枸橼酸氯米芬、来曲唑对PCOS不孕患者的治疗效果比较

刘雷 王颖 杨东明

枸橼酸氯米芬、来曲唑对PCOS不孕患者的治疗效果比较

刘雷 王颖 杨东明

目的比较来曲唑和枸橼酸氯米芬对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者的治疗效果。方法358例PCOS患者,随机分为观察组和对照组,各179例。观察组给予来曲唑进行治疗,对照组给予枸橼酸氯米芬进行治疗,比较两组治疗效果。结果治疗后,两组患者的排卵率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的子宫内膜厚度优于对照组,妊娠率(46.37%)明显高于对照组(25.70%),流产率及多胎率则明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论来曲唑对PCOS不孕患者的治疗效果优于枸橼酸氯米芬,药效安全、可靠,可在临床广泛应用。

来曲唑；枸橼酸氯米芬；多囊卵巢综合征

PCOS是育龄妇女最常见的内分泌疾病,是引起育龄女性无排卵性不孕的主要原因［1］。枸橼酸氯米芬仍是目前PCOS不孕症治疗的一线用药,但其抗雌激素作用致排卵率高、临床妊娠率低［2］。来曲唑属于特异性非甾体类第三代芳香化酶抑制剂,可阻断雄激素向雌激素转化,通过中枢和外周共同作用促使卵泡生长发育,目前被广泛用于临床促排卵治疗［3］。自2010年起,本科对PCOS所致不孕患者给予口服来曲唑进行促排卵治疗,本文将对来曲唑和枸橼酸氯米芬对PCOS导致不孕患者的促排卵治疗效果进行比较分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本科2010年6月～2016年6月收治的358例PCOS患者,年龄22～34岁,平均年龄(27±3)岁；其中继发性不孕166例,原发性不孕192例。入选标准：①不孕年限均>1年。②严格按照鹿特丹诊断标准符合以下标准中的3条：无排卵或稀发排卵；高雄激素血症的临床和(或)卵巢多囊样改变。③子宫输卵管碘油造影提示,至少一侧输卵管通畅。④排除男方因素所致不孕。将患者随机分为观察组和对照组,各179例。所有患者在接受治疗前均已签署促排卵治疗知情同意书。

1.2 方法 两组患者均于月经来潮或黄体酮撤药性出血第3～5天起,根据患者体重、年龄、窦卵泡数及基础内分泌情况,观察组给予来曲唑(商品名：芙瑞,江苏恒瑞医药股份有限公司产品,国药准字H19991001)2.5～5mg/d；对照组给予枸橼酸氯米芬50～100mg/d(商品名：法地兰,塞浦路斯高特制药有限公司产品,国药准字H20091079)口服5 d。两组均于连续口服药物5 d后阴道超声监测卵泡发育及子宫内膜情况,当出现直径≥10mm的优势卵泡时,继续监测；如未见优势卵泡,必要时加用促性腺激素(HMG)；两组患者若出现卵泡直径≥20mm 但不能正常排出者,给予绒毛膜促性腺激素(HCG)6000～1万单位肌内注射1次 ,并指导患者适时合房2～3 次。

1.3 观察指标 对两组患者治疗后的排卵情况、子宫内膜厚度、妊娠情况、流产情况、多胎情况进行比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后,两组患者的排卵率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的子宫内膜厚度(8.52±1.01)mm优于对照组的(7.43±0.89)mm,妊娠率明显高于对照组,流产率及多胎率则明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组的治疗情况比较［n(%),(±s)］

表1 两组的治疗情况比较［n(%),(±s)］

注：与对照组比较,aP>0.05,bP<0.05

组别 例数 排卵 子宫内膜厚度(mm) 妊娠 流产 多胎观察组 179 155(86.6)a 8.52±1.01b 83(46.37)b 10(5.59)b 5(2.79)b对照组 179 141(78.8) 7.43±0.89 46(25.70) 21(11.73) 14(7.82)

3 讨论

枸橼酸氯米芬(CC)是一种人工合成的雌性激素,从下丘脑-垂体-卵巢三个层面调节女性生殖内分泌功能。①与下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)细胞的雌激素受体结合,抑制内源性雌激素对中枢的负反馈,增强非促性腺激素(Gn)分泌。②提高垂体对GnRH的敏感性和反应性,增强雌二醇(E2)的正反馈作用,增加卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)释放,诱发LH峰,促进排卵。③增强卵泡的发育和颗粒细胞对Gn的敏感性及芳香化酶的活性,促进性激素生成及优势卵泡形成。但是枸橼酸氯米芬与宫颈雌激素受体结合后,宫颈粘液变稠,影响精子穿透,受孕率低［3］。因此,枸橼酸氯米芬在促排卵治疗中常出现排卵率高,但妊娠率并不理想,流产率高。枸橼酸氯米芬诱导卵泡生长时产生的雌激素不能发挥负反馈作用抑制下丘脑、垂体分泌FSH、LH,其持续释放导致多个卵泡生长,严重者可出现卵巢过度刺激综合征及多胎妊娠的可能。

来曲唑属于高度特异性非甾体类第三代芳香化酶抑制剂。对子宫内膜影响较小,在用药周期子宫内膜较厚,因而怀孕率较高,其促排卵的作用机制：①可逆性抑制芳香化酶活性,阻断卵巢内A2和T向雌激素转化；②抑制雌激素对下丘脑-垂体轴的负反馈,使FSH增多,促进卵泡生长；③促使颗粒细胞和卵泡膜细胞增生刺激小卵泡生长；④半衰期约45 h,在卵泡晚期不占据下丘脑-垂体的雌激素受体(ER),故不影响CMS。来曲唑适用于E2偏高、内膜薄、PCOS及枸橼酸氯米芬抵抗者［4］。来曲唑半衰期为45 h,排卵时来曲唑血中水平很低,D15-56胚胎期已完全净出,对胚胎无不良影响。有关报道PCOS患者服用来曲唑促排卵治疗治疗后子宫内膜下螺旋动脉血流的搏动指数(Pi)、阻力指数(Ri)均明显低于枸橼酸氯米芬组,子宫内膜发育更好,利于受精卵着床。来曲唑对下丘脑雌激素受体无抑制作用,随着卵泡发育,雌激素分泌增加,下丘脑-垂体负反馈,避免促卵泡生成素持续升高,单卵泡发育,减少了卵巢过度刺激综合征及多胎妊娠发生的可能。

综上所述,来曲唑对PCOS不孕患者的治疗效果优于枸橼酸氯米芬,药效安全、可靠,可在临床广泛应用。

［1］罗世芳.排卵障碍性不孕症诊断与治疗.北京:中国医药科技出版社,2012:29-33.

［2］李红真,乔杰,甄秀梅.重新评价克罗米芬在促排卵治疗中的作用.生殖医学杂志,2008,17(6):428-430.

［3］Palomba S,Russo T,Orio F Jr,et al.Uterine effects of clomiphene citrate in women with polycystic ovary syndrome:aProspective controlled study.Hum Reprod,2006,21(11):2823-2829.

［4］Casper RF,Mitwally MF.Review:aromatase inhibitors for ovulation induction.J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):760-771.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.083

2016-11-22］

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