34例家族性腺瘤性息肉病治疗效果回顾性分析

李晓景

山东省淄博矿业集团中心医院消化内科　山东淄博　255120



34例家族性腺瘤性息肉病治疗效果回顾性分析

李晓景

山东省淄博矿业集团中心医院消化内科山东淄博255120

[摘要]①目的探讨家族性腺瘤性息肉病(familial adenom atouspolyposis，FAP )的临床特征、诊断方法、治疗方案及预后情况。②方法收集整理本院及淄博市中心医院诊治的34例FAP患者的临床资料。综合国内外相关文献进行总结分析。③结果34例FAP患者平均初诊年龄32.4岁，症状以腹痛、腹泻为主，70%伴有肠外表现，22例有家族史，18例发生癌变，其中10例首次就诊即发现癌变，平均癌变年龄35.7岁。19例行外科手术治疗，14例行内镜电切治疗；5年内随访息肉复发8例，病死6例。④结论FAP患者发病年龄轻，癌变率高，多有家族史及肠外表现，诊断以内镜检查为主，结合影像学检查及基因筛选；治疗主要行外科手术结合内镜下高频电切，辅助以药物治疗；此病复发率高，需长期复查。

[关键词]家族性腺瘤性息肉病临床特征诊断方法治疗方案

A retrospective analysis of treatment effect of 34 cases of familial colorectal adenoma

LiXiaojing

(CentralHospitalofZiboZikuangGroupinShandongProvinceDigestionDepartmentofinternalmedicine,ZiboShandong255120,China)

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate clinical characteristics,diagnosis,treatment and prognosis of adenom atouspolyposis familial(FAP).MethodsThe clinical data of 34 patients with FAP who were treated in hospital were collected and sorted.Summary and analysis of relevant literature at home and abroad.ResultsThe average age of 34 patients with FAP was 32.4 years old,the symptoms were abdominal pain,diarrhea was the main,70% cases had family history,18 cases had a history of cancer,the average age was 35.7 years old,and 10 cases were treated for the first time.19 cases were treated by surgical operation,14 cases were treated by endoscopic resection,8 cases were followed up for 5 years,6 cases died.ConclusionFAP patients have a high incidence of age,high incidence of cancer,and more family history and intestinal manifestations,diagnosis and treatment,combined with imaging examination and gene selection;the main line of surgery combined with endoscopic high-frequency electric resection,assisted by drug therapy;recurrence rate is high,need long-term review.

[KEYWORDS]Familial colorectal adenoma.Clinical characteristics.Diagnostic method. Treatment scheme

家族性腺瘤性息肉病(familial adenom atouspolyposis，FAP)为常染色体显性遗传病的一种，属癌前病变，发病率约为1/10000～30000[1]。主要表现为结直肠内大量生长的腺瘤性息肉，可合并有胃底和十二指肠息肉、先天性视网膜色素上皮肥大(congenital hypertrophy of retinal pigment epithelium，CHRPE)、骨瘤、硬纤维瘤等肠外表现。主要由腺瘤性息肉病基因(adenom atous polyposis coli，APC)突变所致，APC突变基因携带者最终癌变率近乎100%[2]。患者发病年龄较轻，症状易被忽视，延误诊治。当前治疗方法以外科手术及内镜下电切为主，辅以药物治疗。根据收集的34例FAP病例进行归纳分析，报告如下。

1资料与方法

收集本院及淄博市中心医院1994～2015年确诊的34例FAP患者，基本资料及检查情况见表1。

2结果

2.1发病特征、治疗方式及随访患者初诊时平均病史1.5年，临床表现不典型，发病年龄轻，多数患者临床症状严重时才进行检查，易延误诊疗。6例病死患者中，3例死于直肠癌全身转移，2例死于心脏病。1例死于硬纤维瘤导致的肠梗阻。见表2。

表1　患者基本资料及检查方法

表2　患者发病特征、治疗方式及随访

图1　FAP结肠多段癌变切除

图2　镜下腺瘤表现

图3　镜下腺瘤癌变

图4　病理示腺癌

2.2大肠息肉情况经典型家族性腺瘤性息肉病 (classical fam ilial adenomatous polyposis，CFAP)30例，轻表型家族性腺瘤性息肉病(attenuated familial adenomatous polyposis, AFAP)4例。息肉多分布于直肠及左半结肠，呈近心端发展，右半结肠数量少于左侧。息肉数在100～1000枚中间型CFAP 26例，>1000枚的密集型CFAP 3例，其中1例呈地毯状分布。镜下息肉大多数<1cm，半球型无蒂，色红或者颜色同正常黏膜，表面光滑 ；>1cm者息肉多为亚蒂或有长蒂，部分>2.0cm的息肉有短蒂，质脆，表面常有糜烂，出血，恶变率极高。病理学检查34例均为腺瘤性息肉。伴有炎性息肉5例，不典型增生20例，腺瘤发生癌变18例。见图1～4。

3讨论

3.1致病基因Herrem等 1987年在基因连锁分析中发现APC基因是FAP的致病基因[3]，APC属抑癌基因，包括15个转录外显子，8550个碱基对，突变发生范围广，任意2个等位基因发生突变即可致病。FAP的基因突变部位与疾病的临床表型相关[4]。

3.2临床特征FAP患者临床表现以腹泻、腹痛为主，如出现便血或持续粪便隐血试验阳性，则高度怀疑癌变。FAP患者约80%左右有家族史，在未行干预治疗情况下，息肉自然癌变率高达100%。

FAP患者70%以上伴有肠外表现，以上消化道息肉、CHRPE、硬纤维瘤、骨瘤等多见。上消化道多发性息肉为最常见的肠外变现，特别需要警惕的是十二指肠乳头周围多发生长，且体积>1cm的腺瘤性息肉，癌变率是常人的100倍，应及时给予内镜下切除。CHRPE被认为是本病的标志之一，颜色为棕色或棕褐色，两侧眼底总数目>4处，特异度接近100%[5]。骨瘤多位与下颌骨，其次位于额骨，部分合并牙齿畸形。硬纤维瘤一般发生于外科手术后5年内，多位于腹腔内及腹壁，10%位于四肢。硬纤维瘤本身通常无症状，症状多因生长压迫周围组织及器官引起，出现肠梗阻、肾积水、小肠缺血、坏死、肠穿孔；硬纤维瘤切除后易复发、并发症多、治疗效果差。FAP易发恶性肿瘤，以肝母细胞瘤、甲状腺癌、脑瘤等常见[6]。

3.3诊断方法

3.3.1结肠镜及影像学检查。FAP结肠镜下的直观特征性表现是目前临床诊断的最可靠标准，其他诊断方式可作为辅助手段。CT检查结合三维重建，仿真内镜技术及MRI肠道造影不仅可以显示息肉病变，而且可同时观察邻近器官及腹膜的情况，对息肉继发的肠管梗阻、缺血坏死及癌变、周围转移以及伴发的肠外表现及时做出评判；X线气钡双重灌肠及上消化道造影：黏膜像显示清晰，空间分辨率高，能够宏观地显示病变累及范围。超声学检查动态、简便无创、能辅助性观察息肉血流及周围情况，可初步探查病变周围情况。

3.3.2基因筛选。主要用于患者带有胚系突变的APC基因，对其家系成员特别是一级亲属进行基因诊断和筛查，目前有多种方法应用于检测APC基因突变。常用的方法有：①截短蛋白试验，目前最普及的检测方式，多用于有家族史的家系成员筛查，敏感性为90%，特异性为100%：可检出80%以上的突变，但是费用昂贵。②连锁分析，多用于一个家族中2人以上患病的家系成员的筛查，敏感性90%，特异性95%[7]。基因筛查可尽早发现FAP 患者，监测其病变过程，提高治愈率。

3.4治疗方案根据患者的具体情况主要行外科手术治疗及内镜下高频电切，再辅助以药物治疗。

3.4.1外科手术治疗。FAP病理已诊断为癌变，特别是进展癌表现者，首选手术治疗。术后导致远期死亡的主要原因为十二指肠癌和腹腔内硬纤维瘤导致的并发症[8]。术式选择时应根据患者具体情况采用个体化手术方式，常见术式如下：①全结直肠切除。回肠腹壁造口术：此术式经典，简单易行，但造口易感染，患者生活质量极差，仅适用于直肠息肉多或者已经癌变，确实无法保肛。②结肠次全切除。结肠直肠或回肠结肠吻合术：适用于一段肠道内息肉密集生长，可与肠镜联合治疗。因保留了无病变的结直肠黏膜，复发率较高。术后应定期复查且配合药物治疗。③结直肠次全切除。回肠直肠吻合术：适用于直肠病变轻且无癌变患者，患者生活质量高，无排尿功能及性功能障碍，但残留直肠有腺瘤复发和癌变的危险，需定期检测。④全结直肠切除。回肠肛管吻合术：切除了全结直肠黏膜，去除了复发及癌变机会，缺点是患者排便控便功能很差且排泄物不断刺激肛门皮肤引起糜烂，患者生活质量不佳。⑤全结肠切除直肠黏膜剥除。回肠造袋肛门吻合术：储袋现以“J”型袋为首选，是目前认可的最佳术式，患者生活质量较好，但手术复杂，易并发储袋炎症及储袋梗阻。

3.4.2内镜治疗。内镜下高频电切息肉适用于腺瘤无癌变，基底部<2cm或息肉>2cm，但基底部与肌层无粘连;息肉数量较少，无密集地毯式生长段。内镜电切并发症少，患者的正常生理功能维持不变,不影响患者生活质量，易于接受。缺点是电切后息肉易复发，患者多需要接受多次治疗，长期复查。外科手术结合内镜电切可有效减少手术并发症，提高生活质量。

3.4.3药物治疗。1999年美国FDA批准COX-2抑制剂可作为FAP的辅助治疗方式[9]。治疗FAP的药物主要为环氧化酶-2(cycloxygenase-2，COX-2)的非选择性抑制剂舒林酸和选择性抑制剂塞来昔布和罗非昔布。COX-2对消化道息肉和硬纤维瘤的生长有抑制作用，可诱导息肉退变,促进凋亡。

综上所述，FAP患者发病年龄较轻，症状易被患者忽视，导致延误治疗。本组病例就诊时已癌变患者最年轻仅17岁，有结肠癌家族史，腹痛腹泻症状0.5年。因此对于高危患者的筛查至关重要，以求可以更早、更准确及时地对患者进行诊断和治疗，制定合理的防治措施，有效改善患者预后，防止癌变，提高生存率。

参考文献

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(王一伊编辑)

【作者简介】李晓景(1980-)，主治医师，大学本科。研究方向：消化内镜的诊疗。

[中图分类号]R 57

[文献标识码]A

[文章编号]2095-2694(2016)01-033-3