胃癌神经侵犯与胃癌预后的相关性分析

王智民

河南新郑市人民医院普外科　新郑　451100



胃癌神经侵犯与胃癌预后的相关性分析

王智民

河南新郑市人民医院普外科新郑451100

【摘要】目的分析胃癌神经侵犯(PNI)与胃癌预后的相关性。方法选取于我院行胃癌根治术患者240例，回顾患者临床病理资料，肿瘤组织经检测，肿瘤细胞侵犯神经鞘任意一层或肿瘤细胞沿神经增长，包绕超过神经周径1/3，则为PNI阳性，判断神经侵犯与胃癌预后的关系。结果240例胃癌患者中50例患者胃癌神经侵犯，占20.8%。神经侵犯发生与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移表达有关。PNI阳性5 a生存率28%，明显低于PNI阴性5 a生存率的43.2%，2组对比差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期、浸润深度和淋巴结转移是影响胃癌根治术后预后独立因素，神经侵犯、肿瘤大小、分化程度并不是影响胃癌术后预后独立危险因素。结论胃癌神经侵犯会导致胃癌预后不良，但较多因素表明胃癌神经侵犯并不是影响胃癌预后的独立因素，但反映了癌细胞的侵袭能力，与胃癌预后具有一定相关性，临床应加大胃癌神经侵犯的研究力度，提高其检出率，提高患者生存质量，延长生存时间。

【关键词】胃癌神经侵犯；胃癌预后；相关性

肿瘤神经侵犯(PNI)是目前临床较少研究的肿瘤转移途径，如胆囊癌、胰腺癌、结直肠癌等，多表现为肿瘤神经侵犯，且无需淋巴结转移和血管侵犯就可观察到PNI，属于临床独特病理实体[1]。大量研究资料[2]表明胃癌神经侵犯不是影响胃癌预后的独立因素，为提高患者预后质量，延长患者生存时间，通过本次研究，笔者以240例行胃癌根治术患者为研究对象，分析胃癌神经侵犯与胃癌预后的相关性，现结如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2007-01—2010-01于我院行胃癌根治术患者240例，男158例，女82例；年龄25～72岁，平均(55.6±3.5)岁；分化型胃癌80例，包括管状腺癌57例，乳头状癌23例；未分化型胃癌160例，低分化癌94例，黏液细胞癌62例，印戒状细胞癌4例；患者术前均未发生远处转移，未接受免疫治疗、放化疗等抗肿瘤治疗。

1.2检测方法患者手术病理组织通过中性福尔马林固定和石蜡包埋，连续切4 μm厚度片，以苏木素-伊红染色。PNI阳性：胃癌肿瘤浸润细胞神经束或神经束膜。

1.3观察指标术后第1年每3个月随访1次，1 a后每6个月随访1次。统计患者临床病理特征，包括性别、年龄、肿瘤大小、浸润程度、淋巴结转移、分化程度、TNM分期、神经侵犯等。血管侵犯[3]：以维多利亚蓝-HE复合染色显示较大血管的内膜下弹力纤维，观察管壁和管腔改变。以GD34免疫组化染色微小静脉或毛细血管，观察血管壁和管腔改变。神经侵犯观察[4]：抗S-100蛋白多克隆抗体免疫组化染色清晰显示胃壁神经纤维和的神经周围间隙。若神经周围间隙存在癌细胞或神经周围间隙存在癌细胞扩散，则为神经侵犯。

1.4统计学处理采用SPSS 20.0统计学软件对进行数据处理，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，以Fisher确切概率法判断胃癌神经侵犯和其他临床病理特征之间的关系，P<0.05为差异有统计学意义，将单因素分析差异引入到COX回归中，分析患者术后预后情况。

2结果

2.1胃癌神经侵犯和其他临床病理特征的关系分析240例胃癌患者中50例胃癌神经侵犯，占20.8%。神经侵犯发生与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移表达有关，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1胃癌神经侵犯和其他临床病理特征的

关系分析[n(%)]

一般资料nPNI阳性(n=50)PNI阴性(n=190)性别 男15836(22.8)122(77.2) 女8214(17.1)68(82.9)肿瘤大小 ≤40mm10818(16.7)90(83.3) >40mm13232(24.2)100(75.8)浸润深度 T132032 T2622(9.7)60(90.3) T38426(31.0)58(69.0) T46222(35.5)40(64.5)TNM分期 Ⅰ651(1.3)64(98.7) Ⅱ8915(16.9)74(83.1) Ⅲ8634(39.5)54(60.5)淋巴结转移 阴性11214(12.5)98(87.5) 阳性12836(28.1)92(71.9)分化程度 高中分化14631(21.2)115(78.8) 低分化9419(20.2)75(79.8)

2.2PNI阳性患者于PNI阴性患者生存率相比PNI阳性5 a生存率28%(14/50)，PNI阴性5 a生存率43.2%(82/190)，2组对比差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3预后多因素分析肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移表达是影响胃癌神经侵犯的主要因素，将其引入COX回归中进行多因素分析，同时将神经侵犯、肿瘤大小、分化程度引入其中，显示TNM分期、浸润深度和淋巴结转移是影响胃癌根治术后预后独立因素，差异显著(P<0.05)，神经侵犯、肿瘤大小和分化程度与胃癌术后预后关系密切，经多因素分析神经侵犯、肿瘤大小、分化程度无明显差异(P>0.05)，并不是影响胃癌术后预后独立危险因素。见表2。

表2　预后多因素分析COX回归分析

3讨论

胃癌是目前危害人类健康的主要恶性肿瘤，随着人们健康意识和医疗技术的提高，在一定程度上降低了胃癌病死率。根治术胃癌切除术是目前治疗胃癌主要术式，而众多研究资料[5]显示，胃癌根治术患者生存时间受到各因素的影响，年轻患者总体预后好于年老患者，主要是老年患者并发症多，而年轻患者并发症少，具有较高免疫力。胃癌神经侵犯主要是因肿瘤位于神经周围，同时会累及神经周径1/3，或肿瘤细胞侵犯到神经鞘三层中的任何一层，发生机制尚未明确，普遍资料认为PNI与机体多种因子变化相关，尤其是细胞间黏附因子。随着胃癌神经侵犯在临床中的作用日益显著，临床医师日渐重视周围神经侵犯，但相关临床意义尚未形成共识。在以往报道中，PNI阳性率最小6.8%，最高75.6%，而大部分阳性率则超过30%[6]。本文240例胃癌患者中50例胃癌神经侵犯，占20.8%，低于以往研究。其原因可能是人们对胃癌神经侵犯缺乏一定认识，尚未严格统一定义，不同医师对PNI阳性标准也各不相同；因东西方人胃癌发病特点不同，发病部位也不同，所发现的神经浸润也是不同的；染色方法的不同也是会导致PNI的检出率。总而言之，胃癌神经浸润是胃癌常见症状，应需要采取积极有效的诊断技术，提高诊断技术水平，加大PNI的研究，统一PNI定义，以此判断PNI并提高其检出率。

本文结果显示，神经侵犯发生与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移表达有关，是影响胃癌神经侵犯的主要因素。PNI与癌症侵袭力相关，神经侵犯胃癌浸润深度更深，淋巴结转移率则更多，分化程度更差，肿瘤直径更大。PNI阳性患者5 a生存率明显偏低，且胃癌神经侵犯患者生存时间短，预后更差。而在分析其他因素后，却得出神经侵犯并不是影响胃癌根治术后患者独立因素。本文发现，诸多因素经COX分析显示，TNM分期、浸润深度和淋巴结转移是影响胃癌根治术后预后独立因素，神经侵犯、肿瘤大小、分化程度并不是影响胃癌术后预后独立危险因素。

虽然胃癌神经侵犯不是作为影响胃癌根治术后患者预后的独立因素，但患者生存期明显缩短，其原因主要是PNI阳性患者，肿瘤细胞神经浸润后，使与细胞生长代谢分化有关的基因、促血凝基因以及与神经浸润相关的基因均得到提高；而与细胞周期相关基因、DNA复制修复基因、蛋白转录合成基因均得到降低[7]，可以看出神经浸润肿瘤具有较强的侵袭性和破坏力，且胃癌神经侵犯患者具有较差的抗肿瘤免疫力，生存时间短。另外通过电子显微镜对肿瘤细胞进行观察时发现，肿瘤是经肿瘤细胞向基底生长和转移，生成伪足肿瘤细胞[8]，而在胃癌神经侵犯患者的神经束膜中也发现类似的伪足肿瘤细胞，说明胃癌神经侵犯是肿瘤局部生存的形势，可以与其他因素如肿瘤浸润、淋巴结转移等因素一起作为影响胃癌患者术后预后质量[9]，但不是独立危险因素。

综上所述，胃癌神经侵犯会导致胃癌预后不良，缩短患者生存时间，但较多因素表明，胃癌神经侵犯并不是影响胃癌预后的独立因素，TNM分期、浸润深度和淋巴结转移是影响胃癌根治术后预后独立因素，神经侵犯、肿瘤大小、分化程度并不是影响胃癌术后预后独立危险因素。但胃癌神经侵犯是可以与肿瘤浸润、淋巴结转移等因素作为影响胃癌预后的主要因素，同时反应了癌细胞的侵袭能力，与胃癌预后具有一定相关性。临床应重视胃癌神经侵犯在胃癌中的作用，需进一步深入研究胃癌神经侵犯，寻找预判PNI方法，以此降低PNI阳性率，提高患者预后质量。

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(收稿2015-01-07)

【中图分类号】R735.2

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)02-0057-03