阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化的疗效观察

杨沛华 蔡志诚 黄云秀

阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化的疗效观察

杨沛华 蔡志诚 黄云秀

目的 观察阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化的疗效。方法 盲选医院收治的92例活动性乙肝肝硬化患者，随机分为2组，对照组40例活动性乙肝肝硬化患者单用恩替卡韦治疗，观察组52例活动性乙肝肝硬化患者采用阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗，对比2组疗效。结果 观察组乙肝病毒检测结果转阴时间、临床治疗时间分别为（59.3±8.5）d、（79.5±11.3）d，对照组分别为（78.6±10.9）d、（93.1±14.2）d；观察组患者临床有效率为92.3%，耐药性为5.8%；对照组临床有效率为70.0%，耐药性为42.5%，观察组均明显优于对照组（P<0.05）。结论 采用阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化，疗效显著，耐受性良好，值得应用推广。

阿德福韦酯；恩替卡韦；活动性；乙肝肝硬化

乙肝病毒是导致肝硬化发生的一个主要原因，若治疗不及时，具有较高的死亡率，临床治疗关键在于抗病毒[1]。恩替卡韦是临床上治疗乙肝肝硬化较为常用的一种药物，并取得了一定的效果。而该药虽能抑制体内乙肝病毒的复制，但并不能将病毒彻底根除病毒，因此需长期坚持服药，极易导致耐用性产生，阿德福韦酯也是一种用于治疗慢性乙型肝炎抗病毒药物，且耐药性低，将其与恩替卡韦联合使用可发挥协同作用。本研究为了解阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化的疗效采用不同方式对收治的92例患者实施治疗，现将结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 盲选本院从2013年8月～2014年6月收治的92例活动性乙肝肝硬化患者，随机分为2组，对照组（n=40），男26例，女14例，年龄22～74岁，平均年龄（45.8±5.3）岁，乙肝病史1～8年，平均病史（4.7±0.6）年，Child-Pugh分级为A级15例，B级15例，C级10例。观察组（n=52），男32例，女20例，年龄21～79岁，平均年龄（48.6±4.2）岁，乙肝病史1～9年，平均病史（4.5±0.8）年，Child-Pugh分级为A级24例，B级14例，C级14例。对比分析2组患者一般资料，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 入选标准 经乙肝病毒检测结果为阳性；肝硬化发病时间为2年内；乙型肝炎患病时间为10年内；自愿配合接受本次研究；排除合并传染性疾病和其他肝脏疾病可能；获得知情权，自愿参与本次研究。

1.3 方法 先给予2组患者对症、支持以及保肝治疗。对照组单用恩替卡韦胶囊（青峰制药生产）治疗，每次0.5mg，1天 1次，空腹2.5小时后定时口服，连续用药治疗6个月。观察组在对照组用药基础上，增加口服阿德福韦酯10mg，1天1次，空腹

2.5 小时后定时口服，连续用药治疗6个月。

1.4 指标观察以及疗效评价 测定2组乙肝病毒转阴时间、治疗时间、治疗效果以及不良反应发生情况。疗效评价[2]：显著改善：乙肝肝硬化症状彻底消失，且检测乙肝病毒结果显示为阴性，经检查肝功能指标基本或完全恢复正常；改善：检查可见乙肝肝硬化症状改善明显，检测乙肝病毒结果显示为转阴，经检查肝功能各项指标水平改善幅度大于50%；无效：乙肝肝硬化症状无明显变化，检测乙肝病毒结果为阳性，肝功能各项指标水平改变幅度小于50%，或观察病情继续恶化。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.5软件包分析本研究数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较2组患者的乙肝病毒检测结果转阴时间、治疗时间 观察组乙肝病毒检测结果转阴时间为（59.3±8.5）d，临床治疗时间为（79.5±11.3）d，对照组乙肝病毒检测结果转阴时间为（78.6±10.9）d，治疗时间为（93.1±14.2）d，观察组乙肝病毒检测转阴时间、临床治疗时间显著少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 对比临床疗效 对照组显著改善11例，改善17例，无效12例，有效率为70.0%，观察组显著改善19例，改善29例，无效4例，有效率为92.3%，观察组治疗有效率与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 耐药性 对照组出现耐药性17例（42.5%），观察组耐药性3例（5.8%），观察组耐药性与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

据统计，我国为乙肝病毒发病率最高的一个国家，而且乙肝病毒具有反复发作的特点，会伤及肝细胞，诱发肝硬化发生。因乙型病毒性肝炎病情长期反复发作，肝细胞反复坏死修复，而导致假小叶形成、肝脏纤维化。临床研究表明，乙型病毒性肝炎是导致肝硬化发生的主要疾病。因乙肝肝硬化病情比较凶险，若治疗不及时，死亡率高，严重影响患者的生命健康。活动性乙肝肝硬化患者体内的乙肝病毒复制比较活跃，若病情进一步恶化加重会导致肝细胞炎症病情加重、坏死程度加重，诱发患者出现肝细胞癌、纤维化等不良反应[3]。当前临床用于治疗活动性乙肝肝硬化的用药方案多样，但治疗关键均在于抗病毒。恩替卡韦为临床用于治疗肝硬化的抗病毒药物之一，该药物用药后可通过抑制乙肝病毒复制，降低体内乙型肝炎病毒的含量，将病毒对肝脏造成的损伤程度降到最低，实现改善患者病情，抑制疾病进一步恶化发展的效果[4]。但研究表明，该药虽能抑制体内乙肝病毒的复制，但并不能将病毒彻底根除病毒，因此需长期坚持服药。在用药过程中，若长期应用临床观察也可能会导致乙型肝炎病毒发生变异，患者产生耐药性[5]。阿德福韦酯也是一种用于治疗慢性乙型肝炎抗病毒药物，用药后会转化为二膦酸盐，抑制逆转录酶，抑制病毒复制[6]。虽然药物见效慢，但长期应用后机体应答率高，且长期应用阿德福韦酯耐药性低，与恩替卡韦合用抑制乙型肝炎病毒的效果优于单用恩替卡韦[7]。临床联合采用恩替卡韦以及阿德福韦酯，可在提高抗乙肝病毒的基础上，降低耐药性，为一种有效治疗乙肝肝硬化的方法。本研究中，观察组联合用药后乙肝病毒检测转阴时间、临床治疗时间大大缩短，对照组用药后治疗有效率为70.0%，耐药率为42.5%，观察组治疗有效率为92.3%，耐药率为5.8%，观察组治疗有效率明显提高，耐药性明显下降。

综上所述，阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化，可显著提高抗病毒以及临床用药治疗效果，有效改善患者的肝功能，提高患者的生活质量，疗效显著。

[1] 李霞.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗活动性乙肝肝硬化的临床效果分析[J].临床合理用药杂志,2014,7(33):51-52.

[2] 杨汉泽.活动性乙肝肝硬化采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的临床效果分析[J].现代养生,2014(14):70.

[3] 苏霆.阿德福韦酯治疗活动性代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J].临床合理用药杂志,2014,7(20):70-71.

[4] 陈敏,朱俊,张敬,等.阿德福韦酯治疗活动性代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J].胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(2):203-204.

[5] 尹良钰,邱丽浈.活动性乙肝肝硬化采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的临床效果报道[J].今日健康,2014,13(5):118-119.

[6] 李勇.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化的长期临床效果观察[J].中国医药指南，2013，11（34）：129-130.

[7] 胡侠.和络舒肝胶囊联合阿德福韦酯治疗早期活动性乙肝肝硬化的临床观察[J].黑龙江医药，2011，24（1）：110-112.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.101

江西 341000 江西省赣州市第五人民医院肝病科 （杨沛华）341900 江西省赣州市定南中山医院大内科 （蔡志诚） 江西省赣州市定南县人民医院感染科 （黄云秀）

杨沛华 E-mail:yph1007@163.com