原发性高血压病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者甲状腺功能的影响因素研究

韩媛媛，徐新娟，陈玉岚，周晓欢，张向阳，张俊仕



原发性高血压病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者甲状腺功能的影响因素研究

韩媛媛，徐新娟，陈玉岚，周晓欢，张向阳，张俊仕

【摘要】目的分析原发性高血压病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者甲状腺功能的影响因素。方法选取2012年1月—2015年5月在新疆医科大学第一附属医院高血压科确诊的原发性高血压病患者，选择诉有夜间打鼾的603例患者(女218例、男385例)行多导睡眠监测，根据呼吸暂停低通气指数(AHI)分组：对照组(单纯原发性高血压病，AHI<10次/h，138例)、轻度OSAHS组(AHI 10～<15次/h，137例)、中度OSAHS组(AHI 15～<30次/h，187例)、重度OSAHS组(AHI≥30次/h，141例)，检测4组受检者血清甲状腺功能五项，分析促甲状腺激素(TSH)水平的影响因素。结果4组受检者的性别、年龄、吸烟率、体质指数(BMI)、高血压病程、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、24 h收缩压(24 hSBP)比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。4组TSH水平间差异有统计学意义(P<0.05)，其中重度OSAHS组TSH高于对照组及轻度OSAHS组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，男性〔OR=2.853，95%CI(1.921,4.238)〕及重度OSAHS〔OR=2.023，95%CI(1.144,3.579)〕是原发性高血压病合并OSAHS患者TSH水平的影响因素(P<0.05)。结论原发性高血压病伴OSAHS患者中，重度OSAHS、男性是TSH水平的影响因素。OSAHS加重了原发性高血压病患者甲状腺功能的减退。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指在睡眠过程中上呼吸道塌陷阻塞引起的呼吸暂停和通气不足，伴有打鼾、睡眠结构紊乱、频繁发生血氧饱和度下降及日间嗜睡等病理综合征[1-3]。OSAHS与高血压关系密切，OSAHS是高血压的独立危险因素之一[4-6]。50%～60%的OSAHS 患者合并有高血压[7],而OSAHS导致低氧血症是否加重高血压患者甲状腺功能损害目前研究较少。本研究旨在通过回顾性分析新疆医科大学第一附属医院确诊的603例原发性高血压病患者的临床资料，初步探讨原发性高血压病伴OSAHS患者甲状腺功能的影响因素。

1资料与方法

1.1临床资料选择2012年1月—2015年5月在新疆医科大学第一附属医院高血压科确诊的原发性高血压病患者，对诉有日间嗜睡及夜间打鼾的603例患者行多导睡眠监测 (PSG)。根据呼吸暂停低通气指数(AHI)将纳入患者分为4组：AHI<10次/h为单纯原发性高血压病组(对照组，n=138)、AHI 10～<15次/h为原发性高血压病伴轻度OSAHS组(轻度OSAHS组，n=137)、AHI 15～<30次/h为原发性高血压病伴中度OSAHS组(中度OSAHS组，n=187)、AHI≥30次/h为原发性高血压病伴重度OSAHS组(重度OSAHS组，n=141)。

1.2诊断标准(1)原发性高血压病诊断标准参考2010年中国高血压防治指南[8]。(2)OSAHS诊断标准参考《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》(2011年修订版)[9]。(3)原发性高血压病伴OSAHS定义为患者同时符合原发性高血压病和OSAHS的诊断标准。

1.3排除标准(1)除OSAHS外诊断明确的继发性高血压；(2)不配合检查者；(3)明确诊断为慢性肺部疾病及鼻部疾病；(4)中枢性及混合性睡眠呼吸暂停低通气综合征；(5)合并严重的心肌梗死、心力衰竭、先天性心脏病等；(6)患急慢性肝肾功能不全、重度感染及恶性肿瘤等；(7)患糖尿病、原发性甲状腺功能亢进症、原发性甲状腺功能减退、亚临床甲状腺炎、下丘脑或垂体病等内分泌系统疾病。(8)目前服用他汀类、胺碘酮、多巴胺、苯巴比妥、卡马西平、糖皮质激素、雄激素、雌激素、避孕药、保泰松、含碘类药物等对甲状腺功能有影响的药物。

1.4研究方法

1.4.1PSG4组受检者检查前3 d禁止服用镇静剂、催眠药，不喝咖啡、浓茶，不饮酒，仪器采用澳大利亚PSG分析仪Com2pumedics2E型对患者行夜间7 h连续监测，同步监测指标包括：AHI、脉搏血氧饱和度、鼾声、胸腹式呼吸等，监测数据经专业技术人员及电脑自动分析。测量、记录患者的身高和体质量，计算体质指数(BMI)。

1.4.224 h动态血压监测采用美国Welch Allyn 6100动态血压监测仪，对入院患者完善24 h动态血压监测。动态血压测量时间间隔设定日间为30 min，夜间为60 min，测量并记录24 h舒张压(24 hDBP)及24 h收缩压(24 hSBP)。根据《中国高血压防治指南2010》[8]高血压诊断标准：成年人血压未控制时24 hSBP≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，24 hDBP≥80 mm Hg。

1.4.3实验室检查患者常规禁食水8 h后，于次日8：00采集静脉血，采用罗氏C8000全自动生化分析仪测定空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白α等。采用CobasE601全自动免疫分析仪测定甲状腺功能五项，包括：游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。

2结果

2.1一般资料比较4组受检者的性别、年龄、吸烟率、BMI、高血压病程、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、24 hSBP比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。其中，轻、中、重度OSAHS组男性患者比例多于对照组，重度OSAHS组男性患者比例多于轻、中度OSAHS组(P<0.01)；轻、中、重度OSAHS组患者吸烟率大于对照组(P<0.05)；轻、中、重度OSAHS组患者BMI均高于对照组，重度OSAHS组BMI高于中度OSAHS组(P<0.01)；中度OSAHS组高血压病程长于对照组(P<0.05)；重度OSAHS组空腹血糖、三酰甘油水平均高于其余3组(P<0.01)；中度OSAHS组总胆固醇高于对照组(P<0.05)；轻、重度OSAHS组HDL-C水平低于对照组(P<0.01)，重度OSAHS组HDL-C水平低于中度OSAHS组(P<0.01)；中度OSAHS组LDL-C水平高于对照组(P<0.05)；中、重度OSAHS组24 hSBP高于对照组(P<0.05)；4组受检者饮酒率、脂蛋白α、24 hDBP比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2甲状腺功能指标比较4组受检者TSH水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，重度OSAHS组TSH高于对照组、轻度OSAHS组(P<0.05)。4组FT3、FT4、TgAb、TPOAb比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

3讨论

3.1OSAHS引起的睡眠暂停、间歇低氧、二氧化碳潴留给机体带来的潜在性损害也是目前学者的研究热点[10-13]，高碳酸血症和低氧血症均可以通过神经体液调节机制导致或增加神经内分泌轴的紊乱和心血管事件的发生[14-16]。OSAHS导致的睡眠呼吸暂停、间歇低氧所致的氧化应激反应，可引起下丘脑-垂体-甲状腺轴以及甲状腺本身功能的下降或异常，进而导致某些甲状腺疾病的发生。近年来，随着甲状腺疾病的患病率逐年增高，甲状腺疾病与心血管疾病关系的相关研究也越来越多[17]。然而，OSAHS是否独立于其他危险因素，引起高血压患者甲状腺功能异常，其机制尚不完全清楚，故本研究对603例高血压伴不同程度OSAHS患者甲状腺功能的相关影响因素进行探讨。

表2　4组受检者甲状腺功能指标比较〔M(QR)〕

注：FT3=游离三碘甲状腺原氨酸，FT4=游离甲状腺素，TSH=促甲状腺激素，TgAb=甲状腺球蛋白抗体，TPOAb=甲状腺过氧化物酶抗体；与对照组比较，aP<0.05；与轻度OSAHS组比较，bP<0.05

表1　4组受检者一般资料比较

注：OSAHS=阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,BMI=体质指数，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，24 hSBP=24 h平均收缩压,24 hDBP=24 h平均舒张压,AHI=呼吸暂停低通气指数；与对照组比较，aP<0.05;与轻度OSAHS组比较，bP<0.05；与中度OSAHS组比较，cP<0.05;d为χ2值，e为Z值，余检验统计量为F值

表3原发性高血压病合并OSAHS患者TSH水平影响因素的Logistic回归分析变量赋值

Table 3Variable assignment for Logistic regression analysis on influencing factors for TSH in patients with primary hypertension combined with OSAHS

影响因素变量赋值吸烟不吸烟=0,吸烟=1性别男=1,女=0年龄(岁)<20=0,20～<30=1,30～<40=2,40～<50=3,50～<60=4,60～65=5高血压病程(月)<12=0,12～<24=1,24～<36=2,36～<48=3,≥48=4BMI(kg/m2)<20=0,20～<24=1,24～<28=2,28～<32=3,32～<36=4血压控制未控制=0,控制=1AHI(次/h)<10=0,10～<15=1,15～<30=2,≥30=3空腹血糖(mmol/L)<6.1=0,≥6.1=1三酰甘油(mmol/L)<1.7=0,≥1.7=1总胆固醇(mmol/L)<5.72=0,≥5.72=1HDL-C(mmol/L)<1.16=1,≥1.16=0LDL-C(mmol/L)<3.1=0,≥3.1=1TSH(μU/ml)<4.12=0,≥4.12=1

表4原发性高血压病合并OSAHS患者TSH水平影响因素的Logistic回归分析

Table 4Logistic regression analysis on influencing factors for TSH in patients with primary hypertension combined with OSAHS

影响因素bSEWaldχ2值P值OR值(95%CI)性别1.0480.20226.988<0.0012.853(1.921,4.238)轻度OSAHS-0.120.2850.0020.9670.988(0.565,1.729)中度OSAHS0.340.2641.6630.1971.405(0.838,2.355)重度OSAHS0.7050.2915.8650.0152.023(1.144,3.579)

3.2本研究显示，OSAHS患者与对照组比较，男性构成比、BMI、年龄、吸烟率、空腹血糖、三酰甘油、HDL-C、总胆固醇、LDL-C及24 hSBP间有明显差异，同阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)[9]、张菊红等[18]及Phillips等[19]临床研究结果相符。本研究重度OSAHS组24 hSBP高于对照组，考虑原因可能为反复呼吸暂停导致的间歇性缺氧可引起反射性交感神经兴奋增强，循环中交感神经递质水平升高，进而导致周围血管收缩，血压升高[20]，Fletcher等[21]研究证明每天暴露于间歇性低氧环境7 h、连续35 d，收缩压增加21 mm Hg，而对照组血压无明显变化，得出慢性间歇性低氧可以引发高血压的结论。TSH在4组间存在差异，即高血压伴重度OSAHS组患者TSH水平较单纯高血压组及高血压伴轻度OSAHS组患者明显升高；但4组间FT4、FT3、TgAb、TPOAb无明显差异。由此可见，重度OSAHS可引起TSH升高，但对FT3、FT4无明显影响，患者易发生亚临床甲状腺功能减低。对纳入研究患者的TSH相关因素行Logistic回归分析显示：男性、重度OSAHS为TSH独立危险因素，与Bartolotta等[22]及Gharib等[23]研究结论一致，其可能与中青年男女OASHS的发病率及临床表现不同有关[24]。多数男性颈围、腰围大于女性，提示男性患者局部肥胖更为明显，而肥胖者咽侧壁的颈动脉与翼内肌之间存在大量的脂肪沉积，其体积与颈围呈正相关，与AHI也呈正相关；其次男性患者发生呼吸暂停和低通气的频率大于女性，低氧血症的程度较女性严重[25-26]；男性吸烟、饮酒率高于女性也可能是其高血压伴OSAHS程度较女性严重的原因之一。

3.3本研究显示重度OSAHS为TSH的独立危险因素。考虑与以下机制有关，一方面OSAHS患者睡眠时出现频繁低通气和/或呼吸暂停，导致机体存在二氧化碳潴留和间歇低氧，从而引起下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱，FT4分泌减少，TSH分泌增多；缺氧可导致胃肠道瘀血及黏膜水肿，肠道对碘的吸收下降，从而抑制FT4的分泌。另一方面，国内外多项研究证实睡眠呼吸暂停患者的间歇性缺氧可导致皮质醇水平升高，皮质醇水平升高又可能通过反馈抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴，导致甲状腺激素降低[27]。因此临床上应对重度OSAHS进行早期诊断和治疗，注意筛查甲状腺功能，可行持续气道内正压通气治疗，及时纠正低通气、缺氧和/或高碳酸血症，对防治甲状腺功能减退有重要意义。

综上所述，原发性高血压病伴OSAHS的男性患者及重度OSAHS患者，发生亚临床甲状腺功能减退的风险增加。因此在临床工作中，针对原发性高血压病伴重度OSAHS的男性患者，应提倡定期行甲状腺功能检测，以达到早期诊治的目的。

本选题国内外已有结论：

血压及AHI是高血压合并OSAHS患者甲状腺功能损害的独立危险因素。

本文创新点：

(1)男性及OSAHS病情程度为甲状腺功能危险因素；(2)针对重度睡眠呼吸暂停的男性高血压患者更应积极控制危险因素，并定期行甲状腺功能检查，评估高血压合并OSAHS患者甲状腺功能损害程度。

作者贡献：韩媛媛进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；周晓欢、张向阳、张俊仕进行试验实施、评估、资料收集；徐新娟、陈玉岚进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：赵跃翠)

·论著·

【关键词】睡眠呼吸暂停,阻塞性；高血压；甲状腺功能

韩媛媛，徐新娟，陈玉岚，等.原发性高血压病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者甲状腺功能的影响因素研究[J].中国全科医学，2016，19(2)：154-158.[www.chinagp.net]

Han YY,Xu XJ,Chen YL,et al.Influencing factors for thyroid function of patients with primary hypertension combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J].Chinese General Practice，2016，19(2)：154-158.

Influencing Factors for Thyroid Function of Patients With Primary Hypertension Combined With Obstructive Sleep Apnea Hypopnea SyndromeHANYuan-yuan,XUXin-juan,CHENYu-lan,etal.DepartmentofHypertension,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

【Abstract】ObjectiveTo explore influencing factors for thyroid function of patients with primary hypertension combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS).MethodsWe enrolled patients who were definitely diagnosed with hypertension in the Department of Hypertension of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2012 to May 2015.Among the patients,603 patients (218 females and 385 males) who had complaint of snoring at night were administrated with polysomnography.According to apnea hypopnea indexes (AHI),the patients were divided into 4 groups:control group (pure primary hypertension,AHI<10 times/h，n=138),mild OSAHS group (AHI 10-<15 times/h，n=137),moderate OSAHS group (AHI 15-<30 times/h，n=187) and severe OSAHS group (AHI≥30 times/h，n=141).Five items of serum thyroid function were detected,and influencing factors for thyroid hormone (TSH) level were analyzed.ResultsThe four groups were significantly different in gender,age,smoking,BMI,duration of hypertension,fasting blood-glucose (FBG),triglyceride,total cholesterol,HDL-C,LDL-C,24-h SBP (P<0.05 for all).Four groups were significantly different in TSH level (P<0.05),and severe OSAHS group was higher than control group and mild OSAHS group in TSH level(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that male〔OR=2.853，95%CI(1.921,4.238)〕and severe OSAHS〔OR=2.023，95%CI(1.144,3.579)〕 were influencing factors for TSH level of patients with primary hypertension combined with OSAHS.ConclusionAmong patients with primary hypertension combined with OSAHS,severe OSAHS and male are influencing factors for TSH level.OSAHS aggregates the recession of thyroid function of patients with primary hypertension.

【Key words】Sleep apnea,obstructive；Hypertension；Thyroid function

收稿日期：(2015-06-20；修回日期：2015-10-20)

【中图分类号】R 563.8

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.007

通信作者：陈玉岚，830054新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院高血压科；E-mail：sheliachen@sina.com

基金项目：作者单位：830054新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院高血压科