甲状腺髓样癌23例临床病理分析

李军扩 纪媛媛 申敬伟

(安阳市肿瘤医院 河南 安阳 455000)

甲状腺髓样癌23例临床病理分析

李军扩 纪媛媛 申敬伟

(安阳市肿瘤医院 河南 安阳 455000)

目的 探讨甲状腺髓样癌(MTC)的临床病理特点。方法 对23例经病理诊断为MTC患者的临床资料、免疫组化及光镜下特点进行回顾性分析。结果 患者大多以颈部肿物或淋巴结肿大就诊。甲状腺肿块呈实性，多境界清楚，部分出现边缘浸润，癌细胞巢周边有纤细的纤维血管间隔，可见淀粉样物。免疫组化染色CT(+)23例，CD56(+)22例，CgA(+)21例，NSE(+)20例，Syn (+)13例，TG(+)1例，TTF-1(+)18例。结论 MTC形态多样，可以表达多种神经内分泌标志物，其诊断依赖于组织病理学、免疫组化和组织化学，根治性切除为治疗原则。

甲状腺肿瘤；甲状腺髓样癌；免疫组化

甲状腺髓样癌(MTC)是起源于甲状腺滤泡旁细胞的具有神经内分泌特征的恶性肿瘤，占甲状腺癌的5%～10%，其恶性程度低于乳头状癌[1]。本研究对资料完整的散发性23例MTC手术切除标本，经病理形态、免疫组化证实为MTC的病例进行回顾性分析，总结分析MTC的临床病理特征。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取安阳肿瘤医院2007-2014年收治的23例散发性MTC患者，无家族史，其中男10例，女13例；中位年龄52岁。其中病史6个月以内4例，6个月～5 a 7例，5 a以上12例，病史最长者达9 a。1例患者以声音嘶哑就诊，5例以颈部淋巴结肿大就诊，6例为体检时发现，其余11例均以颈部肿物就诊，23例MTC中，7例双侧均出现甲状腺肿物，其余为单侧病变。

1.2 研究方法 手术切除标本经10%中性福尔马林液固定，石蜡包埋，4 μm切片。免疫组化染色采用 SP法，所用一抗包括降钙素(CT)、CD56、CEA、CgA、NSE、甲状腺球蛋白(Tg)和Syn等，均购自迈新公司。采用LEICA公司免疫组化仪全自动染色，用PBS缓冲液作为阴性对照片代替一抗。

1.3 结果判定 阳性判断标准为细胞核或细胞膜/质内出现棕黄色，无棕黄色颗粒为阴性。

2 结果

2.1 组织学 巨检：甲状腺肿块呈实性，长径1.2～6.0 cm，多境界清楚，部分出现边缘浸润，少数病例可见有完整的包膜，肿物质地中等或较软，颜色多为灰白色或灰黄色，可伴有灶性坏死与出血。镜检: 肿瘤组织与周围甲状腺组织有纤维组织分割，边界较清。肿瘤可呈典型的内分泌肿瘤样结构，或形成实性片块、细胞巢、乳头或滤泡样结构。瘤细胞形态多样，呈圆形、多角形或梭形，核圆形或卵圆形，核仁不明显，核分裂罕见。胞质呈细颗粒状，癌细胞巢周边有纤细的纤维血管间隔，可见淀粉样物。

2.2 免疫组化 23例MTC组织免疫组化染色CT(+)23例，CD56(+)22例，CgA(+)21例，NSE(+)20例，Syn (+)13例，TG(+)1例，TTF-1(+)18例，S-100均为阴性。23例MTC中，5例淋巴结有转移。

3 讨论

MTC起源于甲状腺滤泡旁细胞，属于神经内分泌肿瘤，占甲状腺恶性肿瘤的5%～10%[2]。本研究MTC占安阳市肿瘤医院同期诊治的甲状腺癌4.9%。发病年龄以中老年多见，男女发病率差异无统计学意义。本研究23例中，女性发病比男性多3例，发病中位年龄为46岁。MTC病程一般较长，本研究病程最长者为9 a。临床上MTC分为散发性和家族性两种，散发性无家族史，发病较家族性晚10～20 a，家族性为常染色体显性遗传性内分泌肿瘤，超过90%的遗传性MTC患者和30%的散发性MTC患者有RET基因突变[3]。散发性临床最多见，约占MTC的80%～90%，本研究对象均为散发性。

MTC起病较隐匿，临床症状不明显或没有症状，容易造成误诊或延误诊治，本研究6例是在体检时发现的，此外临床上也容易把MTC的结节诊断为甲状腺良性结节或其他病变。本研究患者病程最长者为9 a，手术前一直作为良性甲状腺结节临床随访。

CEA广泛应用于恶性肿瘤的辅助诊断，尤其在肠癌中，但CEA在甲状腺肿瘤中的应用较少，随着研究深入，发现70%的MTC患者血清中的CEA增高且与降钙素具有同步性。对于甲状腺结节患者，可在临床定期随访的基础上，进行血清CT、CEA检查和甲状腺细针穿刺，以提高MTC的早期诊断。本研究病例均未做血清CEA检测，有2例行血清CT检测，结果示降钙素明显升高，术后1周复查，已降至正常。

MTC镜下组织形态多样，呈巢状、乳头状或梁状等结构排列。肿瘤间质内可见较多的淀粉样物质沉积，刚果红染色阳性对于诊断MTC非常有帮助。肿瘤细胞可以呈圆形、小细胞样、浆细胞样，可见有双核。

MTC常需与起源于甲状腺滤泡上皮的甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌、甲状腺未分化癌等鉴别。高分化甲状腺癌常出现包括核沟、核内包涵体的特征性核或分化较好的滤泡结构，低分化、未分化甲状腺癌可以表现为岛状、梁状、实体性的生长方式或肉瘤样结构。而MTC部分区域也可出现肉瘤样或是小细胞样肿瘤的形态，单纯依靠显微镜下形态对MTC做出诊断比较困难。免疫组化联合应用是目前诊断MTC较为可靠的方法。肿瘤为发生于滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，TG多为阴性，CD56、CgA、NSE、Syn多为阳性，可以与甲状腺滤泡上皮细胞来源的肿瘤予以鉴别。S-100阴性而CT阳性可以与副节瘤予以鉴别。CT作为判断MTC发生、发展及生物学行为的重要指标。本研究23例MTC免疫组化染色显示CT均为阳性，TG仅1例为阳性，CD56、CgA、NSE、Syn大多为阳性，TTF-1(+)18例，S-100均为阴性。此外有学者指出CD44阳性患者MTC转移率明显增加，值得关注与进一步研究。

手术是MTC的首选治疗方式，手术方式多采用甲状腺患侧腺叶及峡部切除。MTC对化疗不敏感、对放射性碘131治疗无效[4]。MTC可以早期出现颈部淋巴结转移，本研究23例中有5例以颈部淋巴结转移为首发症状[5]。以淋巴结转移为首发症状就诊的患者，采用甲状腺全切除术及区域淋巴结清扫是首选的治疗方法，放疗作为手术的补充。在针对RET基因突变的MTC靶向治疗研究中，作为VEGF和EGF受体阻滞剂的凡德他尼等药物对MTC疗效明显。

[1] Mulligan L M,Kwok J B,Healey C S,et al.Germ-line mutations of the RET proto-oncogene in multiple endocrine neoplasia type2A[J].Nature,1993,363(6428):458-460.[2] Brunt L M,Wells S A.Advances in the diagnosis and treatment of medullary thyroid carcinoma[J].Surg Clin North Am,1987,67(2):263-279.

[3] Rios A,Rodríguez J M,Febrero B,et al.Histological and immunohistochemical profile of sporadic and familialmedullary thyroid carcinoma[J].Endocrinol Nutr,2011,58 (10):521-528.[4] 荆凡静,梁智勇,梁军,等.甲状腺乳头状癌合并髓样癌一例[J].中华核医学与分子影像杂志,2013,33(5):385-386.

[5] Scheuba C,Kaserer K,Kaczirek K,et al.Desmoplastic stromal reaction in medullary thyroid cancer-an intraoperative“marker”for lymph node metastases[J].World J Surg,2006,30(5):853-859.

纪媛媛，E-mail：jiyuanyuan666@126.com。

R 736.1

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.12.046

2016-06-21)