六君祛痰解毒汤联合GP化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对血清血管内皮生长因子水平的影响研究

尤 杰

200031上海市徐汇区中心医院肿瘤科



六君祛痰解毒汤联合GP化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对血清血管内皮生长因子水平的影响研究

尤 杰

200031上海市徐汇区中心医院肿瘤科

【摘要】目的探讨六君祛痰解毒汤联合GP化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选取上海市徐汇区中心医院2011年1月—2013年8月收治的非小细胞肺癌患者148例，随机分为中药组49例、化疗组49例及联合组50例。中药组患者单纯采用六君祛痰解毒汤进行治疗，化疗组患者采用单纯GP化疗方案进行治疗，联合组患者采用六君祛痰解毒汤联合GP化疗方案进行治疗；21 d为1个疗程，3组患者均治疗2个疗程。比较3组患者临床疗效、不良反应/毒副作用发生情况及治疗前后血清VEGF水平。结果化疗组和联合组患者临床疗效优于中药组(u值分别为2.740、4.537，P值分别为0.006、0.000)；化疗组与联合组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=1.606,P=0.108)。3组患者治疗前血清VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；中药组和联合组患者治疗后血清VEGF水平低于化疗组，联合组患者治疗后血清VEGF水平低于中药组(P<0.05)。中药组和联合组患者治疗后血清VEGF水平均低于治疗前(P<0.05)；化疗组患者治疗前后血清VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。中药组患者未出现明显不良反应；联合组患者胃肠道反应、白细胞计数减少、贫血、血小板计数减少发生率均低于化疗组(P<0.05)；化疗组和联合组患者肝肾功能损伤发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论六君祛痰解毒汤联合GP化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效确切，能有效降低血清VEGF水平，且不增加不良反应/毒副作用发生风险。

【关键词】癌，非小细胞肺；六君祛痰解毒汤；血管内皮生长因子类；治疗结果

尤杰.六君祛痰解毒汤联合GP化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对血清血管内皮生长因子水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(1)：88-91.[www.syxnf.net]

You J.Clinical effect of liujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen on non-small cell lung cancer and the impact on serum VEGF level[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：88-91.

肺癌是具有高发病率、高病死率特点的恶性肿瘤之一，临床上常以铂类药物为基础进行化疗。大量临床研究证明，化疗能延缓肺癌进展、延长患者生存期，但其毒副作用较大，会影响患者的生活质量[1-2]。临床上以非小细胞肺癌较多见，约占所有肺癌的80%，早期临床表现不明显，但疾病进展迅速，且对放化疗不敏感。非小细胞肺癌属于实体瘤，其生长主要依赖于血管生成，因此，抑制肿瘤血管的生成是治疗非小细胞肺癌的新型手段。血管内皮生长因子(VEGF)是常见的血管生长因子之一，本研究旨在探究六君祛痰解毒汤治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对血清VEGF水平的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取上海市徐汇区中心医院2011年1月—2013年8月收治的非小细胞肺癌患者148例，均经X线、CT或MRI检查及细胞学或病理学检查确诊，中医辨证为气阴两虚(肺脾气虚)型。纳入标准：(1)健康状况KPS评分>60分；(2)预计生存期>3个月；(3)未经手术治疗或放疗，且与上一次化疗时间间隔>1个月。排除合并严重心、肝、肾功能障碍等患者。将所有患者随机分为中药组49例、化疗组49例及联合组50例。3组患者性别、年龄、肿瘤分型及TNM分期比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经上海市徐汇区中心医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

表1　3组患者一般资料比较

注：a为F值

1.2治疗方法中药组患者给予单纯六君祛痰解毒汤进行治疗，方药为党参9 g、白术9 g、甘草9 g、茯苓9 g、(法)半夏15 g、陈皮15 g、土茯苓30 g、半枝莲30 g；加水温火煎熬至口服150 ml，150 ml/次，2次/d，21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。化疗组患者给予单纯GP化疗方案进行治疗：第1天与第8天给予吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注，第2~4天给予顺铂75 mg/m2静脉滴注，21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。联合组患者给予六君祛痰解毒汤联合GP化疗方案进行治疗，用法用量同以上两组，21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3检测方法治疗前后分别取患者肘静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，吸取上清液，采用深圳市百恩维生物科技有限公司生产的ELISA试剂盒检测血清VEGF水平，操作过程严格按照试剂盒说明书进行，检测过程中注意质量控制。

1.4观察指标比较3组患者临床疗效及不良反应/毒副作用发生情况，治疗前后血清VEGF水平。

1.5临床疗效判定标准参照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。首先测量肿瘤病灶并划定基线，根据治疗后病灶变化情况进行判定，CR：所有目标病灶消失；PR：基线病灶长径总和缩小≥30%；SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；PD：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶，新病灶指出现1个或多个新病灶和/或存在非目标病灶进展。

2结果

2.13组患者临床疗效比较3组患者临床疗效比较，差异有统计学意义(u=21.412，P<0.05)；化疗组和联合组患者临床疗效优于中药组，差异有统计学意义(u值分别为2.740、4.537,P值分别为0.006、0.000)；化疗组与联合组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=1.606,P=0.108，见表2)。

表2　3组患者临床疗效比较〔n(%)〕

注：CR=完全缓解，PR=部分缓解，SD=稳定，PD=进展

2.23组患者治疗前后血清VEGF水平比较3组患者治疗前血清VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组患者治疗后血清VEGF水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；中药组和联合组患者治疗后血清VEGF水平低于化疗组，联合组患者治疗后血清VEGF水平低于中药组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。中药组和联合组患者治疗后血清VEGF水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；化疗组患者治疗前后血清VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

Table3ComparisonofserumVEGFlevelamongthethreegroupsbeforeandaftertreatment

组别例数治疗前治疗后t值P值中药组49234.86±68.15192.74±61.75ab6.545<0.05化疗组49236.14±66.37218.63±71.25b1.251>0.05联合组50240.71±65.29176.57±67.21a11.478<0.05F值0.8714.823P值>0.05<0.05

注：与化疗组比较，aP<0.05；与联合组比较，bP<0.05

2.33组患者不良反应/毒副作用发生情况比较中药组患者未出现明显不良反应；联合组患者胃肠道反应、白细胞计数减少、贫血、血小板计数减少发生率均低于化疗组，差异有统计学意义(P<0.05)；化疗组和联合组患者肝肾功能损伤发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

表4化疗组与联合组患者不良反应/毒副作用发生情况比较〔n(%)〕

Table 4Comparison of incidence of adverse reaction or toxic and side effect between B group and C group

组别例数胃肠道反应白细胞计数减少贫血血小板计数减少肝肾功能损伤化疗组4920(40.8)17(34.7)13(26.5)10(20.4)7(14.3)联合组5011(22.0)10(20.0) 8(16.0) 3(6.0) 5(10.0)χ2值4.0744.1104.2144.1540.998P值<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05

3讨论

肺癌是目前全球致死率较高的疾病之一，其生长、转移、侵袭等过程均以丰富的血管网为基础，新生血管形成血管网可为肿瘤提供营养，因此，抑制血管生成逐渐成为治疗肿瘤的新靶点[3-5]。

血管生成是一个涉及多种细胞多种分子的复杂过程。VEGF为单一基因编码的同源二聚体糖蛋白，能直接刺激血管内皮细胞迁移、增殖及分裂，并增加微血管通透性。有动物实验研究表明，VEGF在肺癌小鼠肿瘤组织及周围组织中均高表达[6]。亦有研究证明，血清VEGF水平与肺癌的临床分期、预后关系密切[7]。VGEF主要通过对磷脂酶C的活化作用及对第二信使的刺激而加速血管内皮细胞有丝分裂，参与细胞外基底膜与蛋白质水解，对血管细胞的增生、迁移有促进作用，从而改善血管通透性，促进纤维网络形成并作为毛细血管生长延伸基础，利于细胞浸润及侵袭[8-10]。

中医学理论认为，肺癌的发生发展是与运化失健、脾胃气虚密切相关，饮食生湿聚痰而非化生气血是肿瘤的病机，且肿瘤中的“痰”具有随气升降、流动不定、无处不到等特点，此为肿瘤转移的基础[11]。六君祛痰解毒汤由六君子汤改制而成，六君子汤主要功效为益气健脾、祛湿化痰，且能增强肿瘤患者的免疫能力，降低转移复发率[12]，而六君祛痰解毒汤中增加了陈皮及(法)半夏剂量，增强了其祛湿化痰抑瘤之效果[13]。

本研究结果显示，化疗组和联合组患者临床疗效优于中药组，而化疗组与联合组临床疗效间无差异。中药组和联合组患者治疗后血清VEGF水平低于化疗组，联合组患者治疗后血清VEGF水平低于中药组；且中药组和联合组患者治疗后血清VEGF水平均低于治疗前，而化疗组患者治疗前后血清VEGF水平间无差异。表明六君祛痰解毒汤虽然对非小细胞肺癌患者的临床疗效无明显改善，但其能有效降低患者血清VEGF水平，一定程度上可抑制肿瘤周围血管生成，间接提高了治疗效果。本研究结果显示，中药组患者未出现明显不良反应；联合组患者胃肠道反应、白细胞计数减少、贫血、血小板计数减少发生率均低于化疗组，而化疗组和联合组患者肝肾功能损伤发生率间无差异；表明六君祛痰解毒汤在降低患者血清VEGF水平的同时还增强了患者的免疫能力，对机体有保护作用，从而增强患者对化疗的耐受性[14-15]。但本研究样本量较小，观察时间较短，因此结论有待进一步研究证实。

综上所述，六君祛痰解毒汤联合GP化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效确切，能有效降低血清VEGF水平，且不增加不良反应/毒副作用发生风险，安全性较高，值得临床推广。

参考文献

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(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effect of Liujun Qutan Jiedu Decoction Combined With GP Chemotherapy Regimen on Non-small Cell Lung Cancer and the Impact on Serum VEGF Level

YOUJie.

DepartmentofOncology，theCentralHospitalofXuhuiDistrict，Shanghai，Shanghai200031，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of liujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen on non-small cell lung cancer，to explore the impact on serum VEGF level.MethodsFrom January 2011 to August 2013，a total of 148 patients with non-small cell lung cancer were selected in the Central Hospital of Xuhui District，Shanghai，and they were randomly divided into A group(n=49)，B group(n=49)and C group(n=50).Patients of A group received liujun qutan jiedu decoction，of B group received GP chemotherapy regimen(gemcitabine+cisplatin)，of C group received liujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen.All of the three groups treated for 2 courses(21 days as a course).Clinical effect，incidence of adverse reactions or toxic and side effects，serum VEGF levels before and after treatment were compared among the three groups.ResultsThe clinical effect of B group and C group was statistically significantly better than that of A group(u=2.740，P=0.006;u=4.537，P=0.000)，respectively while no statistically significant differences of clinical effect was found between B group and C group(u=1.606,P=0.108)。No statistically significant differences of serum VEGF level was found among the three groups before treatment(P>0.05)；serum VEGF level of A group and C group was statistically significantly lower than that of B group after treatment，respectively，that of C group was statistically significantly lower than that of A group after treatment(P<0.05).After treatment，serum VEGF levels of A group and C group were both lower than those before treatment(P<0.05)；while no statistically significant differences of serum VEGF level of B group was found before treatment and after treatment(P>0.05).No one of A group occurred any obvious adverse reactions；incidence of gastrointestinal reactions，decreased white blood cell count，anemia，decreased blood platelet count of C group was statistically significantly lower than that of B group，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of incidence of liver or kidney function damage was found between B group and C group(P>0.05).ConclusionLiujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen has certain clinical effect in treating non-small cell lung cancer，can effectively reduce the serum VEGF level without increasing the risk of adverse reactions or toxic and side effects.

【Key words】Carcinoma,non-small-cell lung；Liujun qutan jiedu decoction；Vascular endothelial growth factors；Treatment outcome

(收稿日期：2015-09-29；修回日期：2016-01-06)

【中图分类号】R 730.26

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.026

·中医·中西医结合·