非肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的危险因素分析

刘朝阳 翟春梅

非肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的危险因素分析

刘朝阳 翟春梅

目的探讨非肥胖2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的危险因素。方法168例非肥胖T2DM患者为研究对象,按B超检查结果分为A组(T2DM无NAFLD组,74例)和B组(T2DM合并NAFLD组,94例)。分析T2DM合并NAFLD的危险因素。结果Logistic回归分析显示,甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),危险度OR值分别为4.229、2.300、1.052、2.967。TG、FINS、HOMA-IR是危险因素。HDL-C是保护因素。结论脂质异常及胰岛素抵抗是导致非肥胖T2DM人群发生NAFLD的危险因素。

2型糖尿病；非酒精性脂肪性肝病；胰岛素抵抗

在T2DM患者中,NAFLD在西方国家是导致肝硬化的首要病因,在我国仅次于病毒性肝炎为第二位病因。目前对非肥胖T2DM人群尤其腹围正常非中心性肥胖者罹患NAFLD人群的病因研究较少。本研究采用横断面研究方法对非肥胖非T2DM NAFLD患者进行分析,为NAFLD的诊断、预防和治疗提供线索,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年6月～2009年12月本院168例非肥胖T2DM患者为研究对象,按B超检查结果分为A组(T2DM无NAFLD组,74例)和B组(T2DM合并NAFLD组,94例)。A组男39例,女35例,平均年龄(3.35±1.44)岁；B组男50例,女44例,平均年龄(53.94±1.57)岁。其中非肥胖符合2004年中华医学会糖尿病分会确定肥胖标准。T2DM符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准,NAFLD符合中华医学会肝脏病学分会脂肪肝病组2010年确定的NAFLD诊断标准。

1.2 方法 询问病史,测量身高、体重、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。计算体质量指数(BMI),检测空腹血糖(FBG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FINS、计算HOMA-IR。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。多因素分析采用Logistic回归分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组单因素比较 两组性别、年龄、SBP、DBP、AST、LDL-C、TC比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；两组ALT、BMI、腰围、TG、HDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 T2DM合并NAFLD相关变量的Logistic 回归分析 以T2DM合并NAFLD为因变量,以SBP、DBP、FBG、ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS为自变量,进行非条件Logistic回归分析,进入回归模型的变量为TG、HDL-C、FINS、HOMA-IR,危险度OR值分别为4.229、2.300、1.052、2.967。TG、FINS、HOMA-IR是危险因素。HDL-C是保护因素。见表2。

表1 两组单因素比较［n(%),±s］

表1 两组单因素比较［n(%),±s］

注：与A 组比较,aP＜0.05,bP＞0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

项目 A组 B组 P(n=74) (n=94)性别 男 39(52.7) 50(53.2)b 0.523女 35(47.3) 44(46.8)年龄(岁) 53.94±1.57 53.35±1.44b 0.837 BMI(kg/m2) 22.36±0.23 23.57±0.34a ＜0.001腰围(cm) 80.60±0.75 84.36±0.76a ＜0.001 ALT(U/L) 21.59±0.11 28.74±5.22a ＜0.001 AST(U/L) 28.94±8.72 31.48±0.13b ＞0.05 SBP(mm Hg) 117.57±11.52 116.59±13.16b 0.079 DBP(mm Hg) 80.91±7.39 78.46±4.16b 0.134 TG(mmol/L) 2.01±0.21 3.06±0.34a 0.001 TC(mmol/L) 5.08±0.12 6.43±0.68b 0.057 LDL-C(mmol/L) 2.09±0.10 2.23±0.17b 0.681 HDL-C(mmol/L) 3.87±0.09 3.28±0.23a 0.0046 FBG(mmol/L) 4.78±0.21 5.76±0.34a 0.003 FINS(mIU/L) 6.23±0.56 9.75±1.02a 0.001 HOMA-IR 1.36±0.21 2.68±0.37a ＜0.001

表2 预测NAFLD的Logistic回归模型

3 讨论

NAFLD是一种无过量饮酒史,病变主体在肝小叶,以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂肪贮积为主的临床病理综合征。目前普遍认为NAFLD是代谢综合征(MS)和胰岛素抵抗的一种肝脏表现［1-3］。目前NAFLD已经被纳入MS疾病谱。近年来大量研究表明,NAFLD与MS的各个组分密切伴随,美国将其作为MS的组分之一,并发现胰岛素抵抗在NAFLD发病中贯穿始终。T2DM是NAFLD［特别是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)］独立于肥胖的重要危险因素,且为隐源性肝硬化并发原发性肝细胞癌的诱因之一。相对于肥胖人群,非肥胖人群NAFLD发生率较低,故医务人员对非肥胖性NAFLD警惕性不足,造成早期诊断及治疗延误。陈海英等［1］通过回顾性分析,发现高脂血症和空腹血糖升高是非肥胖者发生NAFLD的独立危险因素。张军霞等［2］发现,糖代谢紊乱和高胰岛素血症在非肥胖NAFLD发病中起重要作用。ATPⅢ或IDF关于MS定义的应用价值在于预测MS个体发生糖尿病和心血管疾病的风险。如果NAFLD作为MS组分之一,则应该证明NAFLD具有同样的预测作用。目前尚缺乏在大样本研究中可靠的肝脏脂肪的量化方法,国外文献中多采用肝酶水平作为NAFLD的标志。观察NAFLD和糖尿病预测关系的第一个前瞻性研究是Pima印第安人群资料,提示血清ALT升高先于T2DM的发生［3］。日本对NAFLD患者随访7年,发现MS和T2DM风险的增加与γ-GT、ALT、AST、ALP水平呈正相关,而且证明日本中年男性γ-GT水平是MS和T2DM的独立预测因子［4］。Kim等［5］对5372非糖尿病者NAFLD患者［3670例男性和1702例女性；年龄(46.8±8.4)年,范围20～79岁］进行5年的随访结果显示233例(4.3%)发展为T2DM。经多因素Logistic回归分析显示NAFLD患者与非NAFLD患者相比有明显发展为糖尿病的高风险［相对危险率(RR) 3.92,95%CI=(2.89,5.31),中度至重度NAFLD患者比轻度NAFLD患者有较高发展为糖尿病的风险比率。结果表明经超声诊断的NAFLD是T2DM发展独立的危险因素。

总之,脂质异常及胰岛素抵抗是导致非肥胖T2DM人群发生NAFLD的危险因素。对于非肥胖性T2DM人群要注意控制腰围及血脂水平,改善胰岛素抵抗。预防NAFLD发生对预防心脑血管病有重要意义。

［1］陈海英,陈其奎,王凌云,等.非肥胖脂肪肝发病的相关危险因素分析.中山大学学报(医学科学版),2004,25(S1):376-379.

［2］张军霞,向光大,曹红艳.正常体重非酒精性脂肪肝的发病机制初步探讨.中国医师进修杂志,2005,28(21):44-45.

［3］Vozarova B,Stefan N,Lindsay RS,et al.High alanine aminotransferase is associated with decreased hepatic insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes.Diabetes,2002,51(6):1889-1895.

［4］Nakanishi N,Suzuki K,Tatara K.Serum gamma-glutamyltransferase and risk of metabolic syndrome and type 2 diabetes in middle-aged japanese men.Diabetes Care,2004,27(6):1427-1432.

［5］Kim CH,Park JY,Lee KU,et al.Fatty liver is an independent risk factor for the development of Type 2 diabetes in Korean adults.Diabetic Medicine,2008,25(4):476-481.

Analysis of risk factors of non-obese type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver disease

LIU Chao-yang,ZHAI Chun-mei.Daqing Oilfield General Hospital,Daqing 163000,China

ObjectiveTo investigate risk factors of non-obese type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).MethodsA total of 168 non-obese T2DM patients were divided by their B ultrasound examination into groups A (T2DM without fatty liver,74 cases) and group B (T2DM complicated with NAFLD,94 cases).Risk factors of T2DM complicated with NAFLD were analyzed.ResultsLogistic regression analysis showed triglyceride (TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),fasting insulin (FINS),and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) with riskORas 4.229,2.300,1.052 and 2.967.TG,FINS and HOMA-IR were risk factors of NAFLD,and HDL-C was a protective factor.ConclusionLipid abnormality and insulin resistance are risk factors of NAFLD in non-obese T2DM patients.

Type 2 diabetes mellitus; Non-alcoholic fatty liver disease; Insulin resistance

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.014

2016-04-18］

163000 大庆油田总医院