脑卒中后癫痫的影响因素研究

农 媛，肖 海，陈 奎

537100 广西贵港市人民医院神经内科



·短篇论著·

脑卒中后癫痫的影响因素研究

农 媛，肖 海，陈 奎

537100 广西贵港市人民医院神经内科

【摘要】目的探讨脑卒中后癫痫的影响因素。方法选取2009—2013年贵港市人民医院收治的脑卒中患者500例，根据脑卒中后癫痫发生情况分为癫痫组46例和非癫痫组454例。回顾性分析两组患者的临床资料，记录患者性别、年龄、有无高血压和糖尿病、卒中类型、有无发热和意识障碍、病灶是否累及皮质及有无低钙血症等，并采用多因素logistic回归分析筛选脑卒中后癫痫的影响因素。结果癫痫组患者糖尿病、出血性卒中、发热、意识障碍、病灶累及皮质、低钙血症发生率高于非癫痫组(P<0.05)；两组患者性别、年龄、高血压发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，卒中类型〔OR=0.354，95%CI(0.178，0.703)〕、发热〔OR=2.213,95%CI(1.072，4.572)〕、意识障碍〔OR=2.952,95%CI(1.328，6.558)〕、病灶累及皮质〔OR=4.844,95%CI(2.105，11.147)〕是脑卒中后癫痫的影响因素(P<0.05)。结论出血性卒中患者或合并发热、意识障碍、病灶累及皮质的脑卒中患者易发生癫痫。

【关键词】卒中；癫痫；影响因素分析

农媛，肖海，陈奎.脑卒中后癫痫的影响因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(1)：77-79.[www.syxnf.net]

Nong Y，Xiao H，Chen K.Influencing factors of stroke-induced epilepsy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：77-79.

脑卒中是累及中枢神经系统的一种严重疾病，其病死率和致残率较高，经治疗后多遗留不同程度神经功能缺损症状(如失语、偏瘫、吞咽障碍等)及后遗症，癫痫为脑卒中的常见并发症之一。据我国统计数据显示，脑卒中后癫痫发生率为8.7%[1]，国外报道为2%～4%[2]。卒中后癫痫不仅直接影响卒中患者的预后及生活质量，且在一定程度上增加了患者的经济负担。本研究旨在分析脑卒中后癫痫的影响因素，以助临床医务人员识别脑卒中后癫痫高危患者，并采取积极有效的预防及治疗措施。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009—2013年贵港市人民医院收治的脑卒中患者500例。纳入标准：(1)符合第四届全国脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准[3]，且经颅脑CT或MRI检查确诊；(2)发病时间≤7 d。排除标准：(1)发病前有癫痫病史或痫性发作史；(2)合并颅内感染性疾病、脑肿瘤等患者。根据脑卒中后癫痫发生情况分为癫痫组46例和非癫痫组454例。癫痫的诊断参照2001年国际抗癫痫联盟制定的癫痫发作和癫痫诊断方案[4]，所有患者本次发病前均无癫痫病史。

1.2研究方法回顾性分析两组患者的临床资料，记录患者性别、年龄、有无高血压和糖尿病、卒中类型、有无发热和意识障碍、病灶是否累及皮质及有无低钙血症等。意识障碍：患者出现嗜睡或昏睡或昏迷，且持续时间≥24 h；发热：体温≥37.5℃，持续时间≥24 h；低钙血症：血钙<2.0 mmol/L。

2结果

2.1单因素分析癫痫组患者糖尿病、出血性卒中、发热、意识障碍、病灶累及皮质、低钙血症发生率高于非癫痫组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者性别、年龄、高血压发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2多因素分析将单因素分析中有统计学差异的指标作为自变量，将是否发生癫痫作为因变量(赋值见表2)进行多因素logistic回归分析，结果显示卒中类型、发热、意识障碍、病灶累及皮质是脑卒中后癫痫的影响因素(P<0.05，见表3)。

表2　变量赋值

表1　脑卒中后癫痫的影响因素的单因素分析

注：a为t值

表3脑卒中后癫痫的影响因素的多因素logistic回归分析

Table 3Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of stroke-induced epilepsy

变量βSEWaldχ2值OR(95%CI)P值糖尿病-0.0270.0111.7370.973(0.426,2.223)0.949卒中类型1.0390.7708.2060.354(0.178,0.703)0.003发热0.7950.4595.3592.213(1.072,4.572)0.032意识障碍1.0820.3267.1652.952(1.328,6.558)0.008病灶累及皮质1.5780.69313.1964.844(2.105,11.147)0.000低钙血症0.6560.3262.4031.927(0.812,4.571)0.137

3讨论

癫痫发作影响脑卒中预后已被较多研究证实，Knake等[5]研究显示，伴癫痫持续状态的脑卒中患者6个月病死率是未伴癫痫持续状态患者的2倍。Cordonnier等[6]对169例脑卒中患者进行追踪随访后发现，有癫痫发作的脑卒中患者痴呆发生率为60.0%，高于无癫痫发作的脑卒中患者(27.2%)，认为脑卒中后癫痫发作是卒中患者痴呆的独立危险因素。脑卒中后癫痫的发病机制尚未完全明确，可能是脑卒中后各种损伤因素的直接或间接刺激影响了神经元膜电位的稳定性，造成神经元兴奋性增加，神经元持续去极化放电而导致癫痫。影响脑卒中后癫痫的影响因素可能很多，但各家报道不一致，本研究结果显示卒中类型、发热、意识障碍、病灶累及皮质是脑卒中后癫痫的影响因素。

本研究结果显示，癫痫组患者出血性脑卒中发生率高于非癫痫组，且多因素logistic回归分析结果显示，卒中类型是脑卒中后癫痫的影响因素，因此认为出血性脑卒中患者癫痫发生风险高于缺血性脑卒中患者。出血性脑卒中引发癫痫的原因可能如下：(1)脑出血后血液直接刺激及脑细胞水肿、颅内压增高致神经元的正常生理活动受到影响；(2)出血性脑卒中尤其是蛛网膜下腔出血(SAH)易导致脑血管痉挛而使神经元缺血缺氧，细胞离子泵正常活动受损，离子通道异常开放，造成膜电位不稳定而易诱发痫性发作；(3)急性出血性脑卒中易引起机体急性应激反应，易导致水电解质及酸碱平衡紊乱，从而影响神经元膜电位的稳定性；(4)含铁血黄素在脑出血部位及周围脑组织的沉积可能对神经元产生刺激作用而导致痫性放电[7]。

宋春杰等[8]研究显示，皮质受损是脑炎后癫痫发作的危险因素，同时亦是难治性癫痫的危险因素。本研究结果显示，病灶累及皮质是脑卒中后癫痫的影响因素。皮质为脑部神经元胞体集中部位，而癫痫发作的实质为神经元的异常放电并泛化至邻近的神经元引起的一系列躯体异常活动，因此大脑皮质可谓是癫痫的发源地。而脑部的各种损伤，如脑卒中、脑创伤，如有皮质受累即会造成皮质神经元损伤，直接影响神经元的膜稳定性，并引起钠、钙等离子异常流动，导致神经元过度去极化而出现异常放电。此外，由于神经元无再生功能，脑皮质损伤后损伤区组织逐渐被增生的胶质组织所替代，这些胶质组织主要包括反应性星形细胞。正常星形细胞对神经元的活动有调节作用，可通过摄取谷氨酸合成γ-氨基丁酸(GABA)而降低神经元的兴奋性；但反应性星形细胞不具备上述功能，易导致神经元放电而形成癫痫灶[9-10]。

亚低温治疗对脑卒中后脑损伤具有较好的脑保护作用已被临床证实，尤其是伴有昏迷的脑卒中患者，其理论基础如下：亚低温治疗可明显减少脑组织耗氧量，降低脑细胞能量代谢，减少酸性物质的生成和堆积，保护血-脑脊液屏障，减轻脑细胞水肿；其次，通过抑制脑损害后炎性因子表达而减轻炎性反应，减少脑组织的进一步损害，防止脑细胞凋亡，促进脑功能恢复[11-12]。反之，当脑卒中合并发热尤其是高热时，可增加脑组织耗氧量，增加脑细胞能量代谢神经元兴奋性；其次高热可加剧脑损害部位炎性因子活化及表达，加重炎性反应，进而加重脑组织损害[13]。因此，脑卒中合并发热导致神经元兴奋性增加、致痫阈值降低，从而导致痫性发作。本研究结果显示，发热为脑卒中后癫痫的影响因素，因此认为脑卒中合并发热患者的体温越高，其发生癫痫的可能性越大。

本研究结果亦显示，意识障碍是脑卒中后癫痫的影响因素，即意识障碍越严重的脑卒中患者其发生癫痫的可能性越大。此外，本研究结果发现，癫痫组患者糖尿病及低钙血症发生率高于非癫痫组，但多因素logistic回归分析未发现这两项因素与脑卒中后癫痫有关，即糖尿病及低钙血症并非为脑卒中后癫痫的影响因素，分析原因可能为糖尿病及低钙血症为代谢性疾病，其引起的痫性发作与血糖和电解质代谢紊乱有关，且多为一过性，随着血糖和电解质紊乱的纠正，其发作也随之停止，无癫痫的反复发作特点；其次，本研究中低钙血症患者可能会由于发作性四肢抽搐而被描述为癫痫发作并归入癫痫组，导致癫痫假阳性率增加。

综上所述，脑卒中后癫痫在一定程度上影响患者的预后，且其影响因素较多。本研究认为出血性卒中、意识障碍、发热、病灶累及皮质是脑卒中后癫痫的影响因素，因此临床上对出血性卒中患者或脑卒中合并意识障碍、发热、病灶累及皮质患者应高度警惕癫痫的发生，且对癫痫发作患者要及时进行治疗。

【本文链接】

★流行病学：卒中后癫痫约占所有癫痫的11%，其中22%为癫痫持续状态；新诊断的老年癫痫患约55%为卒中后癫痫，脑卒中是导致老年人癫痫发作的最常见原因。

★危险因素：目前已明确的卒中后癫痫危险因素包括脑内出血、蛛网膜下腔出血、皮质受累、大范围神经元损伤(多脑叶受累)和心血管栓子脱落所致脑梗死。

★痫性发作与梗死/出血部位的关系：(1)壳核和丘脑出血很少引起癫痫发作，而脑叶出血常并发癫痫发作：(2)小脑及脑干出血极少继发癫痫发作；(3)脑动脉畸形(AVM)及动脉瘤破裂引起的皮质型脑出血极易并发早期癫痫发作；(4)梗死/出血病灶较大者并发癫痫发作的风险明显高于病灶较小者。

★分类：卒中后癫痫主要分为早发性癫痫发作(ES) 和迟发性癫痫发作(LS)。

★发作类型：(1)全面发作：出血性脑卒中患者多见；(2)部分发作：缺血性脑卒中患者多见，其中单纯部分发作以额叶、顶叶多见，复杂部分发作以颞叶、岛叶多见。参考文献

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(本文编辑：谢武英)

(收稿日期：2015-08-16；修回日期：2016-01-13)

【中图分类号】R 743

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.022