促性腺激素释放激素激动剂长、短方案在体外受精-胚胎移植中的比较性研究

宋英伟 徐艳霞 李学荣 周颖荧 徐友花 何韶坚 赵山美子

促性腺激素释放激素激动剂长、短方案在体外受精-胚胎移植中的比较性研究

宋英伟 徐艳霞 李学荣 周颖荧 徐友花 何韶坚 赵山美子

目的为提高临床胚胎移植妊娠率,临床对长、短方案使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)在体外受精-胚胎移植中应用可行性进行研究。方法70例不孕症患者入院行体外受精-胚胎移植治疗,按双盲法随机分为观察1组与观察2组,每组35例。观察1组使用长方案,观察2组使用短方案,所有胚胎均经玻璃化。观察两组患者临床妊娠情况,同时记录入院时、注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)前患者血清性激素水平。结果入院时观察1组卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇 (E2)检测水平低于观察2组(P<0.05)；注射HCG前观察1组LH、E2水平低于观察2组(P<0.05)。观察1组临床妊娠率42.9%高于观察2组17.1%(P<0.05)。结论长方案使用GnRH-a用于体外受精-胚胎移植,患者临床妊娠率高于短方案。

促性腺激素释放激素激动剂；长方案；短方案；体外受精-胚胎移植

现今经济水平快速提高,各行各业之间竞争压力增加,长期压力过高易引发一系列身体症状,不孕症便是其中之一,不孕症不仅会造成患者压力增大,且易造成患者出现抑郁、焦虑等负面情绪,致使其生活质量下降,但随着医疗水平发展辅助生殖技术已广泛用于临床疾病治疗,其中体外受精-胚胎移植是目前不孕症治疗效果显著的方式［1］。但此方式治疗关键在于根据患者具体情况实施不同方案获得高质量胚胎,以提高临床胚胎移植率、妊娠率,近些年临床较为推崇使用GnRH-a来控制机体黄体生成激素,来获取高质量卵子。本次本院临床探究长、短方案使用GnRH-a对患者临床体外受精-胚胎移植情况的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院临床2012年8月～2014年7月70例不孕症患者入院行体外受精-胚胎移植治疗,按双盲法随机分为观察1组与观察2组,每组35例。观察1组不孕时间2～9年,平均时间(5.7±2.6)年,年龄29～45岁,平均年龄(32.2± 2.6)岁；观察2组不孕时间2～10年,平均时间(5.9±2.7)年,年龄28～43岁,平均年龄(31.9±2.7)岁。无相关精神病史,可积极配合医生治疗,有良好依从性,签署知情同意书并通过伦理委员会批准。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),可以进行比较。

1.2 方法 观察1组患者均于黄体中期约为经期后的第21天开始调节垂体水平,使用GnRH-a曲普瑞林(法国博福益普生制药公司),剂量为0.9mg/d,至经期第3天垂体完全降调节使用注射用重组人促卵泡激素［商品名：果纳芬,进口药品注册证号：S20080030,产品规格：5.5 μg (75 IU)］,剂量根据患者卵巢反应、年龄、体重决定,首剂量为150～225 IU/d,当检测到患者卵泡直径达18mm的个数在3个以上时,停药并于当晚肌内注射HCG(瑞士Serono公司),剂量为10000 IU。观察2组于经期第2天用药GnRH-a、促卵泡激素,并在卵泡达到要求后注射HCG,所有使用药物与观察1组相同。用药36 h后在阴道B超辅助下穿刺取卵,对所获得的卵、胚胎使用Dale标准［2］进行判断,选择优质胚胎受精培养3 d后,移植于患者子宫中,并用B超检查以发现胎心搏动、宫内孕囊为妊娠成功。

1.3 观察指标 观察两组患者临床妊娠情况,同时对入院时、注射HCG前患者血清性激素(FSH、E2、LH)水平变化情况进行检查。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 性激素水平 入院时观察1组FSH、LH、E2检测水平低于观察2组(P<0.05)；注射HCG前观察1组LH、E2水平低于观察2组(P<0.05),两组FSH比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 妊娠情况 观察1组临床妊娠率高于观察2组(P<0.05),两组单胎率、双胎率、多胎率、异位妊娠率、流产率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组性激素水平变化情况比较(±s)

表1 两组性激素水平变化情况比较(±s)

注：与观察2组比较,aP<0.05,bP>0.05

组别 例数 FSH (IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L)入院时 注射HCG前 入院时 注射HCG前 入院时 注射HCG前观察1组 35 4.5±1.2a 18.5±6.2b 2.7±1.0a 2.2±0.6a 127.4±23.6a 15374.4±413.6a观察2组 35 6.5±1.8 15.6±7.5 4.2±1.7 4.1±1.0 157.2±23.5 18256.2±506.7t5.469 1.763 4.499 9.639 5.294 26.066P<0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 两组不同时期胚胎冷冻移植患者妊娠情况比较［n(%)］

3 讨论

不孕症近些年发病率呈明显上升趋势,此病对患者身体无较大影响,但其对家庭、患者身心健康均有重要影响,体外受精、胚胎移植是目前此病治疗首选方式,其通过使用药物促使患者卵泡发育释放卵子,对卵子体外受精再移植于母体,其中获得优质卵子、胚胎是提高母体妊娠率的关键［3］。GnRH-a进入人体后刺激垂体前叶分泌FSH、LH,使机体血清中FSH、LH水平迅速升高,持续用药机体GnRH受体减少,对GnRH-a刺激不再敏感,起到降调作用,目前临床促性腺激素释放、卵泡发育有长方案、短方案［4］。有学者研究发现长方案其在卵巢处于暂时性去势状态、垂体脱敏时依靠外源性FSH促进患者卵泡发育,此方案能抑制内源性LH过度释放,有效避免卵子早熟、卵泡过早黄化,但其FSH使用时间较长、用量较多［3］。短方案则在机体卵泡早期用药刺激垂体,使垂体大量分泌内源性Gn,同时服用Gn药物,使内、外源性Gn同时作用促进卵泡发育,此方案用药时间短、用量少,但一般用药 3～5 d后内源性Gn会逐步抑制,仅依靠外源性Gn刺激,易导致卵泡发育不良［5］。

本次研究发现,观察1组注射HCG前LH、E2水平低于观察2组(P<0.05),观察1组临床妊娠率高于观察2组(P<0.05)。推测短方案于卵泡早期使用GnRH-a,使得机体内LH水平陡然增加,直接、间接影响子宫内膜从而影响妊娠率。

综上所述,长方案使用GnRH-a用于体外受精-胚胎移植,患者临床妊娠率高于短方案,可临床推广应用。

［1］高军,苗本郁,欧建平,等.长、短效促性腺激素释放激素激动剂在体外受精-胚胎移植中自身对照研究.生殖医学杂志,2013,22(10):744-748.

［2］张群芳,陈国勇,刘芸,等.促性腺激素释放激素激动剂不同降调节方案对子宫内膜异位症患者IVF结局的研究.生殖医学杂志,2015,24(9):732-736.

［3］吴欢,徐千花,贺小进,等.长、短效促性腺激素释放激素激动剂在体外受精周期长方案中应用效果比较.生殖与避孕,2014,34(11):945-949.

［4］付磊,沙伟,褚大鹏,等.不同促排卵方案在体外受精-胚胎移植中应用的比较.武汉大学学报(医学版),2016,37(2):254-257.

［5］胡肖玲,马海兰.长效与短效曲普瑞林对垂体降调节效果的比较.广西医学,2013,35(2):176-178.

Comparative research of long and short program by gonadotropin-releasing hormone agonist for in vitro fertilization-embryo transfer

SONG Ying-wei,XU Yan-χia,LI Xue-rong,et al.Dongguan Kanghua Hospiatl,Dongguan 523000,China

ObjectiveTo research feasibility of long and short program by gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRH-a) for in vitro fertilization-embryo transfer,in order to improve clinical embryo transfer pregnancy rate.MethodsA total of 70 patients with infertility received in vitro fertilization-embryo transfer for treatment.They were divided by double-blind method into observation group 1 and observation group 2,with 35 cases in each group.The observation group 1 received long program,while the observation group 2 received short program instead,with all embryo in vitrification.Clinical pregnancy condition was observed in both groups,along with recorded serum sex hormone levels at admission and before injection of human chorionic gonadotropin (HCG).ResultsThe observation group 1 had all lower follicle-stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone (LH),estradiol (E2) levels at admission than the observation group 2 (P<0.05).Before injection of HCG,the observation group 1 had lower LH and E2levels than the observation group 2 (P<0.05).The observation group 1 had higher clinical pregnancy rate as 42.9% than 17.1% in the observation group 2 (P<0.05).ConclusionImplement of long program by GnRH-a for in vitro fertilization-embryo transfer provides higher clinical pregnancy rate than short program.

Gonadotropin-releasing hormone agonist; Long program; Short program; In vitro fertilization-embryo transfer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.20.004

2016-09-07］

523000 东莞康华医院

罗嘉