甘草酸二铵联合槐耳颗粒治疗肝癌TACE术后栓塞综合征临床观察

冯惠岗梁奇伟郭惠庄庄炜钊黄晨唐映何超雄黄益

甘草酸二铵联合槐耳颗粒治疗肝癌TACE术后栓塞综合征临床观察

冯惠岗1梁奇伟1郭惠庄1庄炜钊1黄晨1唐映1何超雄2黄益1

目的探讨甘草酸二铵联合中药槐耳颗粒治疗肝癌肝动脉化疗栓塞(TACE)术后栓塞综合征的临床疗效。方法选择90例肝癌行常规TACE治疗后的患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各45例。对照组单纯给予甘草酸二铵注射治疗；观察组在对照组治疗基础上给予中药槐耳颗粒口服治疗。比较2组治疗后1个月内转氨酶和栓塞综合征缓解情况，并评价临床疗效。结果观察组栓塞综合征（发热、腹痛）缓解程度、生活质量评分显著高于对照组（P＜0.05），观察组转氨酶复常有效率、临床总效率、术后恶心呕吐患者比例与对照组无明显差异（P＞0.05）。结论甘草酸二铵注射联合中药槐耳颗粒治疗TACE术后栓塞综合征疗效显著，提高了患者生活质量，安全可靠，值得临床推广应用。

肝癌 甘草酸二铵； 槐耳颗粒； 肝动脉化疗栓塞； 栓塞综合征

原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）为最常见恶性肿瘤之一，全球每年约有62.6万肝癌新发患者[1]，病死率在恶性肿瘤中位列第三。在我国，肝癌病死率已经达到恶性肿瘤病死率的第二位[2]。其起病隐匿，早期缺乏典型症状，大多数患者就诊时已属中晚期，并常合并肝硬化，手术切除率低，经导管肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）术是目前肝癌非手术疗法中的首选方法[3]。但TACE术后栓塞综合征的发生率较高，影响患者生活质量和继续治疗的机会。本研究采用甘草酸二铵联合槐耳颗粒治疗肝癌TACE术后栓塞综合征，疗效确切，现报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2014年1月—2016年1月于广州市番禺区中心医院行TACE治疗的PHC患者90例，其中男79例，女11例，年龄34～80岁。采用随机数字表法将患者分为观察组（45例）和对照组（45例）。两组一般资料差异无统计学意义，具有可比性，见表1。根据美国肝癌诊断标准[4]，结合影像学结果和肿瘤标志物检测诊断为PHC。排除患有严重的循环、呼吸、血液、内分泌或肾脏等系统疾病者以及对治疗药物过敏者。本研究均获得患者知情同意。

表1 90例原发性肝癌患者一般情况

二、治疗方法

两组患者均术前1周开始静脉注射甘草酸二铵注射液（正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H10940190），150 mg/次，1次/d。观察组在以上治疗基础上于术前1周开始口服金克槐耳颗粒（启东盖天力药业有限公司生产，国药准字Z20000109）20 g/次，3次/d。

三、观察指标

所有入组患者均于TACE术后1个月复查相关指标并进行问卷调查。

1. 降丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）疗效评定：治疗结束后观察两组ALT/AST比值变化，参照1990年全国病毒性肝炎会议修订的降酶药效判断标准判定降转氨酶疗效[5]。显效：ALT/ AST比值降至正常，未出现反跳；有效：ALT/AST比值降至正常，部分患者出现反跳，加大药量ALT/ AST比值仍降低；无效：ALT/AST比值未出现明显变化。

2. 栓塞综合征疗效对比：治疗期间按世界卫生组织（WHO）抗癌药急性及亚急性反应分级标准[6]记录各症状的严重程度分级。主要症状：①发热。0 度，无发热；Ⅰ度，＜38℃；Ⅱ度，38～40℃；Ⅲ度，＞40℃；Ⅳ度，发热伴低血压。②恶心呕吐。0 度，无；Ⅰ度，恶心；Ⅱ度，暂时性呕吐；Ⅲ度，呕吐需治疗；Ⅳ度，难控制的呕吐。③腹痛。无痛；轻度，可以忍受的轻微疼痛；中度，疼痛较剧烈，需服用消炎痛方能缓解；重度，疼痛剧烈不能忍受，需用杜冷丁或吗啡针方能缓解。

3. 生活质量评定：采用GQOL-74生活质量评分量表对两组生活质量进行评价，GQOL-74生活质量评分量表包括躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活4个维度，每个维度包括若干条选项，每个维度由差到好依次赋于分值0～100分，分值越高表示生存质量越好。若评分较治疗前增加≥15 分者为提高，减少≥15 则为降低，评分增减10 分以内为稳定。

4. 临床疗效评定：参照1992年中国中医药学会内科肝病专业委员会制定的《病毒性肝炎中医疗效判定标准》[7]对两组临床疗效进行评价。治愈：肝功能恢复正常，临床主要症状消失；显效：肝功能基本恢复正常，临床主要症状基本消失；有效：肝功能指标ALT/AST值下降超过50%；无效：肝功能未出现恢复迹象，临床症状亦未出现明显改善。

四、统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件分析。ALT/AST疗效、栓塞综合症状、生存质量评分、临床疗效率计数资料组间比较采用χ2检验或秩和检验；年龄、肿瘤大小等计量资料组间比较采用t检验。以双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组降ALT/AST疗效比较

观察组、对照组降ALT/AST疗效的总有效率分别为88.9%（40/45）、71.1%（32/45），差异无统计学意义（P ＞0.05），见表2。

表2 两组降ALT/AST疗效比较（n =45，例）

二、两组TACE术后栓塞综合征主要症状缓解程度的比较

治疗组的介入术后发热和腹痛情况明显缓解，与对照组有显著性差异（P＜0.05），见表3、4。而术后恶心呕吐症状两组间差异不明显（P＞0.05），见表5。观察组中8例患者出现腹泻症状，均在服药后3～5 d出现，对照组无腹泻患者。

表3 两组介入术后发热情况对比（n=45，例）

表4 两组介入术后腹痛情况对比（n=45，例）

表5 两组介入术后恶心呕吐情况对比（n=45，例）

三、两组生存质量评分比较

观察组术后生存质量较对照组有所提高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 两组介入术后生存质量评分比较（n=45，例）

四、两组临床疗效比较

两组临床疗效差异无统计学意义（P＞0.05），见表7。

表7 两组临床疗效比较（n=45，例）

讨 论

TACE是目前肝癌非手术疗法中的首选方法[3]。通过碘油携带化疗药行TACE栓塞肿瘤供血动脉的同时可以缓慢释放抗肿瘤药物，起到高浓度冲击较长时间的化疗作用，肝动脉栓塞能有效地阻断肿瘤的供血，使肿瘤细胞缺血、坏死和凋亡[8]。但由于化疗药物缺乏对肿瘤的特异性，TACE需要反复多次进行治疗效果才能显现，但这样会对正常肝实质造成损害，加重肝、肾功能的损伤，而且栓塞剂可导致肝动脉供血突然减少，局部组织的坏死和水肿增加了化疗药物的刺激，进而导致部分患者在TACE术后出现肝功能异常、发热、恶心呕吐、腹部疼痛等栓塞综合征的表现，极大地影响了患者的生活质量和远期疗效，降低患者的生存率。临床中针对栓塞综合征主要进行护肝、退热、止呕、止痛、改善循环等对症处理，但患者多合并有肝肾功能不全，存在很多药物的使用禁忌证，而且非甾体类消炎药可增加消化道出血的风险。中医中药在改善症状、缓解不适方面具有一定的优势，因此，更应该充分发挥中药治疗肝癌的优势，近年来有研究发现，中医联合西医对肝癌的治疗可以对化疗起到减毒增效的作用，并能提高机体免疫力，提高生存质量[9]。

甘草酸是从中草药甘草中提取的有效成分，存在2种同分异构体（α体和β体），甘草酸二胺为α体制剂，有明显降酶、抗炎和保肝的功效。临床药理实验显示，小鼠口服甘草酸后可以降低各类原因引起的转氨酶的增高，减轻对肝脏的损伤，并激活体内的免疫因子，改善对肝脏的慢性损伤[10]。相关研究显示甘草酸二胺对改善肝炎具有以下作用[11-12]：（1）通过抑制乙型肝炎表面抗体的分泌来抑制肝细胞的破坏；（2）抗肝损害和抗毒性；（3）抗肝纤维化，减缓肝硬化发展过程，分析其作用机制可能与其本身所具有的良好的抗过氧化作用有关。该药存在与醛固酮的类固醇环相似的化学基团，可抑制糖皮质激素与醛固酮的灭活，产生类固醇样作用。而糖皮质激素样作用可通过功能进行免疫调节，减少不良反应的发生。陈玉强等[13]也通过前瞻性临床对照试验证明甘草酸类药物可明显减轻TACE术后产生的不良反应。

槐耳颗粒是一种高等真菌质，正品槐耳是生长在老龄中国槐树杆上的槐栓菌，含多种有机成分及二十余种矿质元素，主要活性成分是多糖蛋白（PST），它是由6种单糖组成的杂多糖结合18种氨基酸构成的蛋白质[14]。大量研究表明槐耳颗粒可以促进巨噬细胞的功能，增强自然杀伤（NK）细胞和溶菌酶的活性[15]，能够增强机体的免疫能力，较好地抑制肿瘤细胞生长的作用[16]。该药临床应用于血液系统、消化系统恶性肿瘤的治疗疗效明显，尤其是对肝癌具有显著抑制肿瘤生长的作用，其能够有效缓解肝区疼痛、减轻腹胀、增加食欲，且无明显毒副作用[17-18]。近年来也有部分报道槐耳颗粒对TACE术后不良反应及生存质量的影响，均予正面评价[19-20]。

槐耳入药早见于《肘后方》、《唐本草》，味苦辛无毒，功能“治风”、“破血”、“益力”。西医认为肝脾是“免疫互惠器官”，在病理上它们是互相影响的，而在生理上也是互惠共生的。中医学认为“肝脾相助”、“治肝先治脾”。肝病可传脾，脾病可及肝。西医技术逆转肝脾严重失衡状态，为祖国中医药发挥微调节肝脾平衡创造有利条件。中医认为，之所以患肿瘤是由于内邪和外邪的侵袭，所以必须通过扶正培本来解决邪的问题。中医治疗肿瘤的总原则即为“扶正活血”，所以槐耳颗粒作为单方药，完全符合中医治疗肿瘤的总原则，而且能通过扶正护脾减轻放化疗后出现的脾胃虚弱的症状。

鉴于甘草酸二铵和槐耳颗粒在TACE术后的临床应用均有一定的疗效，本研究在TACE术后联合使用甘草酸二铵和槐耳颗粒预防和治疗栓塞综合征，结果显示治疗组较对照组未能有效地降低转氨酶，但却能很好地降低栓塞综合征部分症状（如发热、腹痛）的发生率，明显提高了患者的生存质量，整个治疗过程，仅观察组有8位患者出现腹泻的不良反应，一般用药1周后可耐受。对于恶心呕吐的改善并无显著的优势，可能与槐耳单药过于苦寒有关，而介入术后的恶心呕吐为伤伐脾胃导致脾虚，脾喜温恶寒，故对恶心呕吐等消化道症状缓解不明显。

综上所述，甘草酸二铵联合中药槐耳颗粒预防和治疗肝癌TACE术后患者产生栓塞综合征疗效显著，提高了患者的生活质量，安全可靠，值得在临床推广应用。本研究的不足之处：首先，未能对患者术中使用的化疗药及栓塞剂进行定量分析，未控制此基线资料可能会对结果产生影响，今后应扩大样本量，选取TACE中使用同种类同剂量化疗及栓塞药物的患者进行研究。其次，由于服用槐耳颗粒时间较长，一般需要坚持服用数月，该药为苦寒药物，因此在服药后患者会出现食欲不振、腹泻等苦寒伤脾的症状，在以后的临床研究中应注重健脾护胃，适当予健脾药物配伍，方可增加患者对于该汤药的耐受性，进一步获得更好的临床效果。

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Clinical observation on diammonium glycyrrhizinate combined with huaier granule in the treatment of embolism syndrome after TACE therapy on hepatocellular carcinoma

Feng Huigang1, Liang Qiwei1, GuoHuizhuang1, Zhuang Weizhao1, Huang Chen1, Tang Ying1, He Chaoxiong2, Huang Yi1.1Department of Radiology, Guangzhou Panyu Central Hospital, Guangzhou 511400, China;2Department of Radiology, Guangzhou Panyu Shawan Community Health Center, Guangzhou 511483, China

Huang Yi, Email: 13719231991@126.com

Objective:To investigate the clinical effect of diammonium glycyrrhizinate combined with huaier granule in the treatment of embolism syndrome after transcatheter arterial chemoembolization (TACE) therapy on hepatocellular carcinoma. Methods:90 patients with hepatocellular carcinoma treated by TACE were randomly divided into two groups: the observation group (45 cases) and the control group (45 cases). The control group was injected with diammonium glycyrrhizinate and the observation group was given oral intake of huaier granule in addition to diammonium glycyrrhizinate injection for a month. Following that, the transaminase and remission rate of embolism syndrome were observed to compare the clinical effect of both therapies between the two groups.Results:The remission rate of embolism syndrome, total effective rate and the life quality of the observation group were significantly higher than that of the control group(P＜0.05). However, there was no significance difference in lowering l transaminase of patients in both groups (P＞0.05).Conclusions:Diammonium glycyrrhizinate combined with huaier granule had significant clinical effect in the treatment of embolism syndrome after TACE therapy. It is safe and can improve the patient’s life quality, and is worthy of clinical application.

Hepatic carcinoma; Diammonium glycyrrhizinate; Huaier granule; TACE; Embolism syndrome

2016-09-23）

（本文编辑：王剑峰）

10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2016.04.003

番禺区科技计划基金资助项目（2015-Z03-20）

511400 广州，广州市番禺区中心医院放射科1；511483 广州，广州市番禺区沙湾镇社区卫生服务中心放射科2

黄益，Email：13719231991@126.com

冯惠岗,梁奇伟,郭惠庄,等. 甘草酸二铵联合槐耳颗粒治疗肝癌TACE术后栓塞综合征临床观察[J/CD].中华介入放射学电子杂志，2016,4（4）：197-201.