丁苯酞、马来酸桂哌齐特联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死疗效及安全性

张　艳

沈阳医学院附属中心医院神经内四科，沈阳



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丁苯酞、马来酸桂哌齐特联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死疗效及安全性

张艳

沈阳医学院附属中心医院神经内四科，沈阳

[摘要]目的观察丁苯酞、马来酸桂哌齐特联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床效果及安全性。方法筛选的110例符合入组标准的急性脑梗死患者，按随机数字表分为观察组55例和对照组55例，对照组在常规治疗基础上给予马来酸桂哌齐特联合奥扎格雷钠治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用丁苯酞治疗。观察两组患者治疗前后临床指标的变化，评价两组的临床疗效。结果观察组治愈19例，显效17例，好转14例，无效5例，总有效率90.91%；对照组治愈15例，显效12例，好转14例，无效14例，总有效率74.54% ，观察组总有效率明显高于对照组(χ2=5.153，P<0.05)；治疗后两组患者NIHSS评分均明显降低(P<0.05)，且观察组降低得更明显(P<0.05)；两组治疗前全血黏度、血浆黏度、血细胞比容(%)、红细胞聚集指数各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组各指标较治疗前均明显降低，对照组全血黏度和红细胞聚集指数较治疗前下降(P<0.05)；观察组治疗后全血黏度和血细胞比容明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞、马来酸桂哌齐特及奥扎格雷钠联合应用,对急性脑梗死患者神经功能的恢复及预后疗效显著,患者耐受性高,使用安全。

[关键词]脑梗死，急性；丁苯酞；马来酸桂哌齐特；奥扎格雷钠

0引言

急性脑梗死是神经内科常见急症之一[1]，严重影响患者生活质量，因此，对急性脑梗死进行及时有效的治疗十分关键[2]。马来酸桂哌齐特是一种神经保护剂[3]，而奥扎格雷钠是作为急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍治疗的有效药物[4]。近几年来,丁苯酞作为治疗心脑血管疾病的新型药物，在临床中取得了较为显著的治疗效果[5]。本文旨在探讨在脑梗死急性期，在常规治疗基础上加用丁苯酞、马来酸桂哌齐特联合奥扎格雷钠的疗效及安全性，现将结果报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料选择2014年3月至2015年3月在我院治疗的脑梗死患者110例，均符合相关入组标准，按随机数字表分为观察组55例和对照组55例，两组患者一般资料比较具有可比性，见表1。

表1　两组患者一般资料比较

1.2病例入选标准两组患者症状均符合中华医学会第四届血管病学术会议制定的脑血管疾病诊断标准，且均经过头颅 CT、MRI 等辅助检查确诊[6]；无丁苯酞、马来酸桂哌齐特和奥扎格雷钠及其类似药物的用药史。排除心、肺、肝、肾功能不全及凝血障碍者。

1.3方法所有患者均常规给予控制血压、抗血小板聚集、脑细胞保护以及水电解质平衡等治疗。对照组在此基础上给予马来酸桂哌齐特注射液(北京四环制药有限公司生产)320 mg，1次/d；以及奥扎格雷钠注射液(海南碧凯药业有限公司生产)80 mg，2次/d，连用14 d。观察组在对照组的基础上给予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产)0.2 g，3 次/d，连用14 d。

1.4观察指标

1.4.1疗效判定[7]治愈：症状及体征基本消失，神经功能缺损减少≥90%，生活基本自理；显效：症状及体征大幅改善，神经功能缺损减少45%~90%，患肢肌力提高2级或以上；好转：症状及体征改善，神经功能缺损减少20%～44%，患肢肌力至少提高l级；无效：未达到上述标准。

1.4.2治疗前后血液流变学检测全血黏度、血浆黏度、血细胞比容(%)、红细胞聚集指数等。

1.5统计学处理采用SPSS 19.0进行统计分析，两样本均数比较的t检验采用成组设计，计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(χ2=5.153，P<0.05)，见表2。

表2　两组临床效果比较(例,%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2两组神经功能缺损评分比较治疗后两组患者NIHSS评分均明显降低(P<0.05)，且观察组降低得更明显(P<0.05)，见表3。

表3　治疗前后神经功能缺损评分比较(分)

2.3两组血液流变学比较两组治疗前全血黏度、血浆黏度、血细胞比容(%)、红细胞聚集指数各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组各指标较治疗前均明显降低，对照组全血黏度和红细胞聚集指数较治疗前下降(P<0.05)；观察组治疗后全血黏度和血细胞比容明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4　治疗前后血液流变学变化比较±s)

注：与治疗前比较，#P<0.05，与对照组比较，*P<0.05

2.4不良反应两组患者在治疗期间均未有因明显不良反应退出治疗者。

3讨论

脑梗死发病机制与血液黏度增高、组织缺氧、血管内皮细胞受损、自由基介导的脂质氧化损伤组织细胞、钙超载、免疫活性异常增高、兴奋性氨基酸及炎症因子等有关[8-9]。奥扎格雷钠是一种强力血栓素合成酶抑制剂，具有较强的选择性，主要作用机制是能够有效地阻断血栓素合成酶的产生，抑制不同诱导剂所致血小板聚集，具有快速和持续的抗血栓形成、增加脑血流量、扩张血管和供氧作用。马来酸桂哌齐特是一种神经保护剂，其作用机制可能为通过腺苷增效，使血管平滑肌松弛，进而起到扩张血管的作用，同时，其还可以抑制胸腺脱胺酶的重吸收，使内源性的胸苷增效，从而加强其生物学作用[10]。有作者报道，用马来酸桂哌齐特治疗进展期脑梗死，治疗组于短期内达到较高的治疗效果,总有效率大于对照组(P<0.05)；治疗组患者神经功能缺损症状改善程度优于对照组(P<0.05)。说明马来酸桂哌齐特有效地改善了进展性脑梗死的神经功能缺损体征,抑制了病情的进一步发展,降低致残率,提高患者生活质量[11]。周少珑等[12]将72例急性脑梗死患者随机分为2组,治疗组36例给奥扎格雷钠注射液160 mg及马来酸桂哌齐特注射液320 mg,均1次/d;对照组36例给马来酸桂哌齐特注射液320 mg,1次/d，结果显示，治疗组显效率72.2%,对照组显效率41.7%,两组间基本痊愈率和显效率比较有明显差异(P<0.05),且治疗组血浆纤维蛋白原明显降低(P<0.05)，说明奥扎格雷钠联合马来酸桂哌齐特注射液治疗急性脑梗塞疗效肯定,能明显改善神经功能的损伤,不良反应少。

丁苯酞主要成分dl一丁基苯酞是一种新的化学母体，可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，缩小脑梗死面积，保护线粒体，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用，提高脑血管内皮NO和PGIZ的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等作用。已有资料显示，其可以使血管完整结构得以保护、增加缺血区周围微血管数量、增加动脉血流速度、恢复血管管径，从而增加缺血区灌注；提高线粒体ATP酶的活性、提高线粒体复合酶Ⅳ的活性，从而加强组织能量代谢，减少细胞的死亡；可有效抑制炎症反应，增强抗氧酶活性，从而减少细胞凋亡[13-14]。

本组资料中，观察组在对照组用药的基础上加用丁苯酞治疗，结果显示，观察组临床效果明显优于对照组，且神经缺损改善优于对照组。说明三种药物联合应用更好地促进了神经细胞功能的恢复。且在患者治疗期间均未出现明显不良反应,表明药物联合应用安全性较高，因此,对急性脑梗死患者可联合应用丁苯酞、马来酸桂哌齐特和奥扎格雷钠治疗,可有效改善患者大脑血流供应，促进神经功能恢复，值得临床上推广使用。

参考文献：

[1]王胜文，刘凯，魏敏.马来酸桂哌齐特联合依达拉奉治疗急性脑梗死52例疗效及安全性分析[J].中国老年学杂志，2011,31(8)：1445-1446.

[2]杨志勇，张利苑，李红利.马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死的疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014,17(2)：42-44.

[3]杨文彬，庄建伟，林红.马来酸桂哌齐特注射液治疗急性脑梗死的效果分析[J].吉林医学，2015，36(14)：3082-3084.

[4]王小凤，许为勇，吴雪松.丁苯酞联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].中国实用医药，2014，9(13)：14-15.

[5]薛丽霞,张进.丁苯酞添加治疗急性缺血性脑卒中60 例临床疗效观察[J].中国临床神经科学,2010,18(6):650-653.

[6]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[7]蔡敬杰，韩玉华，逄涛，等.丁苯酞联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的效果评价[J].中国当代医药，2014，21(9)：66-69.

[8]梁威.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效探析[J].中国实用医药,2015,1(14):169-170.

[9]崔家辉,白鹰,唐伟,等.丁苯酞软胶囊对急性大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶水平的影响[J].中国医药科学，2011，2(2)：21-22,42.

[10]潘昆仑.马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2014,17(20)：24-26.

[11]张亚莉.马来酸桂哌齐特在进展性脑梗死中的疗效分析[J].中国实用医药,2014,(5):157-158.

[12]周少珑,邢爱群.奥扎格雷钠联合马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死临床观察[J].中国热带医学，2008,8(8)：1366-1367.

[13]黄如训，李常新，陈立云，等．丁苯酞对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用[J].中国新药杂志，2011，4(8)：985-988.

[14]房体坤.丁苯酞对急性脑梗死患者神经功能及脑血管储备能力的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(16)：16-18.

Effect and safety evaluation of butylphthalide combined with cinepazide maleate and sodium ozagrel in treatment of acute cerebral infarctionZHANG Yan(Fourth Department of Neurology,Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110024,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the curative effect and safety of butylphthalide combined with cinepazide maleate and sodium ozagrel in treatment of acute cerebral infarction.Methods110 patients with acute cerebral infarction who were admitted in our hospital were randomly divided into observation group and control group,55 cases in each group.The patients in control group were treated with cinepazide maleate combined with sodium ozagrel on the basis of conventional treatment,the patients in observation group were treated with butylphthalide on the basis of control group．After treatment,the indexes of the two groups were detected and compared.ResultsThere were 19 cases being cured,17 cases markedly effective,14 cases effective,5 cases ineffective in the observation group,the total effective rate was 90.91%;in the control group,15 cases being cured,12 cases were markedly effective,14 cases were effective and 14 cases were ineffective,the total effective rate was 74.54%.There were significant differences between the two groups(χ2=5.153，P<0.05).The NIHSS score in both groups had significant improvement compared with before treatment(P<0.05)，and the observation group showed a better improvement than that in control group,there were significant differences between the two groups(P<0.05).The whole blood viscocity，blood plasma viscocity，hematocrit，erythrocyte aggregation levels in both groups had no significant difference compared with before treatment(P>0.05)，blood rheology in observation group after treatment was lower than that before treatment(P<0.05)，the whole blood viscocity and erythrocyte aggregation in control group after treatment was lower than those before treatment(P<0.05)，the whole blood viscocity and hematocrit in the observation group was significantly lower than those in control group,there were significant differences between the two groups(P<0.05).ConclusionButylphthalide combined with cinepazide maleate and sodium ozagrel have significant effects and safety on treating acute cerebral infarction and can effectively improve the neurological function and prognosis.

Key words：Cerebral infarction,acute;Butylphthalide;Cinepazide maleate;Sodium ozagrel

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201512030

收稿日期：2015-10-08