早期合并促大脑代谢药物治疗酒精所致老年精神障碍的作用

梁龙腾 张宗顺

中国.山东省枣庄市精神卫生中心 277103 E-mail:18819711@qq.com



早期合并促大脑代谢药物治疗酒精所致老年精神障碍的作用

梁龙腾 张宗顺

中国.山东省枣庄市精神卫生中心 277103 E-mail:18819711@qq.com

【摘 要】目的:探讨早期合并应用促大脑代谢药物在酒精所致精神和行为障碍治疗中的作用。方法:将72例使用酒精所致精神和行为障碍的老年患者随机分为早期合并应用促大脑代谢药物配合地西泮、奥氮平治疗组(研究组36例)和单纯使用地西泮、奥氮平治疗组(对照组36例),给予12周相应的治疗。分别于治疗前及治疗2、4、8、12周采用中文版简易智能状态检查(MMSE)、阳性症状与阴性症状量表(PANSS)、临床疗效总评量表病情严重程度(CGI-SI)、治疗时出现的症状量表(TESS)进行评定;患者出院后随访6及12个月观察患者的社会功能恢复情况及复饮率。结果:研究组和对照组分别有34例和32例完成12周疗程。治疗前两组患者的MMSE、PANSS评分差异无统计学意义;治疗后两组各时间点MMSE评分较前提升、PANSS评分较治疗前明显下降(P均<0.01)。治疗2～4周末研究组MMSE评分明显高于对照组、PANSS评分明显低于对照组(P均<0.01);8～12周两组间各量表评分及疗效比较差异无统计学意义。治疗6及12个月时研究组社会功能恢复情况显著高于对照组(χ2= 4.942,7.675;P均<0.01);12个月时复饮率研究组显著低于对照组(χ2=9.021,P<0.01)。结论:早期合并应用促大脑代谢药物配合地西泮、奥氮平治疗能够更快地改善使用酒精所致精神和行为障碍患者的记忆及智能情况,提高患者的社会功能恢复程度,降低复饮率。

【关键词】酒精所致的精神和行为障碍;促大脑代谢药物;早期合并;老年患者

近年来,随着社会经济的发展人民生活水平的不断提高,我国酒生产量及人均消耗量均有显著增加,使用酒精所致精神和行为障碍[1-2]患者的发现率及住院率也在逐年增加。长期的酒精滥用不仅会导致患者出现多种躯体疾病,还会影响到患者的心理状态和社会功能[3]。有研究表明,长期酒精摄入对神经系统的损害最为直接、严重。酒精及其代谢产物对神经系统具有直接毒性作用,长期酒精摄入引起的营养代谢障碍对酗酒者也可造成中枢神经损害,由此导致一系列的神经、精神障碍[4]。在精神障碍方面除可引起人格改变、分裂样精神病症状、情感性精神病症状外,长期大量摄入酒精对认知功能的损害尤为明显,严重者可导致酒精性痴呆[5]。循证医学及相关研究表明,脑蛋白水解物[6]是一种大脑所特有的肽能神经营养药物,能以多种方式作用于中枢神经,调节和改善神经元的代谢,促进突触的形成,诱导神经元的分化,并进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。其药理作用[7]为通过血脑屏障,促进脑内蛋白质的合成,影响呼吸链,具有抗缺氧的保护能力,改善脑内能量代谢;激活腺苷酸环化酶和催化其它激素系统;提供神经递质、肽类激素及辅酶前体。在过去的经验中,脑蛋白水解物多应用于血管性痴呆、阿尔茨海默病、脑卒中等疾病。而根据相关研究表明,促大脑代谢药物可加快体内酒精代谢产物的排泄,有效地解除躯体依赖,尽快恢复机体代谢功能[8-9]。在临床实践中发现,老年酒精所致精神障碍患者预后较差[10],本研究在常规治疗的基础上对老年使用酒精所致精神和行为障碍患者进行促大脑代谢药物(脑蛋白水解物)干预。

1　对象与方法

1.1 对象

为2012年3月-2014年3月住本院治疗的使用酒精所致的精神和行为障碍的老年患者72例,均符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类》第10次修订本的诊断标准;年龄60～79岁;日饮酒量在800～1500ml左右;大量饮酒史25～38年。患者监护人签署知情同意书;排除伴有严重躯体疾病患者。按入院顺序随机分为早期合并应用促大脑代谢药物配合地西泮、奥氮平治疗(研究组36例)和单纯使用地西泮、奥氮平治疗(对照组36例)。12周期间,研究组因经济原因脱落2例,实际完成34例,均为男性患者;平均年龄(66.24±5.31)岁。对照组因急性脑梗塞转院1例、因经济原因脱落2例,失访1例,实际完成32例,均为男性患者;平均年龄(67.61± 7.79)岁。脱落者不计入统计。两组在以上各项及婚姻、受教育程度方面差异无统计学意义(P均>0. 05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗药物 两组患者均予地西泮[11]替代酒精,奥氮平(商品名:欧兰宁)控制精神症状常规治疗,起始剂量5 mg/d,根据病情调整至10～20 mg/ d。不合并其他苯二氮卓类及抗精神病药,可予治疗躯体疾病的药物。

1.2.2 早期合并应用促大脑代谢药物对研究组患者进行干预 方法为:在患者震颤谵妄症状消失后即予以脑蛋白水解物注射液(商品名:施普善)30ml稀释于250ml生理盐水内静脉滴注2周。对照组不早期合并应用促大脑代谢药物。

1.2.3 疗效评定 两组分别于治疗前及治疗2、4、8、12周采用中文版简易智能状态检查(MMSE)、阳性与阴性症状量表(PANSS)评定。量表评定前一致性检验kappa=0.88。治疗12周以MMSE增分程度及PANSS减分程度为评价疗效的主要依据。1.2.4 药物安全性评定 采用治疗中出现的症状量表(TESS)评定不良反应,与疗效同时评定。在入组时及各随访时点进行血常规、尿常规、心电图、血生化等检查。

1.2.5 复饮率 分别于治疗后6个月和12个月时采用门诊、电话、信件等形式对患者各随访1次。复饮率=各组随访患者中复饮人数/各组随访患者总人数×100%。

1.3 统计处理

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。设定a=0.05(双侧)。计量资料用(±s)表示,使用t检验,计数资料用百分率使用χ2检验。

2　结果

2.1 治疗前后两组PANSS评分结果比较

见表1。治疗4周末,研究组PANSS总分及各因子分和CGI总分较治疗前有显著下降(χ2= 4.29,P<0.05或0.01),对照组PANSS总分及各因子分和CGI总分较治疗前无显著下降(P>0.05)。8～12周期间两组评分比较无显著性差异(χ2= 0.63,P>0.05)。

2.2 治疗前后两组MMSE评分结果比较见表2。

2.3 临床疗效比较治疗12周末研究组痊愈14例、显著进步10例、进步6例、无效4例,总有效率(痊愈+显著进步+进步)88.24%。对照组痊愈12例、显著进步9例、进步7例、无效4例,总有效率87.5%。两组总有效率差异无统计学意义(χ2=0.082,P>0.05)。

2.4 安全性评定

两组不良反应主要表现为食欲下降、恶心、头痛头晕、口干、便秘,均较轻微,未影响治疗。两组TESS评分各期差异均无统计学意义(P均> 0.05)。

2.5 两组患者复饮率比较

治疗6及12个月随访时两组患者复饮率:研究组分别为8.8%(3例)及15.2%(5例);对照组分别为21.9%(7例)及50%(16例);治疗12个月时研究组的复发率显著低于对照组(χ2=9.021,P< 0.01)。

表1　治疗前后两组PANSS及CGI评分比较±s)

表1　治疗前后两组PANSS及CGI评分比较±s)

注:与治疗前相比较*P<0.05,**P<0.01

量 表　　组 别　　因 子　　治疗前　2周末　4周末　8～12周PANSS研究组　　阳性症状　26.3±5.6　21.7±7.2*　17.8±6.1**　11.4±6.8**阴性症状　25.4±5.9　20.4±6.7*　17.7±6.7**　12.8±7.2**精神病理　39.5±6.8　36.6±7.5*　32.5±6.1**　25.5±6.7**总 分　90.8±19.7　78.9±19.8*　68.4±16.9**　49.6±18.2**对照组　　阳性症状　24.8±5.4　22.4±7.7*　20.8±6.1**　11.9±7.2**阴性症状　25.6±5.5　23.4±6.7*　20.7±6.4**　12.4±7.3**精神病理　40.7±6.8　38.6±7.7*　34.6±6.3**　26.5±6.8**总 分　90.5±18.8　78.9±19.8*　75.4±16.9**　50.6±18.2**CGI　　研究组　　总 分　5.8±1.2　4.9±1.2*　3.9±1.3**　2.9±1.4**对照组　　总 分　5.7±1.3　5.2±1.3*　4.4±1.1**　3.1±1.3**

表2　治疗前后两组MMSE评分结果比较(±s)

表2　治疗前后两组MMSE评分结果比较(±s)

组 别　　治疗前　　治疗2周　　治疗4周　　治疗8周　　治疗12周研究组(n=34)　 7.90±5.14　 11.49±4.47　 14.96±4.12　 20.34±6.13　 29.32±5.83对照组(n=32)　 9.78±6.11　 13.95±3.76　 18.23±3.89　 24.53±5.77　 28.71±6.14 t -1.326　-2.412　-3.311　-2.855　0.414 P >0.05　<0.05　<0.01　<0.01　>0.05

3　讨论

酒精滥用及依赖相关问题不单是主要的健康问题,全世界患者的死亡率是1.5%,而且它还是严重的社会问题,浪费了巨大的社会资源。心理治疗[12]能有效地减少患者的饮酒量和复饮率,但并不对所有患者有效。近10年来,随着神经生物学研究进展,许多药物开始用于酒精依赖的治疗[13]。酒精所致精神障碍患者除了需要使用抗精神病药物治疗其精神症状外还应注意:①注意水电解质平衡;②预防感染等其它并发症的发生;③加强护理,必要时可采取保护性措施,防止病人发生冲动伤人或自伤行为;④大量补充B族维生素,特别是维生素B1,同时给予促大脑代谢治疗[14]。

酒精中毒所致精神障碍的近期疗效较好,痊愈率及好转率均较高,但远期预后取决于能否戒酒。在酒精戒断治疗的初期患者出现震颤谵妄[15]的可能性极高,此时单纯使用地西泮等药物进行替代,并不能改善酒精中毒引起的严重认知功能障碍和痴呆,此类功能障碍虽经长期戒酒治疗也难以完全恢复。

本研究在使用抗精神病药物的同时早期合并促大脑代谢药物,能够早期改善患者的记忆与认知功能,促进患者精神症状的早日消失。能使患者在治疗早期即脱离对酒精的躯体依赖,在降低患者的复饮率、改善患者愈后方面具有重要意义。

参考文献

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Effects of Early Combination on Brain Metabolism Promoting Drugs in the Treatment of Elderly Patients with Psychogenia Due to the Use of Alcohol

Liang Longteng,Zhang Zongshun
Zaozhuang Mental Health Center,Zaozhuang 277103,China

【Abstract】Objective:To explore the effect of early combination on brain metabolism promoting drugs in the treatment of mental and behavior disorders due to the use of alcohol.Methods:Seventy-two elderly patients with mental and behavior disorders due to the use of alcohol were randomly divided into early combination on brain metabolism promoting drugs combined with diazepam,olanzapine group(study group,n=36)and diazepam,olanzapine group (control group,n=36)and received corresponding treatment for 12 weeks.Before treatment and 2,4,6,8,12 weekend,the patients were assessed by Mini-mental state examination(MMSE),Positive and negative syndrome scale (PAPSS),Clinical global impression severit of illness(CGI-SI)and Treatment emergent symptom scale(TESS), respectively.The social function recovery and re-drinking rate were observed with 6 and 12 months follow up.Results:After 12 weeks,34 cases in study group and 32 cases in control group had completed treatment.The scores of MMSE,CGI-SI between the two groups before treatment had no statistically significant difference.However,the scores of MMSE of each time point after treatment in the two group were significantly increased than before,PANSS and CGI-SI were significantly decreased than before(all P<0.01).The scores of MMSE in study group at 2 to 4 weekends after treatment were significantly higher than those in control group.PANSS and CGI-SI were significantly lower than those in control group(all P<0.01).However,there were no significant differences between the two groups at 8 to 12 weekend.After 6 and 12 months follow up,the social function recovery in study group were significantly better than those in control group(χ2=4.942、7.675;P<0.01).The re-drinking rate was significantly lower in study group after 12 month(χ2=9.021,P<0.01).Conclusion:Early combination on brain metabolism promoting drugs combined with diazepam,olanzapine can improve memory and intelligence quickly in elderly patients with mental and behavior disorders due to the use of alcohol,increase social function recovery,reduce the re-drinking rate.

【Key words】Mental and behavior disorders due to the use of alcohol;Brain metabolism promoting drugs;Early combination;Elderly patients

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.03.002

中图分类号:R749.6+2

文献标识码:A

文章编号:1005-1252(2016)03-0329-04