18F-FDG SPECT/CT符合显像与CT扫描在淋巴瘤早期疗效评价及预后中的应用价值

汪建强，曹春晓，杨琦，周凡，廖杰

(西南医科大学附属宜宾二医院核医学科，四川 宜宾 644000)

18F-FDG SPECT/CT符合显像与CT扫描在淋巴瘤早期疗效评价及预后中的应用价值

汪建强，曹春晓，杨琦，周凡，廖杰

(西南医科大学附属宜宾二医院核医学科，四川 宜宾 644000)

目的 探讨氟[18F]-脱氧葡萄糖(18F-FDG)SPECT/CT符合显像与CT扫描在淋巴瘤早期疗效评价及预后中的应用价值。方法回顾性分析我院2013年12月至2015年10月54例淋巴瘤患者治疗(6～8个疗程)后及随访中均行18F-FDG SPECT/CT符合显像与CT扫描的结果，根据治疗后早期和6～30个月随访中的18F-FDG SPECT/CT符合显像结果，与同期CT扫描进行对比，并行疗效临床综合评估，两种检查方法采用χ2检验比较。结果早期疗效评价中，综合评估结果阳性24例，阴性30例。与综合评估结果比较，18F-FDG SPECT/CT符合显影灵敏度、特异性及准确性分别为87.5%(21/24)、83.3%(25/30)及85.2%(46/54)，而CT检查分别为70.8%(17/24)、63.3%(19/30)及64.8%(35/54)，18F-FDG SPECT/CT符合显影灵敏度、特异性及准确性均高于CT检查，差异均有统计学意义(P＜0.05)。长期随访预后评价中，综合评估结果阳性15例，阴性39例。与综合评估结果比较，18F-FDG SPECT/CT符合显影灵敏度、特异性及准确性分别为86.7%(13/15)、84.6%(33/39)及85.2%(46/54)，而CT检查分别为66.7%(10/15)、59.0%(23/39)及61.1%(33/54)，18F-FDG SPECT/CT符合显影灵敏度、特异性及准确性均高于CT检查，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论18F-FDG SPECT/CT符合显像在淋巴瘤早期疗效评价及判断预后有重要临床价值，优于CT检查，且价格适中，可作为常规评估手段。

淋巴瘤；18F-脱氧葡萄糖；单光子；发射计算体层摄影；预后

淋巴瘤是对放化疗都比较敏感的恶性肿瘤之一，患者存活率已大为提高，评估淋巴瘤疗效常采用CT等影像学检查，这些影像学方法属解剖学检查，且多为局部影像采集，CT全身采集辐射大，对治疗后残留、瘢痕组织和复发等鉴别作用有限。近几年18氟标记脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG)代谢显像剂在临床中逐渐应用，反映全身病灶的功能代谢影像，国外学者研究了18F-FDG PET或PET/CT代谢显像在淋巴瘤的反应评估和预后的价值[1-2]，但价格昂贵，不适合大面积推广。18F-FDG SPECT/CT符合显像(又称SPECT/PET)具有较高的性价比和临床价值，回顾我院54例淋巴瘤患者18F-FDG SPECT/CT符合显影与CT扫描结果，对比分析其在淋巴瘤早期疗效评估及预后方面的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2013年12月至2015年10月经病理证实且资料完整的淋巴瘤54例，男性38例，女性16例，年龄16～78岁，平均50岁。非霍奇金淋巴瘤(NHL)37例，霍奇金淋巴瘤(HL)17例。临床分期参照Ann Arbor分期标准，治疗前Ann Arbor分期I～Ⅱ期10例，Ⅲ～Ⅳ期44例。NHL中B细胞淋巴瘤31例，T细胞淋巴瘤6例。患者均采用一线联合化疗方案，及部分病例联合局部放疗，54例患者均在治疗后和长期随访中行2～4次共169次18F-FDG SPECT/CT符合显像和CT检查，所有病例随访6～30个月。

1.2 检查方法

1.2.118F-FDG SPECT/CT符合显像 采用美国GE InfiniVC Hawkeve4双探头SPE/CT，配球管电压140 kV、电流2.5 mA定位CT。18F-FDG由西南医科大学附属第一医院PET/CT中心提供，18F-FDG放化纯度＞90%。患者禁食6 h以上，空腹血糖均＜7.9 mmol/L。患者按4.07 MBq/kg(0.11mCi/kg)注射18F-FDG，卧床休息50 min后显像。显像范围为头颅听眦线到大腿上端，常规采集两个床位(包括颈、胸、腹及腹股沟区)，部分增加头颅断层。

1.2.2 CT显像 采用Philips Brilliance 16排螺旋CT机扫描，管电压140 kV，管电流200～250 mA，颈部间距0.75 mm，体部间距1.5 mm，螺距=1。

1.2.3 图像分析和结果判断18F-FDG SPECT/ CT符合显像与CT图像由至少两位核医学科及放射科有经验的医师共同阅片，18F-FDG SPECT/CT符合显像正常部位以外部位出现18F-FDG摄取区为阳性，反之为阴性。所有病例均有同期CT显像结果，与18F-FDG SPECT/CT符合显像检查时间不超过两周。完全缓解(CR)定义为治疗前异常摄取的所有病灶完全消失；部分缓解(PR)定义为在治疗前的病灶仍有残余的FDG异常摄取，即强度大于背景水平；无反应(NR)定义为原先的病灶没有明显的改变或者病灶的强度增大[3]。

1.3 疗效评价 对于综合各种影像学检查方法无法判断性质的病灶，均进行活组织检查以明确。综合体格检查、18F-FDG SPECT/CT符合显像、CT、MRI、超声等影像学检查、活组织检查、手术、骨髓活检等结果，进行临床疗效综合评估及预后判断。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计数资料采用McNemar χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.118F-FDG SPECT/CT符合显像与CT对淋巴瘤早期疗效评价比较18F-FDG SPECT/CT符合显像阴性30例，同期CT病灶区可见大小不一的软组织结节影，部分淋巴结仍增大，但未见18F-FDG浓聚，其中CR 18例，PR 8例，NR 4例；显像阳性24例，其中CR 6例，PR 8例，NR 10例，同期CT仍见部分轻度肿大淋巴结，但不能判断病灶性质(图1)。最终临床综合评估结果阳性24例，阴性30例。与综合评估结果比较，18F-FDG SPECT/CT符合显像显像的假阳性5例，假阴性3例，其评估疗效的灵敏度、特异度、准确性分别为87.5%(21/24)、83.3%(25/30)及85.2%(46/54)；同期CT扫描假阳性11例；假阴性7例，其评估疗效的灵敏度、特异度、准确性分别为70.8%(17/24)、63.3%(19/30)、64.8%(35/54)。其灵敏度、特异度及准确性比较，χ2值分别为4.56、5.52及5.99，P均＜0.05。

图1 病例1，淋巴瘤化疗后，CT示盆壁区多发淋巴结显示，大者横径约1.3 cm；18F-FDG SPECT/CT符合显影示盆腔内软组织结节影，糖代谢增高，提示NR

2.218F-FDG SPECT/CT符合显像与CT对淋巴瘤长期随访预后评价比较18F-FDG SPECT/CT符合显像阴性39例，其中CR 31例，PR 7例，NR 1例，2例假阴性为骨髓侵犯而误诊为治疗后征象；显像阳性15例，其中CR 2例，PR 5例，NR 8例，其中假阳性4例为淋巴结炎和2例为肠道生理摄取。CT假阳性达16例，多显示残留灶存在(图2)，其中10例18F-FDG SPECT/CT符合显像阴性，CR 6例，PR 2例，仅3例NR；假阴性5例。最终综合评估结果阳性15例，阴性39例。与综合评估结果比较，18F-FDG SPECT/CT符合显像的灵敏度、特异度、准确性分别为86.7%(13/15)、84.6%(33/39)、85.2%(46/54)；CT显像分别为66.7%(10/15)、59.0%(23/39)、61.1%(33/54)。其灵敏度、特异度及准确性比较，χ2分别为6.04、8.74及7.98，P均＜0.05。

图2 病例2，淋巴瘤多次化疗后，CT显示左侧腋窝持续淋巴结结节影，考虑残留病灶；18F-FDG SPECT/CT符合显影示左侧腋窝淋巴结结节影糖代谢持续低，考虑CR，长期随访未复发

3 讨 论

淋巴瘤通过化放疗等治疗手段可使HL的长期存活率升至90%，高分化NHL也可达50%[4]。准确的疗效评估及监测对于提高患者生存率极其重要，CT作为长期临床习惯的评估手段，在实际工作中逐渐产生缺陷，如：多为局部采集、不能诊断未肿大的淋巴瘤病灶及肿大的淋巴结常常不能定性等。18F-FDG代谢显像一次扫描可获得全身组织脏器的葡萄糖代谢信息，并能诊断未肿大的淋巴瘤灶，优于CT。这对于恶性淋巴瘤这种多中心发生及易于播散的特点很有价值，可广泛用于淋巴瘤治疗后疗效反应评估及预后判断[1-2]，在2008年NCCN淋巴瘤治疗指南中，18F-FDG代谢显像已经作为淋巴瘤治疗后复查的重要指标。

核医学分子显影剂18F-FDG是葡萄糖类似物，反映肿瘤细胞的糖代谢变化,其摄取程度与肿瘤细胞的糖酵解率成正比，与肿瘤恶性程度和预后相关。通过18F-FDG显影，可以探测全身情况以及病灶摄取18F-FDG程度，制定淋巴瘤的治疗方案，如王荣福等[5]和戴娜等[6]探讨了18F-FDG符合探测代谢显影在淋巴瘤的诊断、分期、疗效评估和预后均有重要的临床价值，而且较B超、CT等常规影像有更高的价值，尤其在淋巴瘤早期疗效评估和预后方面临床价值大。

早期疗效评估对肿瘤治疗很重要，可以及时改进方案，以最小化化疗的毒性与不良反应来延长患者生存时间，改善生命质量[7]。淋巴肿瘤组织化疗后体积缩小一般晚于代谢改变，故形态解剖影像技术(如CT)常不能及时反映疗效，且CT受空间限制，常不能对疾病进行整体评估，18F-FDG显像有更大价值；而且治疗后可导致肿瘤组织水肿、坏死和纤维瘢痕形成，CT等解剖影像鉴别作用有限。许多研究探讨了18F-FDG显像在淋巴瘤早期评估化疗反应中的作用，与CT等影像学检查比较，18F-FDG显像有显著优势。如乔文礼等[8]研究18F-FDG符合探测显像对恶性淋巴瘤分期、早期治疗反应评估和长期随访有重要价值，且在鉴别残余灶方面意义显著，优于CT显像。椐Kazama等[9]报道，近64%的患者在治疗后有残留肿块，其中只有18%会复发。Maisey[10]对化疗后残留肿块102例NHL或HD研究后认为：对于淋巴瘤治疗后残留肿块，18F-FDG显影结果阴性较阳性更具临床意义，如为阴性，可无须进一步放化疗，故早期18F-FDG显影结果对后续治疗方案有重要意义。本组研究在早期评估中，综合临床评价中18F-FDG SPECT/CT符合显影在灵敏度、特异度、准确性方面均好于CT检查，其显影阳性的NR比例高，显影阴性的CR比例高，在反应早期疗效方面优于CT，与有关报道[8]相近。在实际工作中常发现炎性及肉芽肿性等病灶的葡萄糖代谢可增高，口咽、肠道也会生理性摄取等，引起假阳性。而化疗的“抑顿”效应导致肿瘤细摄取胞18F-FDG减低，少部分残余病灶不摄取18F-FDG或摄取很低[6]，以及设备分辨率低都可影响18F-FDG SPECT/CT符合显像结果的准确性。即使临床评估为完全缓解，也不能停止定期随访，需综合考虑各种因素。但疗效评估的时间点各个研究没有定论，如果在治疗2～3个周期进行评估，会增加患者费用，且在前期更改标准一线方案，可能导致后续更强烈的化疗或放疗方案[11]，增加毒副作用；对于某些类型淋巴瘤治疗前中期行18F-FDG显影结果是否能指导后续治疗方案改变及提示预后的问题上还存有争议[6]，而且早期HL淋巴瘤，治疗中期显影阳性继续按原方案化疗，也可被治愈。本研究均采用一线方案完成后18F-FDG SPECT/CT符合显影进行早期评估，主要考虑完成既定方案和减少费用，未影响总体疗效。

预后关系到患者生存期，有研究得出，治疗后病灶对18F-FDG的摄取情况与患者预后相关，如乔文礼等[12]18F-FDG符合线路显影对评估NHL治疗反应与预后均有重要作用，其中阳性组2年PFS率为12.8%，阴性组2年PFS率为78.0%，阳性组的PFS明显低于阴性组的PFS，疗效评估与预后有相关性，说明了18F-FDG符合显影结果在评估淋巴瘤的长期预后有重要的参考价值。本研究在长期随访的综合临床评价中18F-FDG SPECT/CT符合显影在灵敏度、特异度、准确性方面均好于CT检查，其显影阳性的NR比例高，显影阴性的CR比例高，在反映疗效及长期预后方面优于CT。阳性结果与患者的低生存率显著相关，所以一线疗程结束后18F-FDG显影阴性的患者，可不进一步治疗，但要密切随访；而显影阳性的患者，在排除“假阳性”后，要考虑继续治疗，本组研究CT的假阳性较多，如果以CT结果为标准增加后续治疗，可能会增加不必要的治疗。要慧等[13]报道SPECT/PET检查结果对淋巴瘤患者监测疗效和判断预后有重要意义，治疗后SPECT/PET检查结果和预后的高度相关性，可用于指导预后危险因素相依赖的治疗，与本研究结果相近。

综上所述，18F-FDG SPECT/CT符合显像在淋巴瘤早期疗效评价及判断预后有重要临床价值，优于CT检查，价格适中，可作为常规评估手段。

[1] Emmanuel I,Chieh L,Jehan D,et al.Prognostic value of interim 18F-FDG PET in patients with diffuse large B-cell lymphoma: SUV-based assessment at 4 cycles of chemotherapy[J].J Nucl Med, 2009,50(9):527-533.

[2]Ka&Smon YL,Jones RJ,Wahl RI.Integrating PET and PET/CT into the risk-adapted therapy of lymphoma[J].J Nucl Med,2007,48(1): 19-27.

[3]Schot BW,Zijlstra JM,Sluiter WJ,et al.Early FDG-PET assessment in combination with clinical risk scores determines prognosis in recurring lymphoma[J].Blood,2007,109(2):486-491.

[4]Jerusalem G,Hustinx R,Beguin Y,et al.Evaluation of therapy for lymphoma semin[J].Nucl Med,2005,35(3):186-196.

[5]王荣福,张秀梅,张春丽,等.18F-FDG符合探测正电子显影对淋巴瘤的临床应用研究[J].中华内科杂志,2004,43(4):284-287.

[6]戴娜,吴翼伟.影像学技术在霍奇金淋巴瘤诊疗中的价值[J].国际放射医学核医学杂志,2014,38(2):117-125.

[7]Jemsalem G,Hustinx R,Beguin Y,et al.Evaluation of therapy for lymphoma[J].Semin Nucl Med,2005,35(3):186-196.

[8]乔文礼,赵晋华,王椿,等.18F-FDG符合探测显像与CT显像在淋巴瘤分期和疗效评价中的比较[J].中华肿瘤杂志,2007,29(7): 536-539.

[9]Kazama T,Faria SC,Varavithya V,et al.FDG PET in the evaluation of treatment for lymphoma:Clinical usefulness and pitfalls[J]. RadioGraphics,2005,25(1):191-207.

[10]Maizey NR.Are 18-fluorodeoxyglucose postitron emission tomographyand resonance imaging useful in the prediction of relapse in lymphoma residual masses?[J].Eur J Cancer,2000,36(2):200.

[11]宋玉琴,朱军.PET-CT在淋巴瘤中的应用价值[J].中华血液学杂志,2014,35(4):280-281.

[12]乔文礼,赵晋华,王椿,等.18F-FDG符合线路显像评价非霍奇金淋巴瘤早期疗效及预后[J].中华核医学杂志,2007,27(1):8-10.

[13]要慧,岑溪南,粱赜隐,等.SPECT/PET F-FDG检查对70例淋巴瘤患者疗效的评价[J].中华血液学杂志,2010,31(10):667-670.

Application value of18F-FDG SPECT/CT and CT scan in evaluation of early response to chemotherapy and prognosis of lymphoma.

WANG Jian-qiang,CAO Chun-xiao,YANG Qi,ZHOU Fan,LIAO Jie.Department of Nuclear Medicine,the Second People's Hospital of Yibin,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Yibin 644000, Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate the application value of 18F-fluorodeoxyglucose single-photon emission computed tomography/computed tomography(18F-FDG SPECT/CT)and CT scan in monitoring early response to treatment and prognosis of lymphoma.MethodsFrom December 2013 to October 2015 in our hospital,fifty-four patients with lymphoma were monitored by18F-FDG SPECT/CT and CT scan after 6～8 courses of chemotherapy and during the follow-up of 6～30 months.The results of18F-FDG SPECT/CT and CT scan were compared to evaluate the early response to treatment and the prognosis.χ2test was used for statistical analysis.ResultsIn evaluation of early response to treatment,clinical synthetic evaluation showed positive in 24 cases and negative in 30 cases.Compared with clinical synthetic evaluation,the sensitivity,specificity,accuracy of18F-FDG SPECT/CT in evaluation of early response to treatment were 87.5%(21/24),83.3%(25/30),85.2%(46/54),respectively,which were significantly higher than those of CT scan of 70.8%(17/24),63.3%(19/30)and 64.8%(35/54),P＜0.05.In the evaluation of prognosis during clinical follow-up,clinical synthetic evaluation showed positive in 15 cases and negative in 39 cases.Compared with clinical synthetic evaluation,the sensitivity,specificity,accuracy of18F-FDG SPECT/CT in evaluation of prognosis were 86.7%(13/15), 84.6%(33/39),85.2%(6/54),respectively,which were significantly higher than those of CT scan of 66.7%(10/15), 59.0%(23/39),61.1%(33/54),P＜0.05.Conclusion18F-FDG SPECT/CT has significant value in monitoring early response to therapy and predicting prognosis for patients with lymphoma.It is superior to CT scan,at moderate cost,and can be used as a routine assessment method for lymphoma.

Lymphoma;18F-1uomdeoxyglucose;Single-photon;Emission computed tomography(ECT); Prognosis

R733.4

A

1003—6350（2016）22—3696—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.029

2016-05-17)

汪建强。E-mail：wang.jq2007@aliyun.com