盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片缓解癌痛的疗效及不良反应分析

胡汇敏　李明强　吴树宁　周立文　叶　繁

作者单位:441021 湖北文理学院附属医院(湖北省襄阳市中心医院)



盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片缓解癌痛的疗效及不良反应分析

胡汇敏李明强吴树宁周立文叶繁

作者单位:441021 湖北文理学院附属医院(湖北省襄阳市中心医院)

【摘要】目的探析癌痛进行即释吗啡片与盐酸羟考酮缓释片联合治疗的临床效果及不良反应。方法将90例癌痛患者，根据随机数字表法分为研究组、对照组，每组45例。研究组进行即释吗啡片与盐酸羟考酮缓释片联合治疗，对照组仅进行盐酸羟考酮片治疗，2组均治疗10 d。治疗后比较2组的临床效果；比较2组的起效时间及治疗前后VAS疼痛评分；比较2组的临床不良反应情况。结果研究组的临床有效率为80.0%，显著高于对照组的53.3%，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组的起效时间及治疗后的疼痛评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组、对照组的不良反应发生率分别为8.9%、4.4%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论癌痛患者进行即释吗啡片与盐酸羟考酮缓释片联合治疗，可显著缓解病痛，可靠安全，值得临床推广应用。

【关键词】临床观察；安全性；癌痛患者；即释吗啡片；盐酸羟考酮缓释片

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:337～339)

癌痛又称癌性疼痛，指晚期癌痛，肿瘤病变疼痛部位需调节及修复信息向中枢神经传递的感觉[1]。癌性疼痛多为全方位疼痛、势不可挡的疼痛、伴有强烈的植物神经异常及心理异常[2]。有研究指出，癌性疼痛进行即释吗啡片及盐酸羟考酮缓释片治疗，可有效缓解疼痛，可靠安全，临床效果确切[3]。探析癌性疼痛的最佳治疗方式具有重要的临床价值，故我院对癌性疼痛患者进行即释吗啡片与盐酸羟考酮缓释片联合治疗，效果满意，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

我院2013年1月-2013年12月癌性疼痛患者90例，入选标准：符合中华医学会制定的癌性疼痛的诊断标准[4]；经相关检查结合临床症状确诊。患者年龄18～64岁，其中男性47例，女性43例，平均年龄(41.6±1.8)岁；疾病类型：喉癌2例，鼻咽癌6例，肝癌23例，胰腺癌12例，食管癌7例，肠癌10例，胃癌10例，肺癌20例；疼痛类型：神经痛12例，软组织浸润痛10例，骨痛13例，内脏痛40例，其他15例。根据随机数字表法分为研究组、对照组，每组45例。研究组男性23例，女性22例，年龄18～64岁，平均年龄(41.6±1.7)岁；疾病类型：喉癌1例，鼻咽癌4例，肝癌11例，胰腺癌6例，食管癌3例，肠癌5例，胃癌5例，肺癌10例；疼痛类型：神经痛5例，软组织浸润痛6例，骨痛5例，内脏痛20例，其他9例。对照组男性24例，女性21例，年龄18～64岁，平均年龄(41.7±1.8)岁；疾病类型：喉癌1例，鼻咽癌2例，肝癌12例，胰腺癌6例，食管癌4例，肠癌5例，胃癌5例，肺癌10例；疼痛类型：神经痛7例，软组织浸润痛4例，骨痛8例，内脏痛20例，其他6例。2组患者的平均年龄、性别、疼痛类型、疾病类型等基本情况大体一致(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

研究组予以即释吗啡片联合盐酸羟考酮缓释片治疗，起始剂量予以盐酸羟考酮缓释片10 mg/12 h，予以即释吗啡片20 mg/12 h，后根据患者病情情况调节剂量，如10 mg、20 mg、60 mg、90 mg、120 mg逐渐加量，直至疼痛消失或显著缓解(NRS评分低于3分)。对照组：仅进行盐酸羟考酮片治疗，起始剂量10 mg/12 h，根据病情酌情调节剂量，直至疼痛消失或显著缓解(NRS评分低于3分)。2组均治疗10 d，比较2组的临床效果、2组起效时间及治疗前后疼痛评分及不良反应情况。

1.3　疗效评定

临床疗效标准[5]：进行视觉模拟评估法：重度疼痛：7～10分；中度疼痛：4～6分；轻度疼痛：1～3分；无痛：0分；疼痛缓解指数=(用药前疼痛评分-用药后疼痛评分)/用药前疼痛程度×100%。显效：显著缓解与完全缓解；有效：中度缓解；无效：不缓解。临床有效率=(显效+有效)/例数×100%[4]。

1.4　统计学方法

2结果

2.1　2组临床效果评估比较

研究组的临床有效率80.0%,显著高于对照组的53.3%，差异有统计学意义(χ2=8.52，P<0.05)，见表1。

表1　2组临床效果评估比较(例，%)

2.2　2组起效时间及治疗前后疼痛评分比较

研究组的起效时间及治疗后的疼痛评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

±s)

2.3　2组不良反应情况比较

研究组、对照组的不良反应发生率分别为8.9%、4.4%，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　2组不良反应情况的评估比较(例，%)

3讨论

近年来，我国肿瘤发病率呈逐年上升趋势，肿瘤晚期患者常合并无法耐受性癌性疼痛，对患者的社会人际关系、心理、机体等各方面产生巨大影响，降低了患者的生活质量[6]。癌性疼痛主要体征为精神性疼痛、社会性疼痛、合并躯体性变化、合并心理学异常、合并强烈的植物神经异常、势不可挡的疼痛、全方位疼痛等。癌性疼痛的病理机制尚在研究中，疼痛的发生主要出现在神经中枢、神经纤维、感受器3个环节，化学或机械刺激激活内脏、血管、淋巴管、软组织、骨的化学感受器和机械感受器，经由C纤维或Aδ纤维向中枢神经传导，出现痛感[7]。Aδ纤维传导的疼痛为第一疼痛，而C纤维传导的疼痛为第二疼痛。癌性疼痛一般以药物治疗为主，手术治疗往往需要结合患者的总体身体状况及生存期考虑[8]。明确患者的疼痛原因并给予治疗后，必须对镇痛效果及疼痛缓解程度予以评价，以便制订今后治疗方案及用药剂量。癌性疼痛患者多进行阶梯性给药方式：第一阶梯：可应用对乙酰氨基酚、阿司匹林等治疗癌性轻度疼痛，酌情予以辅助性药物；第二阶梯：对于中度癌性疼痛或非阿片类镇痛药镇痛效果不理想时可应用可待因或与阿司匹林联用；第三阶梯：而当出现重度癌性疼痛时，应用上述药物不理想时通常予以吗啡，同时酌情予以辅助药物疗法。用药原则尽量口服方式服药，降低成瘾性及依赖性，按时有规律给药，而非疼痛时再予以药物，进行三阶梯给药法；根据患者病情给药，注意个性化给药，同时可予以激素、抗抑郁、抗焦虑等辅助药物，便于长期用药，提升其镇痛效果。对于可能治愈的癌症患者，确切有效的止痛可以明显改善患者的一般情况，使其顺利地完成临床放疗、化疗等抗肿瘤治疗计划，达到治愈的目的[9]。对于难以治愈的患者，有效的止痛可以使其获得较为舒适的带瘤生存，提高其生存质量，并可能延长其生存期。根据WHO公布的资料，单纯使用止痛药物可使90%的疼痛得到不同程度的缓解[10]。加强对肿瘤的防治，是防止出现癌性疼痛的根本办法。癌痛治疗与肿瘤治疗同等重要，不仅可增强肿瘤治疗效果，提高患者生活质量，延长生存期限，还能使癌症患者在相对无痛的状态下度过生命的最后时刻。目前，对于癌性疼痛的缓解方式已成为医学学者的重要研究内容。

本研究对癌性疼痛患者进行即释吗啡片与盐酸羟考酮缓释片联合治疗，结果显示：研究组的临床有效率为80.0%，显著高于对照组的53.3%，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组的起效时间及治疗后的疼痛评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组、对照组的不良反应发生率分别为8.9%、4.4%，差异无统计学意义(P>0.05)，与柴枫等[11]的研究结果大体一致。盐酸羟考酮是纯阿片受体激动剂，为新型阿片类镇痛药，镇痛效果更佳。羟考酮的镇痛机制尚在研究中，可能与脊髓及脑内的类阿片作用的特异性CNS内源性阿片受体，盐酸羟考酮缓释片随着剂量的升高可增强镇痛作用，镇痛作用的最高限度可经由不良反应来明确，可出现呼吸抑制、嗜睡等不良反应。盐酸羟考酮缓释片为acrocontin新型控释法，62%缓释、38%即释，双相吸收峰，12 h持续镇痛，1 h内即可迅速起效；镇痛强度是吗啡片的双倍，生物利用度超过60%，与其他阿片类药物比较，对K受体作用强，对病理性神经痛及内脏痛的临床效果更佳；而盐酸羟考酮片可对脑干直接作用，出现呼吸抑制作用，降低电刺激及二氧化碳的反应性；即释吗啡片可出现头晕、嗜睡、便秘、排尿困难、恶心呕吐等不良反应，与盐酸羟考酮缓释片联用可减低即释吗啡片的用药剂量，减低不良反应的发生。盐酸羟考酮缓释片的发生不良反应机制可能为：①盐酸羟考酮缓释片经由外周K受体镇痛，防止中枢受体兴奋性导致的毒副作用；②以上不良反应与μ受体作用密切相关，而盐酸羟考酮对μ受体作用较低。综上所述，癌痛患者进行即释吗啡片与盐酸羟考酮缓释片联合治疗，可显著缓解病痛，可靠安全，值得临床推广应用。

参考文献

[1]钟敏珏.盐酸羟考酮控释片直肠给药治疗中重度癌痛的临床观察〔J〕.中国疼痛医学杂志,2013,19(9)：173-174.

[2]赵春玲.盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗晚期癌痛患者的疗效分析〔J〕.中国医药指南,2013,20(5):153-155.

[3]任丽萍.中重度癌痛患者服用盐酸羟考酮控释片与硫酸吗啡片缓释片后疼痛缓解情况及生存质量的观察〔J〕.世界最新医学信息文摘(电子版),2012,17(9):172-174.

[4]刘彦芳,刘端琪,李红英,等.盐酸羟考酮控释片治疗老年癌痛体会〔J〕.中国综合临床,2010,26(12)：216-217.

[5]葛飞娇,赵传华,高亚杰,等.盐酸羟考酮片治疗癌性疼痛的Ⅱ期临床研究〔J〕.中国疼痛医学杂志,2013,19(7):162-163.

[6]王萍,刘勇,汪涛,等.盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛疗效观察〔J〕.现代肿瘤医学,2011,16(11)：173-174.

[7]郭环宇,王玲玲,景年财.以奥施康定为初始滴定治疗中、重度癌痛的疗效〔J〕.中国老年学杂志,2014,17(12):172-174.

[8]李俊,丁纪元,黄静.盐酸羟考酮缓释片联合生物电刺激治疗中重度癌痛的疗效及治疗费用分析〔J〕.中国全科医学,2014,17(3)：216-217.

[9]孙媛媛,陈小燕,王克松.盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛的疗效分析〔J〕.肿瘤研究与临床,2013,25(1)：216-217.

[10]龚黎燕,孔祥鸣,裘友好,等.盐酸羟考酮缓释片联合吗啡片滴定中重度癌痛的临床观察〔J〕.中国疼痛医学杂志,2014,20(7):162-163.

[11]柴枫,潘宏铭.羟考酮控释片治疗中重度癌痛72例的临床观察〔J〕.安徽医药,2011,36(21)：216-217.

(编辑：甘艳)

Efficacy and Adverse Reactions of Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablet Combined with Morphine Immediate-Release Tablet for Cancer Pain

HUHuimin,LIMingqiang,WUShu'ning,etal.AffiliatedHospitalofHubeiUniversityofArtsandScience,Xiangyang,441021

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical efficacy and adverse reactions of morphine immediate-release tablet combined with oxycodone hydrochloride sustained release tablet for cancer pain.Methods90 cancer pain patients were selected and randomly divided into the research group and the control group,45 cases in each.The research group adopted combined therapy of morphine immediate-release tablet and oxycodone hydrochloride sustained release tablet and the control group adopted oxycodone hydrochloride tablet.After 10 d of treatment,clinical efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared.ResultsThe effective rate of the research group(80.0%) was significantly higher than that of the control group(53.3%)(P<0.05);the adverse effect rates of the research group and the control group were 8.9% and 4.4%(P>0.05).ConclusionMorphine immediate-release tablet and oxycodone hydrochloride sustained release tablet for cancer pain is reliable and safe,can greatly relieve the pain.It is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】Clinical observation;Safety;Cancer pain patients;Morphine immediate-release tablet;Oxycodone hydrochloride sustained release tablet

(收稿日期2015-04-07修回日期 2015-08-17)

中图分类号：R730.53

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)02-0337-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.049

通讯作者：叶繁