红旱莲石油醚部位的化学成分研究

许　芳，高　万，邢建国，赵　军，徐　芳，吉腾飞*，顾政一*

(1．中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京　100050；2．新疆药物研究所-维吾尔药重点实验室，乌鲁木齐　830004)



红旱莲石油醚部位的化学成分研究

许芳1,2，高万1，邢建国2，赵军2，徐芳2，吉腾飞1*，顾政一2*

(1．中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京100050；2．新疆药物研究所-维吾尔药重点实验室，乌鲁木齐830004)

摘要：目的研究红旱莲(Hypericum ascyron L.)石油醚部位的化学成分。方法采用薄层层析、硅胶柱层析、Sephadex LH-20和高效制备液相对其化学成分进行分离和纯化，通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构。结果从红旱莲石油醚部位中分离得到11个化合物，分别为：木栓酮(friedelin，1)、正二十八烷醇(1-octacosanol，2)、十一酸(hendecanoic acid，3)、正二十八烷(octacosane，4)、正二十六酸(hexacosanoic acid，5)、正二十烷酸(arachidic acid，6)、furohyperforin(7)、furoadhyperforin(8)、十八烷酸(octadecanoic acid，9)、正三十烷酸(n-triacontanoic acid，10)和正十八烷(n-octadecane，11)。结论化合物1～11均为首次从该植物中分离得到。

关键词：红旱莲；金丝桃属；化学成分

红旱莲又名湖南连翘、黄海棠等，为藤黄科金丝桃属(Hypericum)多年生草本植物黄海棠(HypericumascyronL.)的全草;常生于山坡、林下或草丛中，除青海、新疆外，全国各地均有分布[1]。红旱莲味苦、性寒；具有凉血止血、泻火解毒功能;用于治疗吐血、咯血、衄血、子宫出血、外伤出血、风湿、痢疾、肝炎、肝火头痛、黄疸和疮疖等[2]。金丝桃属植物中含有多种类型的化合物，包括：二蒽酮类化合物，如金丝桃素；黄酮类化合物，如金丝桃苷、槲皮素等；间苯三酚类化合物，如贯叶金丝桃素等；挥发油等。该属植物多数表现出了较好的抗抑郁、抗菌、抗疲劳、抗病毒和抗艾滋病等药理活性[3]。而对红旱莲的研究多集中在其提取物的活性以及二蒽酮类化合物、黄酮类化合物等的抗炎、抗菌和抗肿瘤等方面[4]。

我们对红旱莲的石油醚部位进行了化学成分研究，本文报道所分离鉴定的11个化合物，分别为：木栓酮(1)、正二十八烷醇(2)、十一酸(3)、正二十八烷(4)、正二十六酸(5)、正二十烷酸(6)、furohyperforin(7)、furoadhyperforin(8)、十八烷酸(9)、正三十烷酸(10)、正十八烷(11)。以上11个化合物均为首次从该植物中分离得到，其中1为五环三萜类化合物，7和8为间苯三酚类化合物，其余8个为脂肪酸或烷烃类化合物。

1仪器与试药

1.1仪器Agilent 1100系列LC/MSD Trap-SP型质谱仪、Agilent 1200型高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；Vairan Inova-500核磁共振波谱仪(美国Varian公司)。色谱柱Rp C18(10 μ，制备型；5 μ，分析型；日本YMC公司)。Sephadex LH-20(Pharmacia公司)。

1.2试药红旱莲药材于2013年11月购自安徽省亳州市，由中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所马林副研究员鉴定为红旱莲HypericumascyronL.，标本现存于中国医学科学院药物研究所植物标本室，标本号为No.ID-S-2527。色谱级甲醇(百灵威化学技术有限公司)；柱层析硅胶200～300目和薄层色谱硅胶GF254(青岛海洋化工厂);实验室所用试剂均为国产分析纯(北京化工厂)。

2提取与分离

取红旱莲干燥地上部分75 kg，粉碎，用10倍量乙醇加热回流提取3次，每次2 h，合并滤液，减压浓缩后，得浸膏。浸膏用等体积的水混悬，用石油醚萃取，萃取液减压浓缩后，得石油醚部位998 g。取900 g石油醚部位，用适量200～300目硅胶进行拌样，干燥后过100目筛，经减压柱层析，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，根据薄层色谱分析结果，合并相同流份，共13份。

取51.8 g流份2，加适量200～300目硅胶拌样，干燥后过100目筛，经减压柱层析，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，根据薄层色谱分析结果，合并相同流份，共25份。再经反复硅胶200～300目、硅胶柱层析、Sephadex LH-20、制备液相色谱和重结晶，得到化合物1(20 mg)、化合物2(10 mg)、化合物3(39 mg)、化合物4(27 mg)、化合物5(28 mg)、化合物6(11 mg)、化合物7(20 mg)、化合物8(11 mg)、化合物9(15 mg)、化合物10(7 mg)和化合物11(74 mg)。

3结构鉴定

化合物1白色针状结晶，EI-MSm/z(%)：426[M]+(15)，411(8)，341(6)，302(16)，273(38)，273(38)，218(31)，205(42)，结合核磁共振氢谱和碳谱推断其分子式为C30H50O；1H-NMR(CDCl3，400 MHz)谱数据δ：2.31(1H，m)，1.76～1.31(22H，m)，1.27(3H，s)，1.05(3H，s)，1.05(3H，s)，1.01(3H，s)，0.95(3H，s)，0.90(3H，s)，0.89(3H，s)，0.72(3H，s)；13C-NMR(CDCl3，125 MHz)谱数据δ：22.3(C-1)，41.5(C-2)，213.2(C-3)，58.2(C-4)，42.1(C-5)，41.3(C-6)，18.2(C-7)，53.1(C-8)，37.4(C-9)，59.5(C-10)，35.6(C-11)，30.5(C-12)，39.7(C-13)，38.3(C-14)，32.4(C-15)，36.0(C-16)，30.0(C-17)，42.8(C-18)，35.4(C-19)，28.2(C-20)，32.8(C-21)，39.2(C-22)，6.8(C-23)，14.6(C-24)，17.9(C-25)，20.2(C-26)，18.6(C-27)，32.1(C-28)，35.0(C-29)，31.8(C-30)。以上波谱数据与文献[5]报道的基本一致，故确定化合物1为木栓酮(friedelin)。

化合物2白色粉末，1H-NMR(400 MHz，CDCl3) 谱数据中显示长链脂肪酸的特征信号δ:3.64(2H，t，J=8.0 Hz，-CH2OH)，1.56(2H，m)，链中亚甲基δ1.25[50H，-(CH2)n]，末端甲基δ：0.88(3H，t，J=8.0 Hz，-CH3)；13C-NMR(125 MHz，CDCl3) 谱数据δ：63.14(C-1)，32.8(C-2)，25.7～31.9(C-3～C-26)，22.7(C-27)，14.1(C-28)。以上波谱数据与文献[6]报道基本一致，故确定化合物2为正二十八烷醇(1-octacosanol)。

化合物3无色结晶，1H-NMR(CDCl3，400 MHz)谱数据δ：2.34(2H，t，J=9.0 Hz，H-2)，1.63(2H，m)，0.88(3H，t，J=7.2 Hz，1-CH3)；13C-NMR(CDCl3，125 MHz)谱数据δ：179.8(-COOH)，34.0(C-2)，31.8(C-8)，29.6(强峰，-CH2-，C-4～C-7)，24.6(C-3)，22.6(C-10)，14.0(C-11)。以上波谱数据与文献[7]报道的基本一致，故确定化合物3为十一烷酸(hendecanoic acid)。

化合物4白色蜡状固体，EI-MS，m/z(%)：394[M]+，380，366，352，338，324，310等一系列相差CH2的碎片峰，符合长链烃类裂解规律，结合核磁共振氢谱和碳谱确定分子式为C28H58；1H-NMR(CDCl3，400 MHz)谱数据δ：0.88(6H，t，J=6.4，2×-CH3)，1.25～1.54(52H，m，26×-CH2-)。根据以上波谱数据确定化合物4为正二十八烷(octacosane)。

化合物5白色粉末，EI-MS，m/z(%)：396[M]+，382，368，353等为失-CH2的碎片离子峰，结合核磁共振氢谱和碳谱确定分子式为C26H52O2；1H-NMR(CDCl3，400 MHz)谱数据δ：2.35(2H，J=12.5 Hz)，1.64(2H，m)，1.30～1.25(44H，m，-CH2-×22)，0.88(3H，J=9.8 Hz，-CH3)。以上波谱数据与文献[8]报道的基本一致，故化合物5确定为正二十六烷酸(hexacosanoic acid)。

化合物6白色蜡状固体，ESI-MSm/z(%)：335[M+Na]+，647[2M+Na]+，(-)-ESI：311[M-H]-，623[2M-H]-，确定相对分子质量为312；1H-NMR(CDCl3，400 MHz)谱数据δ：2.31(2H，t，7.6 Hz)，1.60(2H，m)，1.25(32H，s)，0.88(3H，t，7.2 Hz)。以上波谱数据与文献[9]报道的基本一致，故化合物6确定为正二十烷酸(arachidic acid)。

化合物7无色油状，EI-MSm/z(%)：552 [M]+，结合核磁共振氢谱和碳谱确定相对分子质量为552；1H-NMR(CDCl3，400 MHz)谱数据δ：5.08(1H，brt，H-27)，5.06(1H，brt，H-17)，4.94(1H，brt，H-22)，4.55(1H，dd，J=5.6，10.8Hz，H-32)，3.14(1H，dd，J=14.0，7.2 Hz，H-26)，3.01(1H，dd，J=14.0，7.2 Hz，H-26)，2.65(1H，J=12.0 Hz，H-31a)，2.17(1H，m，H-21a)，2.15(1H，m，H-16a)，2.06(1H，m，H-15a)，2.01(1H，dd，J=4.4，13.5 Hz，H-5a)，1.98(1H，sept，J=6.8 Hz，H-11)，1.93(1H，m，H-16b)，1.77(1H，dd，J=10.2，3.2 Hz，H-21b)，1.76(1H，dd，J=5.6，13.0 Hz，H-31b)，1.69(6H，s，H-24，H-25)，1.65(6H，brs，H-29，H-30)，1.59(3H，s，H-19)，1.56(3H，s，H-20)，1.51(1H，t，12.8 Hz，H-5b)，1.38(3H，s，H-34)，1.32(1H，m，H-15b)，1.21(3H，s，H-35)，1.04(3H，s，H-14)，1.09(3H，d，J=6.8 Hz，H-12)，1.00(3H，d，J=6.8 Hz，H-13)；13C-NMR(CDCl3，125 MHz)谱数据δ：204.5(C-1)，83.2(C-2)，48.2(C-3)，43.3(C-4)，38(C2-5)，59.4(C-6)，172.9(C-7)，116.6(C-8)，192.5(C-9)，209.5(C-10)，42(C-11)，20.4(C3-12)，21.4(C2-13)，13.4(C3-14)，36.3(C3-15)，25.2(C2-16)，124.7(C-17)，131.1(C-18)，25.7(C-19)，17.7(C3-20)，27.1(C3-21)，122.3(C-22)，133.5(C-23)，25.9(C-24)，18(C3-25)，22.1(C2-26)，121.2(C-27)，132.5(C-28)，25.6(C-29)，17.8(C3-30)，30.2(C3-31)，90.1(C-32)，70.8(C-33)，26.9(C-34)，24(C3-35)。以上波谱数据与文献[10]报道的基本一致，故确定化合物7为furohyperforin。

化合物8无色油状，EI-MSm/z(%)：566 [M]+，结合核磁共振氢谱和碳谱确定相对分子质量为566；1H-NMR(CDCl3，400 MHz)谱数据δ：5.06(1H，brt，H-17)，5.06(1H，brt，H-27)，4.94(1H，brt，H-22)，4.54(1H，t，J=10.4，5.6 Hz，H-32)，3.06(1H，dd，J=14.8，10.0 Hz，H-26a)，3.01(1H，dd，J=14.8，10.0 Hz，H-26b)，2.45(J=14.8，10.0 Hz，dd，J=10.8，13.0 Hz，H-31a)，2.43(1H，m，H-21a)，2.20(1H，m，H-16a)，2.07(1H，m，H-15a)，2.01(1H，m，H-5a)，1.92(1H，m，H-16b)，1.77(1H，m，H-21b)，1.76(1H，dd，J=13.0，5.6 Hz，H-31b)，1.74(1H，m，H-11)，1.69(2H，m，H-13)，1.66(3H，brs，H-24)，1.66(3H，brs，H-30)，1.66(3H，brs，H-19)，1.66(3H，brs，H-29)，1.58(3H，s，H-20)，1.53(3H，s，H-25)，1.51(1H，m，H-5b)，1.32(1H，m，H-15b)，1.27(2H，m，H-13)，1.22(3H，s，H-35)，1.09(3H，d，J=6.4 Hz，H-12)，1.05(3H，s，H-14)，1.38(3H，s，H-34)，0.77(3H，t，J=7.2 Hz，H-13′)；13C-NMR(CDCl3，125 MHz)谱数据δ：204.5(C-1)，83.3(C-2)，48.3(C-3)，43.3(CH-4)，38.0(CH2-5)，59.4(C-6)，172.9(C-7)，116.6(C-8)，192.8(C-9)，209.0(C-10)，48.7(CH-11)，16.5(CH3-12)，27.4(CH2-13)，13.4(CH3-14)，36.4(CH3-15)，25.3(CH2-16)，124.7(CH-17)，131.1(CH-18)，25.6(C-19)，17.7(CH3-20)，27.1(CH3-21)，122.3(CH-22)，133.5(CH-23)，25.9(C-24)，18.0(CH3-25)，22.2(CH2-26)，121.2(CH-27)，132.4(CH-28)，25.7(C-29)，17.8(CH3-30)，30.3(CH3-31)，90.1(CH-32)，70.8(CH-33)，26.9(C-34)，24(CH3-35)，11.5(CH3-13′)。以上波谱数据与文献[11]报道的基本一致，故确定化合物8为furoadhyperforin。

化合物9白色粉末，EI-MSm/z(%)：[M]+为284；1H-NMR(CDCl3，400 MHz)谱数据δ：2.33(2H，t，J=7.0 Hz，2-CH2)，1.63(2H，m，3-CH2-)，1.28(28H，m，4-17-CH2-)，0.88(3H，t，J=6.5 Hz，18-CH3)；1C-NMR(CDCl3，125 MHz)谱数据δ：179.4(1-C=O)，33.9(2-CH2)，31.9(16-CH2-)，29.6(15-CH2-)，24.6(3-CH2-)，22.7(17-CH2-)，14.33(18-CH3)，29～29.7(4-14-CH2)。以上波谱数据与文献[12]报道一致，故确定化合物9为硬脂酸(octadecanoic acid)。

化合物10白色片状粉末，EI-MSm/z(%)：452[M]+，424，396，368，340…，73，57，43等一系列失去亚甲基的脂肪族化合物的特征碎片峰；1H-NMR(CDCl3，400 MHz)δ：1.23～1.38(52H，m，-CH2-×26)，2.35(2H，t，J=7.2 Hz，-CH2-COOH)，1.63(2H，m，-CH2-)，0.86(3H，t，J=6.8 Hz，-CH3)。以上波谱数据与文献[13]报道一致，故确定化合物10为正三十烷酸(n-triacontanoic acid)。

化合物11白色片状晶体，EI-MSm/z(%)：57，71，85，99，113，254等一系列脱去CH2的碎片离子峰；1H-NMR(CDCl3) 谱数据显示有2个末端甲基δ:0.88(6H，t)和δ:1.19～1.22(32H，16×-CH2-，m)。以上波谱数据与文献[14]报道一致，故确定化合物11为正十八烷(n-octadecane)。

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基金项目：新疆维吾尔自治区十二五重大专项项目(编号：201130105-4)

作者简介：许芳，女，硕士研究生

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.04.001

中图分类号：R284.2

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2016)04-0331-03

(收稿日期：2015-10-08)

Study on the chemical constituents of Hypericum ascyron L.

XU Fang1,2，GAO Wan1，XING Jianguo2，ZHAO Jun2，XU Fang2，JI Tengfei1*，GU Zhengyi2*

(1.State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines，Institute of Materia Medica，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing 100050，China；2.Xinjiang Key Laboratory for Research and Development of Uighur Medicines, Xinjiang Institute of Materia Medica，Urumqi 830004，China)

Abstract:Objective To study the chemical constituents of Hypericum ascyron L．Methods Compounds were isolated and purified by TLC，silica gel，Sephadex-LH 20 column chromatography and HPLC.Their structures were identified on the basis of spectral data and physicochemical properties.Results 11 compounds were isolated and identified as:friedelin(1)，1-octacosanol(2)，hendecanoic acid(3)，octacosane(4)，hexacosanoic acid(5)，arachidic acid(6)，furohyperforin(7)，furoadhyperforin(8)，octadecanoicacid(9)，n-triacontanoic acid(10)，and n-octadecane(11).Conclusion All compounds were isolated from this genus for the first time．

Key words：Hypericum ascyron L.；Hypericum；chemical constituents

·中药及天然药物·

*共同通信作者：吉腾飞，男，研究员，硕士研究生导师;

顾政一，男，研究员，博士生导师