黄芪抗肿瘤研究进展

但望霞

【摘要】 随着环境的恶化以及生态环境的改变， 20世纪70年代以来， 癌症的发生率一直呈现递增的趋势。世界卫生组织的数据表明， 1975年世界范围内癌症人数仅为517万， 到90年代其比例增了517万， 其增幅达37.4%。目前， 世界人口达80亿， 而患癌人群达2000万， 其中死亡人数占据了60%， 而发展中国家是重灾区。中药抗肿瘤往往具有靶点多、不良反应小、安全性高、效果优良等特点。其中黄芪是最为具有抗肿瘤活性的中药之一， 已得到国际公认。

【关键词】 黄芪；抗肿瘤；研究进展

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.195

【Abstract】 With deteriorated environment and changed ecotope， incidence of cancer had been showing increasing trend since 1970s. Data from World Health Organization showed 5.17 million people with cancer in 1975， while increased proportion was 5.17 million in 1990s， with growing rate as 37.4%. Nowadays， among 8 billion population in the world there are 20 million people with cancer， with death cases accounting for 60% and developing countries as severely afflicted area. Traditional Chinese medicine in anti-tumor treatment contains advantages of multiple targets， few adverse reaction， high safety and good effects. As one of the important anti-tumor drugs， astragalus membranaceus has been internationally recognized.

【Key words】 Astragalus membranaceus； Anti-tumor； Research progress

1 黄芪抗肿瘤活性成分

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根， 主要产于蒙古、山西等地， 作为传统的中药具有性温、味甘、补气固表、利尿托毒、敛疮生肌、益气补中之功效。黄芪中所包括化学物质种类非常丰富， 其化学成分主要为三萜皂苷类、多糖类、氨基酸类和黄酮类[1]。

2 黄芪抗肿瘤作用研究

2. 1 增强机体免疫功能 恶性肿瘤的发生、发展与机体的防御功能降低有很大的关系， 尤其和细胞免疫功能的下降有着极为密切的关联。肿瘤细胞的生长， 会促使人体免疫功能的下降。研究结果表明， 黄芪能非常有效地提升人机体的免疫能力， 从而抑制肿瘤细胞的生长。从细胞层次来说， 黄芪提升机体的免疫能力在于黄芪和激素以及免疫抑制剂作用， 从而延缓抑制细胞的凋亡， 进而促使T淋巴细胞的比例在一个合理的范围内。此外， 黄芪对于人体内抗体的生成也起到了促进作用， 从而间接性的增强了人体的免疫功能。此外， 还可促进单核- 巨噬细胞吞噬功能， 刺激巨噬细胞活性， 对于非特异性免疫功能的增强也有促进作用[1]。

2. 2 直接抑瘤作用 肿瘤具有细胞生长失控、分化或凋亡受阻的特点。治疗肿瘤最为直接和简单的方法就是促进肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤细胞的生长、增殖。为了验证黄芪总苷对肝癌细胞和肉瘤细胞是否有抑制作用， 许杜娟等[2]以小鼠肝癌 （HepA）和肉瘤 （S180 ）两种小鼠移植瘤作为动物模型， 以瘤重抑制率作指标， 来衡量黄芪总苷对肿瘤细胞的抑制作用。研究结果表明， 黄芪总苷对于鼠肝癌 （HepA）和肉瘤 （S180 ）的生长有非常显著的抑制作用。体外实验结果表明， 黄芪总苷对于人宫颈癌细胞（HeLa）的生长有明显的抑制作用， 其机理使得细胞分离停止在G0/G1期， 并诱导其凋亡。

2. 3 促进肿瘤细胞的凋亡 肿瘤治疗最为重要的方法之一就是促进肿瘤细胞凋亡。相关学者为了研究黄芪提取物对细胞凋亡的影响以H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤细胞作为研究对象， 通过采用病理形态学观察、免疫组化、流式细胞术和免疫学方法研究灌胃不同剂量黄芪提取物对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖与凋亡、脾脏CD4+/CD8+T淋巴细胞比例及腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响[3]。研究结果表明黄芪提取物并不能促进肿瘤细胞的增殖， 而是非常有效地促进了肿瘤细胞的凋亡。然而， 奇怪的是当黄芪多糖的量不同时， 其抑制的机理并不相同。所以， 作者认为黄芪多糖在一定程度上可促进细胞的凋亡， 但是凋亡数量非常有限， 所以黄芪多糖的抗肿瘤作用并非只有细胞凋亡一种机制， 也并非主要机制。

2. 4 抗肿瘤血管生成 血管发生的调节也是肿瘤生长的重要决定因素。有研究报道， 黄芪能降低肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）、热休克蛋白70（HSP70）的表达， 抑制肿瘤组织血管生成， 从而减少对肿瘤细胞的血液供应， 从而使肿瘤细胞缺血、坏死。张峰等[4]研究黄芪对人乳腺癌细胞中MDA-MB-231系VEGF及其受体（flk-1）和血小板源性因子受体4（CXCR4）表达的影响， 研究结果表明， 相比对照组， 加入黄芪的细胞VEGF、flk-1和CXCR4蛋白表达均下降， 而且随着浓度的升高而降低， 说明了高浓度黄芪能下调乳腺癌细胞中上述蛋白的表达量， 从而抑制肿瘤血管的生成和降低肿瘤侵袭。

2. 5 影响机体的氨基酸代谢 肿瘤细胞能大量摄取自身不能合成的氨基酸， 因此， 影响肿瘤细胞对所需氨基酸的摄取能达到抑制肿瘤生长的目的。有学者在研究氟尿嘧啶联合中药黄芪对3-甲基胆葸（MC）诱发的小鼠胃癌氨基酸代谢的影响规律时发现氟尿嘧啶与黄芪联合应用， 可减少胃癌组织中谷氨酸含量而抑制肿瘤生长。

3 黄芪抗肿瘤临床应用研究

3. 1 在胃癌方面的治疗 有学者在研究黄芪多糖对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤的抑制作用时发现， 从病理学结果来看， 给予黄芪多糖的胃癌细胞瘤结体积明显缩小， 而且出现了细胞的大面积死亡的现象[5]。从免疫结果来看， 施以黄芪多糖的组在Bcl2蛋白表达上明显低于模型组。因而， 从病理学和免疫学结果来看黄芪多糖可有效地抑制SGC-7901细胞移植瘤的生长、增殖， 而其机理很可能与降低Bcl2的表达， 增高Bax的表达， 下调Bcl2/Bax比值， 诱导胃癌细胞凋亡有关。

3. 2 在肝癌方面的治疗 有学者研究了黄芪总提物 （TEA）对肝细胞凋亡的保护作用及其机理时发现黄芪总提物对体内外肝细胞凋亡均有保护作用， 其抗肝损伤作用可能与其抗凋亡和抗氧化作用有关。

3. 3 在结肠癌方面的治疗 有学者在研究黄芪多糖对COLO205人结肠癌细胞株增殖及凋亡的影响发现50 μg/ml以上浓度的黄芪多糖对体外培养的COLO205人结肠癌细胞株生长具有抑制作用（抑制率>30.0%， P<0.01）， 并呈量效和时效关系。与对照组相比， 黄芪多糖处理组（50、100 μg/ml）增殖细胞核抗原（PCNA）表达降低， 细胞凋亡增加（凋亡指数>31.47%， P<0.01）。说明黄芪多糖使COLO205人结肠癌细胞增殖减慢， 凋亡增加， PCNA表达降低。

3. 4 在肺癌方面的治疗 有学者在研究清燥救肺汤加黄芪对局部中晚期胸部肿瘤放射治疗的肺保护作用及对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内皮素（ET）表达水平的影响时发现清燥救肺汤加黄芪能抑制放射治疗后血浆TNF-α、ET的过度表达， 降低放射治疗后弥散功能的恶化， 可以用于放射性肺损伤的治疗和预防。相关学者在研究黄芪注射液对人肺肿瘤细胞株SPC-A1细胞增殖活力和细胞凋亡影响时发现高浓度的黄芪注射液对SPC-A1的增殖有促进作用， 对其凋亡无显著性影响。

3. 5 在卵巢癌方面的治疗 相关学者在左归丸加黄芪在干预环磷酰胺（CTX）联合顺铂（DDP）诱导的S180小鼠生殖内分泌功能损害的基础上对S180小鼠皮下肿瘤生长的影响时发现， 左归丸加黄芪对化疗后小鼠卵巢生殖内分泌功能的损害有保护作用， 并可增强化疗对肿瘤的抑制作用。有学者在研究黄芪、莪术配伍对人卵巢癌HO-8910原位移植瘤抑瘤效果以及肿瘤组织中MMP2和VEGF表达的影响时发现， 黄芪、莪术配伍使用在实验周期内对人卵巢癌HO-8910抑瘤效果明显（P<0.05）， 其作用机制可能与下调MMP2和VEGF蛋白的表达有关。

参考文献

[1] 丁繁， 王小虎.中药黄芪抗肿瘤研究进展.肿瘤学杂志， 2013， 19（1）：64-68.

[2] 许杜娟， 陈敏珠. 黄芪多糖的抑瘤作用及其机制.中国医院药学杂志， 2005， 23（10）：923-925.

[3] 聂超， 朱萱萱， 刘沈林， 等.黄芪多糖对人胃癌细胞移植瘤的抑制效应及对Bcl2、Bax表达的影响 . 中华中医药学刊， 2014（5）：1115-1117.

[4] 张峰， 董菊子， 彭俊华， 等. 黄芪注射液对人乳腺癌细胞中VEGF和CXCR4表达的影响. 西北国防医学杂志， 2009， 30（6）： 438-440.

[5] 王理锋， 黄晓庆.黄芪总苷对肺腺癌SPCA-1细胞增殖的抑制作用.中国药房， 2015（25）：3502-3504.

[收稿日期：2016-01-25]