伊立替康联合奥沙利铂治疗晚期复发转移卵巢癌的疗效及安全性



伊立替康联合奥沙利铂治疗晚期复发转移卵巢癌的疗效及安全性

陈传喜, 杨志勇, 袁红, 王继平

(湖北省黄冈市中心医院 肿瘤科, 湖北 黄冈, 438000)

关键词:复发转移卵巢癌; 奥沙利铂; 伊立替康; 疗效; 安全性

卵巢癌是发生于女性生殖器官的常见恶性肿瘤之一。据统计[1], 超过70%的患者在发病时已经处于Ⅲ期或者Ⅳ期，即使给予积极有效的治疗，其复发率仍较高。同时，临床调查结果[2]显示，超过80%的卵巢癌患者可发生转移，不仅预后差，而且治疗难度增加。转化医学是针对病灶转移而导致手术禁忌的患者，可以通过化疗方法提高生存率，甚至缩小病灶，增加手术机会。自转化医学的概念提出以来，伊立替康、奥沙利铂等化疗药物均得到了良好应用，已基本成为临床转移复发卵巢癌的标准化疗方案。本研究探讨伊立替康联合奥沙利铂治疗晚期复发转移卵巢癌的有效性及安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院2011年10月—2014年10月接收的100例晚期复发转移卵巢癌患者为研究对象，根据患者意愿将其分为对照组(n=44)及观察组(n=56)。诊断均符合《临床疾病诊断依据治愈好转标准》制定的卵巢癌诊断标准，并经X线钼靶摄片协助诊断、穿刺行细胞学检或切片活检证实。入选标准：① 符合诊断标准，KPS评分>60分; ② 受试者知情同意，并签署知情同意书，能够定期复查; ③ 预计生存期>3个月的患者。排除标准: ① 妊娠或哺乳期妇女; ② 合并急、慢性感染，甲亢或肝炎等其他疾病患者; ③ 合并心、肝、肾、脑、造血系统等严重疾病者。2组患者临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2方法

对照组患者第1天给予伊立替康180 mg/m2+5%葡萄糖注射液静脉滴注2 h；每隔1周化疗1次。观察组在对照组基础上，第1天给予奥沙利铂100 mg/m2+5%葡萄糖注射液静脉滴注2 h，每隔1周化疗1次。治疗3个周期后，比较2组患者客观缓解率。比较2组患者治疗前后人附睾蛋白(HE4)和糖类抗原125(CA125)水平。根据患者自身情况，完成26～67个月(中位随访期43个月)的随访，分析2组无进展生存期、总生存期及不良反应发生率。

表1　2组患者临床资料比较

1.3疗效评定标准

参考世界卫生组织推荐的实体瘤的疗效评价标准，根据观察指标的变化，制定疗效评定标准。完全缓解：目标病灶全部消失或基本消失；部分缓解：基线病灶长径总和缩小大于30%; 稳定：基线病灶长径总和有缩小，但是小于30%; 无效：达不到以上标准或恶化者。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4HE4及CA125检查

所有受试者均于清晨空腹抽取肘静脉血5 mL混匀后，在4 ℃下3 000 r/min离心15 min，吸取上清液作为血清样本。血清在-80℃冷藏待检。采用电化学发光法(ECLIA法)和酶联免疫吸附测定法(ELISA法)分别检测CA125和HE4, 检测过程严格按照试剂盒和仪器操作说明书进行。

2结果

2.12组患者治疗前后HE4及CA125比较

2组患者治疗前HE4及CA125差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗3个周期后，观察组HE4及CA125水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者治疗前后HE4及CA125水平比较

与同期对照组比较，*P<0.05。

2.22组患者客观缓解率及生存情况比较

治疗3个周期后，观察组客观缓解率为67.86%, 对照组为45.45%, 差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。观察组无进展生存期为(13.72±1.79)月，总生存期为(20.30±4.16)月，对照组分别为(8.53±0.67)月、(19.23±1.68)月，观察组无进展生存期显著长于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05); 总生存期长于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

表3　2组患者客观缓解率比较[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05。

2.32组患者不良反应发生情况比较

2组患者均发生血液系统、消化系统、神经系统毒性反应，但均在可耐受范围内，观察组患者不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4　2组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3讨论

卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率占全身各种恶性肿瘤的7%～10%。近年来，随着生活水平的提高以及饮食结构的改变，其发病率呈现上升趋势，并且逐渐趋于年轻化，严重威胁着女性生命健康。由于卵巢癌的早期临床症状不明显，又缺乏有效的早期诊断方法，致使发现时75%的患者已达晚期，手术治疗效果较差；同时卵巢癌相较于其他肿瘤对化疗药物敏感性较强。因此，应用化疗药物成为治疗卵巢癌的首选，尤其是晚期复发转移性卵巢癌。目前，临床上使用的化疗药物众多，包括伊立替康、吉西他滨、阿霉素、长春瑞滨、奥沙利铂等。但是文献[3-5]报道，化疗药物单独使用的有效率不超过50.0%，对于晚期复发转移卵巢癌患者，甚至不高于20.0%。为了提高晚期复发转移卵巢癌患者存活时间，需要提供疗效更佳的治疗方案。

本实验探讨伊立替康联合奥沙利铂对晚期复发转移卵巢癌的有效性及安全性，结果显示治疗3个周期后，观察组客观缓解率显著高于对照组(67.86%︰45.45%), 差异具有统计学意义(P<0.05), 提示联合使用伊立替康与奥沙利铂有助于提高患者生存质量。原因是伊立替康抗肿瘤机制是使肿瘤细胞DNA双链断开，导致细胞凋亡，同时其抗血管活性与奥沙利铂机制不同，无交叉耐药，进而能提高疗效。远期疗效进行比较，结果显示观察组无进展生存期为(13.72±1.79)月，对照组为(8.53±0.67)月，观察组显著高于对照组(P<0.05), 进一步证实了联合用药的有效性。但是观察组总生存期虽然高于对照组，但是差异无统计学意义，一方面说明联合用药在控

制和稳定病灶方面优于单独用药，另一方面也提示两种方案可提供相仿的总生存期。研究[6]表明，基本上所有的抗肿瘤药物均存在各个器官、系统的不良反应，其不良反应程度与给药剂量有较大关系。因此，任何一种化疗药物都应将不良反应控制作为临床治疗的首要环节。本研究中，2组患者均发生血液系统、消化系统、神经系统毒性反应，但均在可耐受范围内，观察组患者不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05), 提示联合用药的安全性较高，考虑是由于用量较小且治疗时间不超过3个月有关。因此，合理调整用药量和用药时间是控制术前新辅助化疗并发症的主要手段。

血清肿瘤标志物检测目前已在临床中广泛应用，最常用是糖类抗原125(CA125), 其对卵巢癌的敏感度最高，在辅助卵巢癌临床诊断、化疗监测及随访中发挥了重要作用。同时研究[7-8]发现，人附睾蛋白(HE4)mRNA在卵巢癌组织中能够高表达，而在癌旁组织和正常卵巢组织中不表达，可以作为一种有效的卵巢肿瘤标志物。本研究中，将CA125及HE4作为化疗药物效应指标，结果显示2组患者治疗前HE4及CA125差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗3个周期后，观察组HE4及CA125水平显著低于对照组(P<0.05), 提示联合用药的效果优于单独使用化疗药物。值得一提的是，目前临床上对于晚期复发转移性卵巢癌患者的治疗一直存有争议[9-10], 尚无统一的标准。同时，本研究样本量较小，因此需要扩大样本量进行更加深入的研究，以期更加合理使用化疗药物。

参考文献

[1]邓颖, 邓春美, 胡洪林. 奈达铂或顺铂联合紫杉醇同步放化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效比较[J]. 实用癌症杂志, 2011, 26(2): 175.

[2]刘璐婷. 新辅助化疗在晚期卵巢上皮性癌中的应用现状[J]. 实用妇产科杂志, 2011, 27(4): 264.

[3]魏勇, 张庭, 李蓓, 等. 吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(22): 5579.

[4]陈芳, 姜雪秋, 许一清, 等. 吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期恶性肿瘤的近期疗效和血液学不良反应观察[J]. 肿瘤药学, 2013, 3(6): 461.

[5]鲁小敏, 刘春桂, 刘晓岗. 伊立替康联合奥沙利铂治疗晚期复发转移卵巢癌的临床观察[J]. 肿瘤基础与临床, 2015, 28(1): 15.

[6]梁美蓉, 曾四元, 王素兰, 等. 人附睾蛋白 4 联合 CA125 检测在卵巢良恶性肿瘤诊断中的应用价值[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2013, 7(20): 9148.

[7]聂代静. CA125、HE4联合检测及ROMA模型在卵巢癌诊断及预后方面的研究进展[J]. 临床肿瘤学杂志, 2013, 18(6): 571.

[8]邱汇, 陈悠, 范秀霞, 等. 健择联合草酸铂治疗晚期复发性卵巢癌的临床观察[J]. 中国医学创新, 2011, 8(21): 152.

[9]崔恒, 李艺. 卵巢癌规范性治疗中的若干问题[J]. 中国癌症防治杂志, 2012, 4(1): 9.

[10]苟兰琼. 依立替康联合奥沙利铂治疗复发性转移性卵巢癌的临床疗效分析[J]. 临床医药实践, 2010, 19(6B): 705.

收稿日期:2015-11-08

中图分类号:R 737.31

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)01-128-02

DOI:10.7619/jcmp.201601046