非小细胞肺癌骨转移与透明质酸和骨形态发生蛋白的相关性研究*

柴鹏 尹培 吕佰瑞 杨荣秉 高书涛

非小细胞肺癌骨转移与透明质酸和骨形态发生蛋白的相关性研究*

柴鹏 尹培 吕佰瑞 杨荣秉 高书涛

目的探讨分析透明质酸（HA）与骨形态发生蛋白（BMP）及非小细胞肺癌骨转移三者间的相关性。方法 选取2013年3月～2014年6月期间我院59例非小细胞肺癌骨转移患者与59例无转移患者，分为转移组和无转移组。测量两组患者的血HA值（ng/mL）、校正尿HA值（ng/mL）、血校正尿HA值（ng/mL）及BMP值，进行统计学分析与比较。结果 转移组的血HA值（51.98±4.32）ng/mL高于未转移组患者（31.21±4.21）ng/ mL，转移组的校正尿HA值（190.23±4.23）ng/mL高于未转移组患者（90.12±3.89）ng/mL，转移组的血校正尿HA值（0.42±0.18）ng/mL高于未转移组患者（0.31±0.21）ng/mL，转移组中BMP的阳性表达率（100%）高于未转移组（23.73%）；＜0.05，经比较均具有统计学差异。结论HA与BMP及非小细胞肺癌骨转移三者间具有一定的相关性，有助于非小细胞肺癌骨转移的临床诊断和预后结果评估，可进一步研究探讨。

透明质酸；骨形态发生蛋白；非小细胞肺癌骨转移；相关性研究

肺癌近几年来的发病率正逐年攀升，发达地区的男、女性的发病率均位于前三，其中非小细胞肺癌更是占有极大一部分比例[1]。传统的肺癌研究仅局限于癌胚抗原、血清角蛋白及nse等指标[2]。本次研究中，选取2013年3月1日～2014年6月1日期间我院的59例非小细胞肺癌骨转移患者与59例非小细胞肺癌无转移患者，创新性的从HA与BMP的相关性进行了对比分析与研究，目前研究结果尚好。现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2013年3月1日～2014年6月1日期间我院的59例非小细胞肺癌骨转移患者与59例非小细胞肺癌无转移患者，作为本次临床研究对象并分为转移组和无转移组。转移组中，男 26例，女 33例；年龄 26～72岁，平均（54.9±12.8）岁；病程1～8月，平均（3.8±1.2）月；无转移组中，男28例，女31例；年龄28～71岁，平均（55.8±12.2）岁；病程1～9月，平均（3.6±1.3）月；两组患者的性别、年龄、病程及病情等一般临床资料不具有统计学差异（＞0.05），符合研究要求。纳入标准[3]要求如下：转移组患者要求经过病理检查于我院确诊为非小细胞肺癌骨转移患者，且无其他转移者；未转移组患者要求无任何转移迹象或转移症状，且研究后6个月无转移者；配合完成随访者；上报我院医学伦理会且获得批准。

1.2 方法

本次研究中，选用美国 GE公司Millennium MPR型SPECT及西安凯普机电公司FM2000型免疫计数器作为主要测量机械，测量患者的HA值和BMP值。患者入院第二天晨起取肘正中静脉血4mL，经过 免疫计数器由放射免疫方法检测HA数据；患者术后取肺部组织进行检验，选取免疫组化方法测量患者肺部组织中的 BMP-2，并经过免疫组化sp染色法观察检测结果。通过后期诊断及随访及SPECT以及其他影像方法判断患者是否存在骨转移。

1.3 研究指标[4]

测量两组患者的血HA值（ng/mL）、校正尿HA值（ng/ mL）、血校正尿 HA值（ng/mL），进行统计学分析。测量BMP-2，根据染色程度阶梯性分为 BMP-2（＋＋＋）、BMP-2（＋＋）、BMP-2（＋）及BMP-2（—），记录两组患者的阳性率。1.4统计学方法

用SPSS19.0统计学数据处理软件处理研究中所有相关数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，并采用 检验，计数资料采用（n，%）表示，采用卡方检验，以＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HA值比较

经过药物治疗，转移组的血HA值（51.98±4.32）ng/mL高于未转移组患者（31.21±4.21）ng/mL，转移组的校正尿HA值（190.23±4.23）ng/mL高于未转移组患者（90．12±3.89）ng/mL，转移组的血校正尿HA值（0.42±0.18）ng/mL高于未转移组患者（0.31±0.21）ng/mL，＜0.05，经比较均具有统计学差异，两组患者的HA值见表1。

表1 两组患者的HA值（ng/mL）

2.2 BMP值比较

骨形态发生蛋白的检测结果为，转移组中，35例为BMP-2（＋＋＋），24例为BMP-2（＋＋＋），阳性表达率为100%。未转移组2例为BMP-2（＋＋），12例为BMP-2（＋）,45例为BMP-2（—），阳性表达率为23.73%；＜0.05，具有统计学差异。

3 讨论

非小细胞肺癌骨转移的患者经临床证实预后差，一年生存率不及20%，因此如何早发现、早定位及早治疗成为了急需解决的难题[5]。研究显示，HA与BMP是影响非小细胞肺癌骨转移的重要因素，对患者预后的风险具有显著影响[6]。因此，本次研究对非小细胞肺癌骨转移与HA、BMP之间的相关性进行了讨论。

HA是一种存在于细胞间质的重要组成成分，是临床重要的肿瘤标志物之一，在恶性肿瘤患者的体液和肿瘤组织中的存在较为广泛，对细胞的迁移转化和相互作用具有极为重要的生理作用[7-9]。研究证实，HA的体内代谢受到了众多肿瘤生长因子的调节，其中，PDGF以及GF-b均被证实对起有重要作用[10]。因此，有多位学者正逐步考虑将 HA与癌症转移与癌症的病理学分型想关联[11]。本次研究中，经证实非小细胞肺癌骨转移较未转移患者的HA各项水平均有显著提升，进一步证实了HA与非小细胞肺癌骨转移之间关系的密切性。另一方面，BMP为一组广泛参与细胞多生命历程的功能性蛋白，对肿瘤的定位及迁移具有重要意义[12,13]。大量研究证实，成骨性骨转移的重要前提包括激活破骨细胞，即激活骨组织中的恶性增殖的细胞因子，病理性成骨可随着成骨细胞的激活而表现明显，导致骨性转移的发生[14-16]。因此，BMP作为标记成骨细胞的活动状况和骨性转移的发生情况便具有重要的指导意义[17]。另外 BMP-2、3、4、5、6、7的过度表达均很常见，其在调节各种血管活性因子趋化因子以帮助增强肿瘤的生长和转移力[18,19]。本次研究中，骨转移患者的BMP-2均高度表达，提示了两者之间的密切相关性，今后将进一步对其他蛋白组化成分进行分析研究。另外，部分肿瘤标记物也被证实与癌的广泛转移有一定的相关性，可考虑加入相关性研究方案中[20]。由于研究实践和样本容量有限，今后将扩大样本容量、扩大研究内容以细化研究结果。

综上所述，HA与BMP及非小细胞肺癌骨转移三者间具有一定的相关性，有助于非小细胞肺癌骨转移的临床诊断和预后结果评估，可进一步研究探讨。

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Study on the relationship between non small cell lung cancer with bone metastases and hyaluronic acid and bone morphogenetic protein

Chai Peng,Yin Pei,Lv Bairui,et al.
Department of Nuclear Medicine,the Handan City Central Hospital,Handan Hebei,056001,China

Objective To investigate and analyzethe correlation study between hyaluronic acid,bonemorphogenetic proteinand non small cell lung tumor metastasis.Methods Selected 59 cases of non small cell lung cancer patients with bone metastases and 59 patients with non metastatic patients from March 2013 to June 2014 in our hospital,they were divided intometastasis andnon metastasis group.The two groups were measured the serum HA levels(ng/mL),urine HA value correction(ng/mL),bloodurine HA value correction(ng/mL)and bone morphogenetic protein value,analyzed and compared these data statistically.Results The bone metastasis group's blood HA value(51.98±4.32)ng/mL was higher than thosewithoutmetastasis patients(31.21±4.21)ng/mL,adjusted urinaryHAbone metastasisgroupvalue(190.23±4.23) ng/mL was higher than those without metastasis patients（90.12±3.89）ng/mL,bone metastasis group adjust blood urine HAvalue（0.42±0.18）ng/mL was higher thanthose without metastasispatients(0.31±0.21)ng/mL,the positive expression of metastasis of bone morphogenetic protein(100%)was higher than those without metastasis(23.73%);＜0.05,with statistical difference by comparison.Conclusion There are certain correlations between hyaluronic acid, bone morphogenetic protein and non small cell lung cancer with bone metastasis,it is useful in diagnosing and assessing prognosis results of non-small cell lung cancer tumor metastasis,it can be studied further..

Hyaluronic acid;Bone morphogenetic protein;Bone metastasis of non small cell lung tumor metastasis; Correlation study

R318

B

10.3969/j.issn.1672-5972.2016.03.004

swgk2015-09-00165

柴鹏（1978-）男，本科，主治医师。研究方向：影像核医学。

2015-09-01）

河北省卫生厅重点科技研究计划（20130354）

邯郸市中心医院核医学科，河北 邯郸056001