羟考酮超前镇痛对腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果的影响

李征 连洋洋 贾佳 陈超(河南省人民医院麻醉科 河南郑州 450003)



羟考酮超前镇痛对腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果的影响

李征 连洋洋 贾佳 陈超
(河南省人民医院麻醉科 河南郑州 450003)

【摘要】目的 探讨羟考酮超前镇痛对腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果的影响｡方法 选取择期行腹腔镜胆囊切除术治疗的60例患者(ASA分级Ⅰ～Ⅱ级),随机分成超前镇痛组(A组)和术后镇痛组(P组)｡A组在术前30 min静脉推注羟考酮注射液0.1mg/kg,P组在手术结束时静脉推注羟考酮注射液0.1 mg/kg｡手术结束后3､6､12､24 h对患者术后的疼痛程度采用视觉模拟评分法(VAS)进行评分,并记录术后止痛药的需求情况及术后不良反应｡结果 A组术后3､6､12､24 h VAS评分明显低于P组(P＜0.05)｡A组术后需要止痛药患者少于P组(P＜0.05)｡两组恶心､呕吐及术后拔管时间发生率差异无统计学意义｡结论 羟考酮超前镇痛能有效减轻腹腔镜胆囊切除患者术后疼痛｡

【关键词】羟考酮;超前镇痛;腹腔镜胆囊切除

超前镇痛是在伤害性刺激作用于机体之前进行干预,防止外周和中枢神经的敏感化,以减轻或消除伤害性刺激引起的疼痛｡动物实验证明,超前镇痛可避免中枢神经过度兴奋,抑制神经可塑性的形成,使术后疼痛减轻､镇痛时间延长,减少镇痛药的需求量[1],目前已成为研究急性疼痛治疗领域的热点｡羟考酮为半合成的纯阿片受体激动药,主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起镇痛作用,已开始用于临床麻醉及术后镇痛｡本研究观察羟考酮超前镇痛在腹腔镜胆囊切除(LC)术后镇痛的效果,探讨其超前镇痛的有效性和安全性｡

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年10月至2015年3月择期在河南省人民医院行腹腔镜胆囊切除术患者60例,ASAⅠ～Ⅱ级,年龄20～55岁｡患者既往无慢性疼痛和镇痛药或镇静药､抗抑郁药长期使用史,无肝肾功能异常,无酒精滥用史,未妊娠､非哺乳期｡采用双盲法随机分成超前镇痛组(A组)和术后镇痛组(P组),每组30例｡本研究经医院伦理委员会审核同意,与患者及家属签署知情同意书｡

1.2 麻醉方法 术前30 min肌注苯巴比妥钠0.1 g､阿托品0.5 mg｡入室后监测血压､心率､脉搏氧饱和度等指标,并开放上肢外周静脉通路｡两组患者均用咪达唑仑0.04 mg/kg,舒芬太尼0.4μg/kg,依托咪酯0.25 mg/kg,顺阿曲库铵0.1 mg/kg进行静脉快诱导并置入免充气喉罩,术中持续吸入七氟醚(0.8～1.3 MAC)及瑞芬太尼(0.05～0.3μg/kg·min)泵注维持麻醉,术毕托烷司琼5 mg静注以减少恶心､呕吐反应｡A组于术前30 min给予羟考酮注射液[BB092蒙蒂(中国)制药有限公司,1 ml∶10 mg]0.1 mg/kg,P组于手术结束时刻给予羟考酮注射液0.1 mg/kg｡

1.3 观察指标 记录每位患者的手术时间及拔管时间(手术结束至拔除气管导管的时间),并对术后3､6､12､24 h镇痛效果进行评价｡采用视觉模拟(VAS)评分:0为无痛,10为无法忍受的剧痛｡术后患者如要求镇痛,则予以吗啡10 mg肌注,记录术后24 h内止痛药的需求情况及恶心､呕吐发生情况｡

1.4 统计分析 数据用SPSS 13.0统计软件进行处理,定量资料以(±s)表示,组间比较采用t检验,定性资料用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义｡

2 结果

两组性别､年龄､体质量､ASA分级等一般情况差异无统计学意义｡两组患者术中七氟烷及瑞芬太尼用量差异无统计学意义(P>0.05),手术时间及拔管时间差异无统计学意义(P>0.05)(表1)｡A组术后3､6､12､24 h VAS评分明显低于P组(P＜0.05)(表2)｡A组有2例患者术后需要止痛药,P组有6例,差异有统计学意义(P＜0.05)｡两组均有4例术后发生恶心､呕吐,差异无统计学意义(P>0.05)｡余无其他不良反应发生｡

表1 两组手术时间､拔管时间比较(±s,min)

表1 两组手术时间､拔管时间比较(±s,min)

分组 n手术时间 拔管时间A组30 58.1±17.8 12.8±6.5 P组30 63.7±15.3 14.1±7.8

表2 两组患者各时点的VAS评分(±s,分)

表2 两组患者各时点的VAS评分(±s,分)

分组3 h 6 h 12 h 24 h A组1.8±1.6 2.7±2.3 3.1±2.8 2.1±2.2 P组3.2±2.1 4.1±3.3 4.7±3.8 3.9±3.7

3 讨论

LC因其切口小､麻醉手术时间短､术中出血量少以及术后并发症发生率低等特点已成为普外科胆囊切除的常规术式,LC术后疼痛主要发生在术后24 h内,表现为切口痛､内脏痛和牵涉性肩部痛,镇痛不全影响手术治疗效果及患者康复｡

目前人们普遍认为超前镇痛的实质应该是减少有害刺激传人所导致的外周和中枢敏化,以抑制神经元可塑性变化,应用不同作用机制的镇痛药物和多种镇痛方式,作用于疼痛病理生理机制的不同时相和不同靶位,以减少外周和中枢致敏,达到创伤后镇痛和减少镇痛药用量的目的[2-3]｡手术､创伤等伤害性刺激及伤害后炎症反应可导致炎症介质和致痛物质如前列腺素､缓激肽等的释放,它们除能直接致痛外,还可使组织炎症水肿,所造成的恶性循环使效应感受器敏感度增加,痛阈降低｡在伤害性刺激前应用局麻药区域阻滞､阿片类药物､N-甲基门冬氨酸(NMDA)受体阻滞剂､非甾体抗炎药等阻止外周和中枢神经致敏及感受伤害性刺激的传入,能够避免中枢敏化和疼痛上调,减轻术后疼痛,并且镇痛持续时间明显超过其药理作用时间｡

盐酸羟考酮注射液是国内新上市的阿片类药物,是μ和κ双受体激动剂,μ受体激动药的镇痛作用最强,κ受体与内脏化学性刺激疼痛有关,静脉注射起效时间为2～3 min,达峰时间为5 min,消除半衰期为3～5 h｡κ受体兴奋可产生镇痛作用和减轻内脏痛作用,因此用于内脏痛治疗较纯μ受体激动药有更好的止痛作用｡Takasu等[4-5]认为羟考酮抑制外周及中枢敏化机制及产生超前镇痛作用可能与γ-氨基丁酸(GABA)密切相关｡赵慧慧等[6]研究发现,大鼠福尔马林致痛模型致痛前和致痛后30 min腹腔注射盐酸羟考酮均有明显的镇痛作用,镇痛效果与降低血液中NO及P物质的浓度相关,二者比较,致痛前30 min给药即超前镇痛作用更显著｡依据相关文献及预实验结果,本实验选用羟考酮0.1 mg/kg,能有效减轻患者术后疼痛,避免术后发生药物不良反应风险[7],从而研究观察羟考酮超前镇痛在腹腔镜胆囊切除(LC)术后镇痛的效果｡

本实验中手术前后给予羟考酮0.1 mg/kg对术后拔管及恶心､呕吐发生率影响差异无统计学意义(P>0.05);A组术后3､6､12､24 h VAS评分明显低于P组(P＜0.05)｡A组有2例患者术后需要止痛药,P组有6例,差异有统计学意义(P＜0.05)｡本实验结果表明,腹腔镜胆囊切除手术中,术前给予0.1 mg/kg羟考酮注射液,可产生显著的超前镇痛作用,明显缓解患者术后疼痛的程度,其机制可能与增强GABA突触传递及降低血液中NO及P物质的浓度相关｡

综上所述,术前静脉注射0.1 mg/kg羟考酮注射液在腹腔镜胆囊切除术中能起到超前镇痛作用,可安全而有效地减轻术后疼痛｡

参考文献

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[6] 赵慧慧,韩伟,田园园,等.盐酸羟考酮超前镇痛对福尔马林致痛模型大鼠疼痛行为和大鼠血液NO及P物质浓度的影响[J].中国兽医学报,2015,35(2):310-313.

[7] Hao G T,Zhou H Y,Guo H Z,et al.Pharmaco-kinetices of oxycodo-ne hydrochloride and three of itsmetabolite after intravenous adminis-tration in Chinese patients with pain[J].Pharmacol Rep,2014,66(1):153-158.

The preem ptive analgesic effects of oxycodone on patients after laparoscopic cholecystectom y

Li Zheng,Lian Yangyang,Jia Jia,Chen Chao
(Department of Anesthesiology,People's Hospital of Henan Province,Zhengzhou 450003,China)

【Abstract】Objective To explore the preemptive analgesic efects of oxycodone on patients after laparoscopic cholecystectomy.Methods 60 patients undergoing laparoscopiccholecy stectomy were randomized into two groups.The patients in the preemptive analgesia group(group A)were intravenously injected with oxycodone 0.1 mg/kg 30 minutes before surgery.The patients in the postoperative analgesia group(group P)were intravenously injected with oxycodone 0.1mg/kg at the end of the surgery.The anal-gesic efectwas evaluated by visual analog scale(VAS)score at3,6,12 and 24 h after surgery.The side efectand the amountof analgesic drugs used postoperativelywere recorded.Results VASscores of group A were significantly higher than group Pat3,6,12 and 24 h after surgery(P＜0.05).Compared with group P,the number of patientswho needed analgesic drugs in group A was significantly less(P＜0.05).There was no statistical diference in nausea,vomit,trachea canula-extubated time between two groups.Conclusion Preemptive analgesia of oxycodone is efective and safe in patients after laparoscopic cholecystectomy.

【Key words】oxycodone;preemptive analgesia;laparoscopic cholecystectomy

(收稿日期:2015-08-05)

通讯作者:陈超,E-mail:chenchao920@163.com｡

【中图分类号】R 614

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.011