针灸治疗慢性肾脏病3-5期胃肠道功能紊乱机制的研究进展

王 静 郭兆安



针灸治疗慢性肾脏病3-5期胃肠道功能紊乱机制的研究进展

王 静1郭兆安2△

随着现代中医学的发展，其对慢性肾脏病(chronic kidney diseases，CKD)的病因病机有更进一步的研究，并发现更多具有中医特色的治疗方法。目前有诸多研究证实针灸疗法可以治疗CKD患者出现的胃肠功能紊乱症状，其疗效显著，且不良作用少，可明显改善患者的生活质量。此外，针灸疗法还具有操作方法简便易行，医疗费用经济实惠等优点。现将针灸治疗CKD3-5期胃肠道功能紊乱机制的研究进展综述如下。

慢性肾脏病；针灸；胃肠功能紊乱

在CKD的发展过程中，CKD1-2期患者的临床症状较少见，进入CKD3期以后，会出现水和电解质代谢紊乱、内分泌功能紊乱、各个系统症状等。其中，胃肠道功能紊乱是最常见的并发症之一，主要表现为食欲不振、上腹部不适、恶心、呕吐、消化道溃疡等。目前多认为，CKD3-5期胃肠道功能紊乱的中医基本病机为本虚标实，脾肾虚衰为本，湿浊毒邪为标，以本虚为主。针灸疗法是中医学的特色治疗法，具有疏通经络、调和阴阳、扶正祛邪的作用，可通过选取具有补益脾肾、和胃祛邪作用的穴位进行针灸，以治疗CKD3-5期出现的胃肠道功能紊乱症状。

1 抑制5-羟色胺的分泌

5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)是胃肠道中的重要神经递质及旁分泌信号分子，它与交感神经及副交感神经可共同参与胃肠道平滑肌的收缩或舒张活动，从而调节胃肠道运动及分泌功能[1]。当肠壁有大量的5-HT残留在突触间隙，并作用于突触后受体，可产生过多生理作用及延长作用时间，引起肠动力、分泌和感觉异常，从而出现胃肠功能紊乱症状，此外，临床症状的严重性与5-HT摄取能力改变的程度亦有关[2]。王氏等[3]通过观察电针足三里穴调节胃肠功能紊乱大鼠的5-HT含量及表达实验，发现电针足三里穴能够加速异常过量的5-HT代谢，诱导分泌细胞加速凋亡或抑制增殖，抑制其分泌5-HT的含量及表达，从而恢复胃肠道功能与活动。

2 促进胃促生长素的分泌

胃促生长素(Ghrelin)是生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor， GHS-R)的内源性配体，是一种新型脑肠肽。现代研究发现Ghrelin是促进摄食的始动因素，通过与中枢食欲调节网络的相互作用，促进摄食、促进胃酸分泌和胃肠蠕动以及保护胃黏膜。Lefebvre等[4]研究发现慢性肾功能不全的狗可表现出十二指肠、空肠移行性复合运动(migrating motor complex，MMC)的异常和结肠传递时间的下降。付荣国[5]等通过实验证实Ghrelin可以明显增加十二指肠MMC出现的频率，改善CKD大鼠的十二指肠动力障碍；同时可以降低凋亡相关基因Bcl-2和Bax的表达，抑制十二指肠组织细胞凋亡的发生。有研究表明隔药饼灸能增加功能性胃肠病模型大鼠胃窦和结肠等组织中Ghrelin蛋白的表达[6]，电针足三里穴能促进急性肠损伤大鼠体内Ghrelin的分泌和肠组织Ghrelin受体的表达[7]，因此临床上可应用隔药饼灸、电针足三里穴促进Ghrelin的分泌及增加Ghrelin蛋白的表达，以缓解CKD3-5期患者胃肠功能紊乱症状。

3 改善胃肠道黏膜低度炎症状态

在CKD发展进程中，肾小球滤过率(GFR)逐渐下降，机体在微生物、内毒素、补体、免疫复合物等的刺激下，可产生以单核巨噬细胞系统激活、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)等为主的促炎症因子释放为主的慢性全身性的炎症状态[8]。其中胃肠道可出现由菌群失调、免疫激活等导致的胃肠道黏膜低度炎症，CKD患者即出现胃肠功能紊乱的症状。董勤等[9]发现针刺实验性变态反应性神经炎大鼠，能显著降低大鼠血清中的TNF-α水平，抑制促炎性因子的释放，具有抗异常免疫损伤的保护作用，从而减轻大鼠的炎性反应。Wu等[10]通过实验发现，电针结合艾灸的治疗方法能促进肠黏膜组织炎症的消退以及炎症细胞的凋亡，同时发现TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、IL-6在肠黏膜组织聚集出现下降。

4 减少尿毒症毒素

当慢性肾脏病发展到第5期时，大量的尿素氮、肌酐等毒素堆积于胃肠道，妨碍胃肠道的吸收功能并导致菌群失调，从而出现食欲不振、恶心、呕吐、消化道溃疡等胃肠道功能紊乱的表现。张凤忠等[11]通过实验，证实足三里及肾俞穴位注射鱼腥草注射液可明显降低尿毒症患者血清肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率等指标，减轻肾脏负担，保护肾功能并缓解胃肠功能紊乱等并发症。冉茂艳等[12]发现温灸法在治疗慢性肾衰竭中，可以明显降低血肌酐，保护残余肾单位，改善患者胃肠功能紊乱症状。

5 促进胃肠动力

CKD3-5期患者可出现胃肌电异常，表现为胃电过速、快速节律紊乱和胃电过缓等各种类型的节律紊乱，从而引起胃肠动力障碍[13]。此外，还可出现胃肠激素如胃动素、生长抑素、血管活性肠肽比例失调，胃肠激素受体如5-HT受体、多巴胺受体作用异常，这些因素通过作用于胃肠道平滑肌、中枢神经系统等引起胃肠动力障碍[14]。在临床上，常通过胃电图的变化以掌握胃肠动力状况。樊振宇[15]发现辨证针刺可有效缓解患者早饱、腹胀、上腹痛等胃肠道症状，同时胃电图显示患者空腹、餐后平均收缩波频率及收缩波幅值等指标均显著升高，表明辨证针刺可显著改善胃肠动力受阻状态。

CKD并发胃肠功能紊乱的机制还包括胃动素、生长抑素、胰高血糖素等胃肠激素，胃肠道黏膜缺血缺氧以及神经调节等。针灸疗法具有独特的中医优势，操作方法简便易行，医疗费用经济实惠，应用于治疗CKD3-5期患者出现的胃肠功能紊乱，疗效显著，且不良作用少，可明显改善患者的生活质量。但其作用机制仍不完善，有待进一步的研究并将针灸疗法广泛应用于临床。

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[5] 付荣国，刘晓丹，祁彩霞，等.Ghrelin对CKD大鼠十二指肠消化间期移行性复合运动和Bcl-2/Bax表达的影响[J],西安交通大学学报(医学版)，2011,32(5):565-568.

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[15] 樊振宇. 辨证针刺治疗功能性消化不良56例临床观察及对胃动力的影响研究[J].甘肃中医学院学报，2015,32(6):61-63.

养生之道，唾不至远，行不疾步，目不极视，耳不倾听，坐不久处，立不至跛，卧不至悸。先寒而衣，先热而解。不欲极饥而食，食不可过饱；不欲极渴而饮，饮不可过多。饱食过多，则结积聚；渴饮过多则成痰瘕。不欲甚劳，不欲甚佚，不欲流汗，不欲多睡，不欲奔走车马，不欲极目远望，不欲多啖生冷，不欲饮酒当风，不欲数数沐浴，不欲广志远愿，不得规造异巧。冬不欲极温，夏不欲穷凉。不欲卧露星月，不欲睡中用扇，大寒大热，大风大雾，皆不欲冒之。

——明·朱橚《普济方·服饵门》

1.山东中医药大学第一临床医学院硕士研究生2014级(济南 250014)；2.山东中医药大学附属医院肾病科(济南 250011)

△通讯作者

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.19.059

1003-8914(2016)-19-2906-02

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2016-02-29)