血清甲状腺球蛋白及其抗体水平对甲状腺癌伴发桥本病患者癌转移的预测价值

周琼，陈森良，罗淼

(中国人民解放军第187中心医院核医学科，海南 海口 571159)

血清甲状腺球蛋白及其抗体水平对甲状腺癌伴发桥本病患者癌转移的预测价值

周琼，陈森良，罗淼

(中国人民解放军第187中心医院核医学科，海南 海口 571159)

目的 探讨血清甲状腺球蛋白(Tg)及抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平对分化型甲状腺癌伴发桥本甲状腺炎患者癌转移的预测价值。方法选取2008年1月至2012年6月我院收治的90例分化型甲状腺癌伴发桥本甲状腺炎的患者，甲状腺全切术联合碘消融治疗后随访3年收集癌转移情况。分析不同血清Tg水平下TgAb阳性（＞40 kIU/L)预测患者有无癌转移的危险度比值(OR)。结果Tg≤1 μg/L组患者中，TgAb阳性相对于阴性患者的癌转移危险度(OR)值为27.0（95%CI：4.02～181.4），TgAb水平与甲状腺癌癌转移高度相关；1 μg/L＜Tg≤10 μg/L组患者中，TgAb阳性相对于阴性患者的癌转移OR值为6.7(95%CI：1.04～42.43)，TgAb水平与甲状腺癌癌转移相关；10 μg/L＜Tg≤100 μg/L组患者中，TgAb阳性相对于阴性患者的癌转移OR值为2.0(95%CI：0.14～26.71)，TgAb水平与甲状腺癌癌转移无相关；Tg＞100 μg/L组患者均为TgAb阴性，TgAb水平与甲状腺癌癌转移无相关。结论对于Tg≤1 μg/L的老年分化型甲状腺癌伴发桥本甲状腺炎患者，TgAb阳性(＞40 kIU/L)预测甲状腺癌转移的价值较高。

甲状腺球蛋白；抗甲状腺球蛋白抗体；分化型甲状腺癌；桥本甲状腺炎；预测价值

作为内分泌系统常见的一种恶性肿瘤，目前甲状腺癌的发病率为1/30万～1/20万，且近年来大多数国家发病率呈上升趋势[1-2]。血清甲状腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)是甲状腺组织中一种稳定存在的指标，如果行甲状腺全切术并碘消融后未检出就表明无甲状腺残存，故可用其作为预测术后癌转移的重要指标[3]。但其血清Tg可靠性受抗甲状腺球蛋白抗体(antithyroglobulin antibody，TgAb)的干扰，对于TgAb呈阳性的甲状腺癌患者Tg作为癌转移的标志物存在一定的疑问[4]；同时TgAb能否成为一个可靠的预测指标尚未达成一致，特别是对身体机能明显下降的老年患者争议更为明显[5]。本研究拟通过对我院收治的90例分化型甲状腺癌伴发桥本甲状腺炎的老年患者进行分析，随访其治疗后3年内的病情发展和血清Tg、TgAb水平变化情况，探讨Tg、TgAb对该类患者癌转移的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月至2012年6月在我院行甲状腺全切术的分化型甲状腺癌伴发桥本甲状腺炎的患者作为研究对象。纳入标准：①年龄≥60岁；②经病理确诊为分化型甲状腺癌[6]；③残留甲状腺组织被完全切除；④接受甲状腺激素替代抑制治疗；⑤来本院门诊随访时间≥3年；⑥采用电化学发光免疫法检测血清Tg和TgAb水平。排除标准：①甲状腺组织残留；②采用其他方法检测血清Tg和TgAb水平。

1.2 研究方法 采用颈部超声、CT、PET、骨显像、131I全身显像和病理诊断等综合临床检测手段作为筛选“金标准”，记录入选患者3年中的Tg、TgAb水平、病情进展情况。血清Tg和TgAb水平采用电化学发光免疫法进行检测，其中Tg测定测定范围为0.1～1 000 μg/L，TgAb测定测定范围为10～4 000 kIU/L。然后将Tg水平分为四组：Tg≤1 μg/L组、1 μg/L＜Tg≤10 μg/L组、10 μg/L＜Tg≤100 μg/L组、Tg＞100 μg/L组。Tg＞1 μg/L为Tg阳性，TgAb＞40 kIU/L为TgAb阳性(美国甲状腺协会于2009年颁布的治疗指南中的相关规定[7])。

1.3 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验进行统计推断；计数资料采用率和构成比等相对数进行统计描述，采用χ2检验进行统计推断。采用危险度比值(RR)评价不同血清Tg水平下TgAb阳性(＞40 kIU/L)预测甲状腺癌伴发桥本病患者治疗后有无癌转移的临床价值。检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者基本特征 共有90例患者纳入本研究，其中复发转移组31例，男性3例、女性28例，年龄60～79岁、平均(65.8±10.2)岁，乳头状癌24例、滤泡状癌5例、混合型癌2例；无复发转移组59例，男性5例、女性54例，年龄60～75岁、平均(63.5±9.7)岁，乳头状癌54例、滤泡状癌3例、混合型癌2例；两组患者的年龄、性别和病理类型分布差异无统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 不同Tg水平亚组中TgAb阳/阴性与甲状腺癌癌转移的关系 不同Tg水平亚组危险度分析显示：①在Tg≤1 μg/L组患者中，TgAb阳性(＞40 kIU/L)相对于TgAb阴性患者的复发转移危险度(OR)值为27.0 (95%CI：4.02～181.4)，TgAb水平与甲状腺癌复发转移高度相关；②1 μg/L＜Tg≤10 μg/L组患者中，TgAb阳性相对于TgAb阴性患者的复发转移OR值为6.7(95% CI：1.04～42.43)，TgAb水平与甲状腺癌复发转移相关；③10 μg/L＜Tg≤100 μg/L组患者中，TgAb阳性相对于TgAb阴性患者的复发转移OR值为2.0(95%CI：0.14～26.71)，TgAb水平与甲状腺癌复发转移无相关；④Tg＞100 μg/L组患者均为TgAb阴性，TgAb水平与甲状腺癌复发转移无相关，见表2。

表1 两组患者的基本情况比较(例)

表2 不同Tg水平亚组中TgAb阳/阴性例数分布

2.3 Tg阴性甲状腺癌患者出现癌转移情况 8例Tg阴性出现复发转移的患者中，7例TgAb阳性，1例TgAb阴性；TgAb阳性的7例患者，其中6号患者在随访期间出现TgAb水平上升，检查结果显示病灶复发。1例TgAb阴性患者转移部位为颈部淋巴结，TgAb水平为30.6 kIU/L，给予131I治疗后病情痊愈，见表3。

表3 Tg阴性且TgAb阳性患者甲状腺乳头状癌治疗情况

3 讨 论

分化型甲状腺癌患者经甲状腺全切术联合碘消融治疗后，滤泡细胞完全被清除，抗原刺激停止和TgAb水平的持续降低，最终完全清除。因此，经最初治疗之后很长一段时间内TgAb持续存在或升高，提示分泌Tg组织的存在，能够反映出病情复发情况[8]。相关研究显示，存在甲状腺免疫疾病的患者在给予甲状腺全切术联合碘消融治疗后TgAb转阴[9]。同时对于老年分化型甲状腺癌患者，由于体质水平的明显下降，在成功完成治疗后尽管TgAb水平会下降，但时间较为缓慢，通常TgAb消失的时间会延长至3年[10-11]。因此本次研究将随访时间定为3年。

TgAb水平变化情况能够作为判断甲状腺切除术后早期预后的指标。通常情况下，将治疗前TgAb水平与治疗后6～12个月比较，若TgAb下降至低于治疗前的50%为预后情况理想，但TgAb水平无上升的患者的无病存活率就能够达到80%左右，TgAb水平上升的患者中无病存活率仅达到约50%[12]。因此治疗后对TgAb变化趋势的关注要重要与对单次测量值的关注，特别在术后早期。本次研究中1例患者在随访期间出现TgAb水平不降返升，检查后发现病灶复发。

目前关于老年分化型甲状腺癌合并桥本甲状腺炎患者中TgAb预测病情进展、复发的截断值尚未见报道。本研究发现，在Tg≤1 μg/L组的患者中，TgAb阳性(＞40 kIU/L)患者相对于阴性患者癌转移复发危险度为27.0(95%CI：4.02～181.4)，说明TgAb＞40 kIU/L与病情的复发转移之间相关性很强，结果提示其可用于指导临床；同时本研究还发现，在1 μg/L＜Tg≤10 μg/L组患者中，TgAb阳性相对于TgAb阴性患者的复发转移危险度为6.7(95%CI：1.04～42.43)，说明TgAb水平与甲状腺癌复发转移存在相关，结果提示其可用于指导临床；但是在Tg＞10 μg/L的患者中并未发现TgAb水平与甲状腺癌复发转移存在相关性。这一结果与既往相关研究[13-15]报道一致。

根据研究结果综合分析，笔者认为在应用血清甲状腺球蛋白及抗甲状腺球蛋白抗体水平对分化型甲状腺癌联合桥本甲状腺炎的老年患者癌转移的预测评价时，应根据甲状腺球蛋白水平分段考虑：当Tg≤10 μg/L时，TgAb阳性(＞40 kIU/L)能够较好地预测患者术后癌转移，尤其是Tg≤1μg/L时效果更加明显；但是当Tg＞10 μg/L时，TgAb预测价值不高。

[1]Morris LGT,Sikora AG,Tosteson TD,et al.The increasing incidence of thyroid cancer:the influence of access to care[J].Thyroid,2013, 23(7):885-891.

[2]Pellegriti G,Frasca F,Regalbuto C,et al.Worldwide increasing incidence of thyroid cancer:update on epidemiology and risk factors[J]. Journal of Cancer Epidemiology,2013,2013:965212.

[3]柴红,陈泽泉,余永利.甲状腺球蛋白与抗甲状腺球蛋白抗体在甲状腺癌合并桥本病中对癌转移的诊断价值[J].上海交通大学学报(医学版),2014,34(8):1189-1192.

[4]Mazzaferri EL,Robbins RJ,Spencer CA.A consensus report of the role of serum thyroglobulin as a monitoring method for low-risk patients with papillary thyroid carcinoma[J].J Clin Endocrinol Metab, 2012,97(6):1284-1293.

[5]Hjiyiannakis P,Mundy J,Harmer C.Thyroglobulin antibodies in differentiated thyroid cancer[J].Rev Med Chil,2012,130(27):167-172.

[6]滕卫平,刘永锋,高明.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南[J].中国肿瘤临床,2012,39(17):1249-1272.

[7]Cooper DS,Doherty GM,Haugen BR,et al.Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer:the American Thyroid Association(ATA)guidelines taskforce on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer[J].Thyroid,2009,19(11):1167-1214.

[8]Cox AE,LeBeau SO.Diagnosis and treatment of differentiated thyroid carcinoma[J].Radiologic Clinics of North America,2011,49 (3):453-462.

[9]Spencer CA.Clinical utility of thyroglobulin antibody(TgAb)measurements for patients with differentiated thyroid cancers(DTC)[J]. The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism,2011,96(12): 3615-3627.

[10]庄大勇,李继霞,贺青卿,等.Tg与TGA在分化型甲状腺癌术后监测及其疗效观察中的应用价值[J].放射免疫学杂志,2012,25(4): 372-374.

[11]李玺,邱万寿,郭卫平,等.甲状腺癌与甲状腺自身抗体的关系[J].中华实验外科杂志,2011,28(11):1986-1987.

[12]Verburg FA,Luster M,Cupini C,et al.Implications of thyroglobulin antibody positivity in patients with differentiated thyroid cancer:a clinical position statement[J].Thyroid,2013,23(10):1211-1225.

[13]柴红,陈泽泉,余永利.抗甲状腺球蛋白抗体增高水平及变化趋势对分化型甲状腺癌转移的预测价值[J].中华内分泌代谢杂志, 2014,30(4):292-296.

[14]罗家伦,徐慧琴,赵学峰,等.甲状腺球蛋白及抗甲状腺球蛋白抗体联合颈部超声在分化型甲状腺癌复发或转移灶诊断中的价值[J/CD].中华临床医师杂志(电子版),2012,6(3):580-583.

[15]Snozek CLH,Chambers EP,Reading CC,et al.Serum thyroglobulin, high-resolution ultrasound,and lymph node thyroglobulin in diagnosis of differentiated thyroid carcinoma nodal metastases[J].The JournalofClinicalEndocrinology & Metabolism,2013,92(11): 4278-4281.

Predictive value of serum thyroglobulin and antithyrogloblin antibody level on metastasis in patients of thyroid carcinoma complicated with Hashimoto's thyroiditis.

ZHOU Qiong,CHEN Sen-liang,LUO Miao.Nuclear Medicine Department,the 187thCentral Hospital of Chinese PLA,Haikou 571159,Hainan,CHINA

ObjectiveTo study the predictive value of thyroglobulin(Tg)and antithyrogloblin antibody (TgAb)level on metastasis in patients of differentiated thyroid carcinoma(DTC)complicated with Hashimoto's thyroiditis.MethodsNinety patients with DTC complicated with Hashimoto's thyroiditis in our hospital from January 2008 to June 2012 were selected,which were treated with total thyroidectomy combined with radioactive iodine ablation and were then followed up for three years to collect data of cancer metastasis.The patients were divided into four groups(according to the level of Tg):Tg≤1 μg/L group,1 μg/L＜Tg≤10 μg/L group,10 μg/L＜Tg≤100 μg/L group,Tg＞100 μg/L group.Odds ratio(OR)was used to evaluate the value of TgAb positive(＞40 kIU/L)for predicting cancer metastasis in patients with different levels of serum Tg.ResultsIn Tg≤1 μg/L group,the OR was 27.0(95%CI:4.02～181.4)for TgAb positive to TgAb negative in predicting cancer metastasis,and the levels of TgAb was highly correlated with the metastasis of thyroid carcinoma.In 1 μg/L＜Tg≤10 μg/L group,the OR was 6.7(95%CI:1.04～42.43)and the level of TgAb was related to the metastasis of thyroid cancer.In 10 μg/L＜Tg≤100 μg/L group,the OR was 2.0(95%CI:0.14～26.71)and TgAb level had no correlation with metastasis of thyroid cancer.In Tg＞100 μg/L group,the patients were all TgAb negative,and TgAb levels had no correlation with metastasis of thyroid cancer.ConclusionThe value of TgAb positive(＞40 kIU/L)in predicting cancer metastasis is relatively high for elderly patients of differentiated thyroid carcinoma complicated with Hashimoto's thyroiditis with Tg≤1 μg/L.

Thyroglobulin(Tg);Antithyrogloblin antibody(TgAb);Differentiated thyroid carcinoma(DTC); Hashimoto's thyroiditis;Predictive value

R736.1

A

1003—6350（2016）19—3134—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.013

2016-03-08)

周琼。E-mail：84191892@qq.com