人参抗肿瘤药理研究*

刘　鲲　刘　娜　刘苾川　吴秀青　丁　艳



【科研进展】

人参抗肿瘤药理研究*

刘鲲刘娜△刘苾川吴秀青丁艳

江西中医药大学(南昌 330004)

摘要：目的深入探讨人参化学成分及抗肿瘤药理作用。方法收集国内外近5年内对人参对循环系统、内分泌系统等药理作用的研究资料，并对其进展做了简要概述。结果人参对结肠癌、白血病、肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌有一定的疗效。结论人参具有很高的药用价值，但是并不能治好所有的病。人参皂苷是人参的重要组成部分，对它的深入研究有助于我们对现在的多种疑难杂症的解决，为人参的开发利用提供参考和依据。

关键词：人参；抗肿瘤；药理研究

人参为五加科植物人参PanaxginsengC. A.Mey. 的干燥根，始载于《神农本草经》，性平味甘微苦，归脾、肺、心经，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津止渴、安神益智之功能，人参乃补脾之要药。人参的化学成分比较复杂，到目前为止分离鉴定40 余种人参皂苷单体。其次还有多糖类、挥发成分、有机酸及其脂、蛋白质、酶类、甾醇及其苷、多肽类、含氮化和物、木质素、黄酮类、维生素、无机元素等成分。其中最主要的有效成分为人参皂苷和人参多糖，它们的生物活性尤为明显和重要，其药理研究也是人们目前研究的重点[1-3]。

在中国致死率最高的前五种疾病，恶性肿瘤占其一，而且在国际上很多国家对于肿瘤治疗的药物也非常的关注，常规的化疗药物对肿瘤细胞有一定的疗效但是它也在一定程度上抑制正常细胞的生理活性，所以人们把治疗肿瘤的目光放在了天然产物的抗癌药物上，人参因为其安全性和有效性成为了首选目标，近年来研究其在这方面疗效的文章非常多。

1　抗结肠癌

李秋影等发现20( S) -人参皂苷Rh2可通过阻滞人结肠癌细胞处于S期来抑制癌细胞增长[4]。韩萍等发现人参皂苷Rg3可通过促进结肠癌Caco-2 细胞凋亡来抑制癌细胞增殖和迁移[5]。丛中一等发现人参皂苷Rh3可通过抑制人结肠癌细胞SW 480增殖, 诱导其凋亡，并且其作用呈剂量依赖性和时间依赖性[6]。

2　抗白血病

夏菁等发现人参皂苷Rg1 可明显抑制TF-1 细胞的增殖并促进其凋亡，他们猜测其促凋亡机制可能与降低TF-1 细胞对EPO 的反应性，下调EPOR 下游相关蛋白的表达并激活caspase-3 的表达有关[7]。柯大智等发现人参皂苷单体Rg1 可抑制人白血病细胞K562 增殖并诱导其向成熟方向分化，其作用机制可能是Rg1 改变K562 细胞内STAT5 的分布和减少K562 胞核中STAT5 的表达[8]。姚云等发现人参皂苷Rh2可抑制白血病HL60细胞的恶性增殖并促进其凋亡，其机制可能是通过介导S期阻滞作用[9]。人参皂苷Rh2可抑制KG1-α人白血病细胞的增殖，促进其凋亡。其作用机制是使细胞周期阻滞在G0/G1期，进而抑制KG1-α细胞的增殖；同时又通过激活P53通路来启动caspase凋亡途径引起细胞的程序性死亡[10]。徐晓军等发现人参皂苷Rh2 对人白血病多药耐药( MDR) 细胞K562/ VCR 细胞生长具有较好的抑制作用, 并且可以诱导其凋亡, 还可以逆转K562/ VCR 的耐药，人参皂苷Rh2 在白血病治疗中可能是一种很有开发利用价值的药物[11]。

3　抗肺癌

张春晶等发现S 型和R 型人参皂苷Rh2均可以抑制人肺腺癌A549 细胞增殖，并具有一定的剂量依赖性，并且可促进人肺腺癌A549 细胞凋亡[12]。张文静等发现二醇组人参皂苷Rh2、PPD可以抑制Lewis肺癌生长，其机制可能是抑制NF-κB及下游基因的表达[13]。饶远权等发现人参皂苷Rg3 可以明显抑制肺腺癌NCI-H1650 细胞增殖，并呈时间剂量依赖关系，其机制可能与细胞Bcl-2、survivin 蛋白表达降低，caspase-3、Bax 蛋白表达增加，促进细胞凋亡有关[14]。

4　抗胃癌

赵宝胜等发现人参皂苷Rg1 可明显抑制体外培养的人胃癌细胞株BGC-823细胞增殖, 降低细胞活性, 促进其凋亡， 其作用机制可能与抑制肿瘤细胞蛋白质合成有关[15]。谢晓东等发现人参皂苷Rg3 可抑制胃癌细胞的生长，并呈浓度、时间依赖关系，其作用机制与降低胃癌患者术后血清血管内皮生长因子VEGF 浓度有关，而且可降低胃癌术后患者的复发率[16]。人参皂苷20(S)-Rg3通过激活caspase-3和caspase-9凋亡途径，以及调节Bcl-2和Bax的表达,诱导胃癌细胞凋亡[17]。

5　抗胰腺癌

血管生成拟态是描述高度恶性功能上具有可塑性的肿瘤细胞形成的血管网络[18]，郭敬强等发现人参皂甙Rg3 能够通过抑制胰腺癌血管生成拟态的形成来抗胰腺癌，下调MMP-2 和MMP-9的表达可能是其机制之一[19]。简捷等通过研究发现人参皂苷Rg3可抑制胰腺癌细胞PANC-1 增殖，诱导细胞凋亡，其机制可能与人参皂苷Rg3可下调PANC-1细胞中Pim-3以及磷酸化Bad蛋白的表达有关[20]。人参皂苷25-OH-PPD和25-OCH3-PPD这两种化合物可抑制胰腺癌细胞增殖，引起细胞周期阻滞，并诱导其凋亡。它们还兼有抑制异种移植瘤生长的作用，并且没有毒性。其机制可能与其抑制介导MDM2癌基因及相关通路有关[21]。

6　抗乳腺癌

人参皂苷25-OCH3-PPD可以减少乳腺癌细胞的存活、诱导细胞凋亡，其机制可能与25-OCH3-PPD阻滞G1期，并抑制MDM2转录和翻译有关。此外，25-OCH3-PPD 抑制体外细胞迁移，降低了上皮 - 间质转化(EMT)标志物的表达，并防止了在乳腺癌的体内转移[22]。人参皂甙Re抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖[23]。人参皂苷 Rg3 使失巢凋亡耐受乳腺癌细胞MCF-7 细胞周期停滞，从而抑制其生长[24]， 还能减弱MCF7/Adr 细胞PI3K、AKT 表达来诱导体外培养的人MCF7/Adr 细胞凋亡[25]。朴丽花等发现人参皂甙Rh2对MCF7/Adr 细胞侵袭和转移有减弱作用，其机制可能与MMP2、MMP9 和NF - kB 蛋白表达降低有关[26]。

7　抗肝癌

马英等发现人参皂苷Rg3 可通过抑制肝癌细胞血管生成来达到抗癌的作用，其可能机制是抑制VEGF 表达[27]。人参皂苷Rh2在体外对肝癌HepG2 细胞、SMMC - 7721 细胞的增殖有明显抑制和凋亡诱导作用，并且使SMMC - 7721 细胞骨架发生变化[28～29]。何鑫等发现人参皂苷Rh 2 对人肝癌细胞Bel-7402 生长有抑制作用，并促进其凋亡，其作用机制可能与上调中Bax 和下调中Bcl-2的表达有关[30]。明艳林等发现人参皂苷IH901可能是通过增加细胞周期中亚二倍体峰、使线粒体跨膜电位(ΔΨm)崩溃、形成DNA 梯形条带和提高Caspase-9/Caspase-3 的表达量，来抑制肝癌细胞的增长，促进细胞凋亡，而对肝癌细胞的侵袭转移的抑制则是通过抑制细胞的迁移和降低VEGF/bFGF 的表达达到的[31]。

8　抗卵巢癌

杨春肖等发现人参皂苷Rh2 可以抑制卵巢癌SKOV3 细胞的增殖，并有一定的剂量依赖性。其机制可能是人参皂苷Rh2上调Caspase3 的表达诱导卵巢细胞凋亡[32]。人参皂苷Rh2 与顺铂(DDP)均具有抗肿瘤效果，但都在一定程度上表现出不足，金英慧等就联合人参皂苷Rh2 与DDP，观察其对人卵巢癌细胞株SKOV -3 的影响。发现人参皂苷Rh2 与DDP 联合应用对SKOV -3 卵巢癌细胞株有促凋亡作用，而其不良作用较小，作用机制可能是人参皂苷Rh2 通过下调Her -2 基因减少p185 表达，改善人卵巢癌细胞株SKOV -3 DDP 对DDP 的敏感性[33]。孙倩等发现人参皂苷Rh1 可抑制人卵巢癌细胞SKOV-3 细胞增殖，其作用机制可能与抑制细胞分裂增殖的相关基因piwi 表达有关[34]。关于卵巢癌的前期研究发现铂类联用达沙替尼具有更强的杀瘤作用[35]。但达沙替尼具有免疫负调节效应[36]，可能削弱杀伤性淋巴细胞(NK)的免疫监视功能。李红英等则通过人参皂苷Rb1 联合达沙替尼，发现对于NK 细胞杀伤卵巢癌的抑制作用[37]。

结语

人参具有很高的药用价值，但是并不能治好所有的病，然而对它的深入研究有助于我们对现在的多种疑难杂症的解决，人参皂苷是人参的重要组成部分，对其深入研究必将推动中药走向世界市场，并将展现更加广阔的前景。

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*基金项目：江西省卫生厅基金(No.2014024,2014025,2013A207)

通讯作者△

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.01.074

文章编号：1003-8914(2016)-01-0140-04

收稿日期：(本文校对：李建平2015-03-05)

Study on Antitumor Pharmacological Effect of Ginseng

LIU KunLIU NaLIU BichuanWU XiuqingTING Yan

(Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Jiangxi, Nanchang 330004, China)

Abstract：ObjectiveTo discuss in-depth of the chemical composition and anticancer pharmacological effect of ginseng. MethodsIn the last 5 years, the research data on the pharmacological effects of ginseng on the circulatory system and endocrine system were collected, and a brief overview of research progress was developed. ResultsGinseng had certain curative effect on colon cancer, leukemia, lung cancer, gastric cancer, pancreatic cancer, breast cancer, liver cancer and ovarian cancer. ConclusionGinseng has the very high medicinal value, but cannot cure all the disease. Ginseng saponins is an important constituent of ginseng, the in-depth study will help us to present all kinds of difficult problems, and provide reference and basis for the development and utilization of ginseng.

Key words：Ginseng; Antitumor; Pharmacological study