MCI是介于正常老化的记忆力减退和痴呆之间的认知障碍阶段，其主要临床特征为不同程度的记忆功能减退，部分学者认为MCI患者脑部受损还可能累及语言、注意力、执行功能、视空间功能等[11-12]。流行病学调查研究显示，MCI患者除发生与其年龄、文化背景不相符的记忆功能减退外，其他日常生活能力均无明显改变，因此尚未达到老年痴呆的诊断标准，故临床上称之为轻度认知障碍[13-15]。目前临床诊断MCI的方法多样，如影像学检查、心理学评估、生物标志物检测等，上述方法互为补充，均可为MCI的确诊提供帮助，MCI的及早诊断有助于降低老年痴呆的发生率[16]。

银杏叶片为银杏叶提取物加工精致而成，银杏叶提取物具有抗氧化、调节脂代谢、改善脑供血、保护神经系统等生物学和药理学作用，同时安全性较高[17-19]。陈歆悦等[4]研究认为，银杏叶提取物可通过改善脑部血流状况而改善痴呆患者的认知功能。但银杏叶片用于AD和/或血管性痴呆的临床治疗尚未达成一致。本研究旨在观察银杏叶片治疗MCI的临床疗效，以期为MCI的临床治疗提供一定参考依据。

本研究结果显示，两组患者治疗前MQ得分、MMSE评分间无差异；治疗组患者治疗6个月、治疗12个月MQ得分、MMSE评分均高于对照组，且治疗组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月MQ得分、MMSE评分间均有差异，而对照组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月MQ得分、MMSE评分间无差异；表明银杏叶片可改善MCI患者MQ得分及MMSE评分，但在治疗的前6个月改善效果较明显，之后效果不明显。治疗组患者临床疗效优于对照组，进一步证明银杏叶片治疗MCI患者的临床疗效确切。治疗组患者痴呆发生率为5.0%，低于对照组的16.7%，分析原因为银杏叶片可通过改善MCI患者的记忆功能而减少痴呆的发生。两组患者均未发生明显肝肾功能损伤，表明银杏叶片的安全性较高。

MDA可以间接反映膜系统受损程度以及抗逆性，可衡量脑缺血再灌注损伤程度；AchE参与细胞的发育和成熟，能促进神经元发育和神经再生，二者均可反映患者脑部的氧化应激状况[20-22]。本研究结果显示，两组患者治疗前血清MDA及AchE水平间无差异，治疗组患者治疗12个月血清MDA及AchE水平均低于对照组；表明银杏叶片能有效降低MCI患者血清MDA及AchE水平，从而增强中枢胆碱能神经系统功能，间接改善MQ，提高临床疗效。但MCI的具体发生机制复杂，因此有待更多学者对银杏叶片的作用机制进行进一步研究。

综上所述，银杏叶片治疗MCI患者的临床疗效确切，能有效改善患者认知功能，降低痴呆发生率，且安全性较高，值得临床借鉴参考。

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(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effect of Ginkgo Biloba Tablet on Mild Cognitive Impairment

HANZi-li.

TraditionalChineseMedicineHospitalofHuailaiCounty，Zhangjiakou075400，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of ginkgo biloba tablet on mild cognitive impairment.MethodsFrom January to June in 2014,a total of 120 outpatients with mild cognitive impairment were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Huailai County，Zhangjiakou，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 60 cases.Patients of both groups received basic treatment after admission，while patients of treatment group continuously received extra ginkgo biloba tablet for 12 months.Clinical effect，incidence of dementia，MQ score and MMSE score before treatment and after 6 months，12 months of treatment，serum levels of MDA and AchE before treatment and after 12 months of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=3.597，P<0.05).The incidence of dementia of treatment group was 5.0%，was statistically significantly lower than that of control group of 16.7%(P<0.05).No statistically significant differences of MQ score or MMSE score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while MQ score and MMSE score of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after 6 months，12 months of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of MDA or AchE was found between the two groups(P>0.05)，while serum levels of MDA and AchE of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after 12 months of treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred obvious liver or kidney function damage during treatment.ConclusionGinkgo biloba tablet has certain clinical effect in treating mild cognitive impairment，can effectively improve the cognitive function，reduce the incidence of dementia，and is safe.

【Key words】Mild cognitive impairment；Ginkgo biloba tablet；Memory quotient；Treatment outcome

(收稿日期：2015-08-29；修回日期：2016-01-01)

【中图分类号】R 741

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.027

·中医·中西医结合·