白血病真菌感染的新药与临床治疗分析

吕乃武 王红梅 张轶斌 刘福庆 贾 锐

白血病真菌感染的新药与临床治疗分析

吕乃武 王红梅 张轶斌 刘福庆 贾 锐

目的 探讨白血病真菌感染的新药与临床治疗。方法 选取白血病患者共276例，随机分为对照组与观察组，各138例。对照组患者接受两性霉素B药物治疗，观察组患者接受新唑类药物伊曲康唑治疗，对比2组患者治疗效果。结果 使用伊曲康唑治疗白血病真菌感染患者中有83例发生不良反应，发生率为60.14%，使用两性霉素B治疗白血病真菌感染患者中有60例发生不良反应，发生率为43.48%，2组数据比较，差异具有统计学意义（χ2=10.702，P<0.05）。结论 新唑类药物可以有效抑制曲霉菌的生长，可以有效预防以及治疗白血病真菌感染，具有安全性及有效性，值得临床应用与推广。

侵蚀性真菌感染；白血病；唑类；棘白菌素类

侵蚀性的真菌感染是白血病的一个常见的并发症，容易致死。传统的治疗白血病真菌感染的药物是两性霉素B，具有比较大的副作用，例如肾毒性等。同时在治疗过程中需要缓慢地提升药物的剂量，不利于重危患者的抢救。20世纪90年代，白血病治疗上使用氟康唑药物，可以有效治疗白色念珠，但是对非白色念珠以及曲霉素没有作用。本次研究使用新唑类伊曲康唑药物治疗白血病真菌感染患者取得了良好的治疗效果，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2008年2月～2015年5月来解放军第四六三医院接受治疗的276例白血病真菌感染患者为研究对象，随机分为对照组与观察组，各138例。观察组中，男90例，女48例，年龄12～78岁，平均年龄（35.9±4.6）岁。对照组患者男81例，女57例，年龄13～75岁，平均年龄（34.3±5.1）岁。2组患者在年龄、性别等一般资料上差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者接受两性霉素B(华北制药集团生产，国药准字号H13020284)药物治疗，对患者进行静脉注射从1～5mg开始，之后每天观察患者的情况逐量的增加5mg左右，疗程为1～3个月，最高延长至6个月；观察组患者接受新唑类药物伊曲康唑（Ben-V enueLaboratories生产，生产批号H20040379）治疗，对患者口服浓度为0.4μg/mL的伊曲康唑每天1次，疗程为3个月。

1.3 诊断标准 符合以下任一条件者，即可确诊为真菌感染：（1）患者感染部位采用镜检，发现有真菌菌丝或者孢子；（2）临床治疗上使用抗生素无效，使用抗真菌药物后，相关的临床体征消失。深部真菌感染按照全国统一的诊断标准诊断。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS18.0对数据做统计学处理，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 致死率对比 接受两性霉素B药物治疗的138例患者，有12例患者死亡，致死率为8.70%；单纯接受伊曲康唑药物治疗的138例患者，有1例患者死亡，致死率为0.72%，差异具有统计学意义（χ2=9.1177，P<0.05）。

2.2 不良反应发生情况对比 对于血液恶性肿瘤中性粒细胞减少合并发热的患者，使用伊曲康唑治疗白血病真菌感染患者中有83例发生不良反应，发生率为60.14%（83/138），使用两性霉素B治疗白血病真菌感染患者中有60例发生不良反应，发生率为43.48%(60/138)，2组数据比较，差异具有统计学意义（χ2=10.702，P<0.05）。

3 讨论

急性的白血病具有一种比较威胁的并发症，即侵蚀性真菌感染。治疗白血病的真菌感染药物比较多样，12世纪出现的新型真菌抗炎药物，主要有以伏立康唑及泊沙康唑为代表的新唑类药物，还有棘白菌素类药物。

长期使用抗生素药物是引发真菌感染的一个重要因素。抗菌药物能够对肠道合成B族维生素的能力造化影响，进而降低患者的组织抵抗能力，有助于真菌吸附在呼吸道粘膜上，最终穿透组织器官，同时还会对人体内的蛋白代谢活动造成影响，甚至危害到肝脏、骨髓等组织器官。人体在长期使用抗菌药物后，会使得其菌群失去平衡，促进致病菌的繁殖。

唑类的抗真菌药主要划分为两类：咪唑啉以及三唑类。其中，咪唑类药物一般属于局部用药，在临床应用上比较广泛，具有比较狭窄的抗真菌普，主要用于治疗白色念珠菌[1]。

伊曲康唑是一种新型的唑类药物，它可以有效治疗念珠菌以及曲霉菌，可以用作白血病真菌感染的经验性治疗、抢先治疗以及确诊治疗。Schuler等报道，伊曲康唑可以通过细胞色素代谢，其使用必须要注意与其他药物的相互作用。

伏立康唑药物也是一种新型唑类药物，要拥有比伊曲康唑更广泛的抗真菌普，对曲霉菌具有比较强的作用。伏立康唑药物与伊曲康唑药物比较类似的一点是，也可以经过细胞色素代谢，因此其使用也必须要注意与其他药物的相互作用[2]。

现今研发的唑类新药主要与Isavuconazole、ravuconazole以及ALbaconazole等[3]。其中，前两种药物具有众多相似的地方，都具有广谱抗菌活性，具有比较长的半衰期，具有比较广的药物分布范围，同时药物活性数据都支持药物对侵袭性曲霉病以及念珠菌病的治疗。该两者药物均在临床试验阶段。Albaconazole针对念珠菌属、隐球菌属以及曲霉属具有比较强的活性，同时在治疗女性阴道的念珠菌病上具有良好的疗效，同时具有比较好的耐受性，与其他药物的相互作用比较少[4]。

棘白菌素类药物是一种崭新的药物，可以作用到真菌上，对真菌的细胞壁合成具有阻碍作用。同时，由于人体细胞不具有细胞壁，因此认为此类药物具有比较高的安全性[5]。已经投入生产的棘白菌素类抗生素药物有卡泊芬净、阿尼芬净以及米卡芬净。这三种药物具有比较相似的抗菌谱，体外抗菌活性以及体内疗效。该种抗菌药物可以有效治疗念珠菌属，对平滑念珠菌以及光滑念珠菌也具有比较大的作用效果，可以有效抑制霉菌生长，同时对新生隐球菌没有作用[6]。

两性霉素B具有比较大的不良反应，先后研制出三种含脂类制剂：两性霉素B硫酸胆甾醇酯、两性毒素B脂质体复合物以及两性霉素B脂质体[7]。这三种药物具有的抗菌谱以及抗菌作用和常规制剂相同，同时它们在网状内皮组织气器官处分布，可以降低人体肾毒性，同时，三种含脂质两性霉素B的抗菌谱以及抗菌活性比较相似，在临床应用上可能会产生较大的毒副作用[8]。两性霉素B具有多烯复合物，可以将不同组分去除，制成高密度的两性霉素B。

[1] 王述华,邓经德,刘素珍,等.颈椎骨折术后患者深部真菌感染原因分析与临床治疗[J].中华医院感染学杂志,2014（14）:3567-3568,3571.

[2] 陈荣华,张晓娟,梁丽杰,等.伏立康唑与两性霉素B治疗急性淋巴细胞白血病真菌感染的临床疗效分析[J].中华医院感染学杂志,2014(14):3450-3452.

[3] 杨尚伦.急性淋巴细胞白血病真菌感染临床特点分析[J].实用癌症杂志,2014(9):1182-1184.

[4] 梁莉.急性白血病合并真菌感染的病原学分析[D].山西.山西医科大学,2007.

[5] 曹国洪.白血病肺部并发症的临床与CT研究[D].第一军医大学,2006.

[6] 邵剑峰,林茂芳,钟永根,等.急性白血病患者医院真菌感染的临床分析[J].中华医院感染学杂志,2007,17(1):29-31.

[7] 杨旭峰,郭欢仪,周丽莎,等.白血病肝脏真菌感染的CT表现[J].中山大学学报（医学科学版）,2014,35(5):786-790.

[8] 陈荣华,郭树霞,张晓娟,等.卡泊芬净对成年人白血病真菌感染的疗效分析[J].中华医院感染学杂志,2013,23(14):3504-3505,3508.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.094

辽宁 110000 解放军第四六三医院血液科 （吕乃武 王红梅 张轶斌 刘福庆 贾锐）