壮药积雪草主要化学成分及对神经系统作用的研究进展

黄幼异　黄秀峰　唐汉庆　王金妮

【摘要】目的：对积雪草与神经系统功能有关的化学成分及其药理作用的研究情况进行综述，为积雪草在神经治疗领域的深入研究提供借鉴与依据。方法：查阅近二十年国内外相关文献，从积雪草的主要化学成分及药理活性两方面进行归纳与论述。结果：积雪草具有抗抑郁、增强记忆能力、镇静、镇痛等多方面的药理作用，其主要有效成分为三萜类、多炔烯类和挥发油类成分。结论：积雪草在神经治疗领域的药理活性值得深入开发与研究。

【关键词】积雪草；化学成分；神经系统

积雪草（Centella asiatica L Urban.）为广西壮族同胞常用的民间药材，别名雷公根、崩大碗，被壮民广泛用于跌打损伤、皮肤创伤等疾病的治疗，始载于我国最早的药学专著《神农本草经》，列为中品，亦为《中国药典》所收载，其性寒、味苦、辛，具有清热利湿，消肿解毒的功效，广泛分布于广西各个县市，野生资源极为丰富。我国民间使用积雪草外用及内服治病已有两千多年的历史，长期以来一直用于治疗皮肤创伤与慢性溃疡，效果显著。随着国内外研究的深入，其新的药理活性不断被发现，尤其是对认知功能等高级神经功能活动影响日渐受到关注与重视。现就近二十年来积雪草中主要有效化学成分及其对神经功能的影响作一综述，以期为更好地利用积雪草的生物活性，促进积雪草在多领域的合理、综合应用提供文献依据。

1壮药积雪草中主要化学成分的研究

1.1三萜类成分

积雪草含量最大的为三萜皂苷类成分，对此类成分研究也较早，是迄今为止发现最多的一类成分，主要有五环三萜皂苷类的积雪草苷（asiaticoside）、羟基积雪草苷（madecassoside）等。积雪草中还有多种游离的三萜酸类成分，如积雪草酸（asiatic acid）、羟基积雪草酸（brahmic acidormadecassic acid）等。此外，研究还发现6-10月广西南宁地区的积雪草中积雪草苷的含量较高，并且积雪草苷主要富集在叶片中，含量高达6.12%，而根部仅含1.11%。

1.2多炔烯类成分

积雪草中还含有多种多炔烯烃类成分，如C₁₆H₂₁O₂、C₁₉H₂₇O₄、C₁₉H₂₇O₃、C₁₅H₂₀O₂、C₁₇H₂₁O₃。此后印度学者们又从积雪草中分离得到多种新的多炔烯烃，如C₁₉H₂₈O₃，C₁₇H₂₄O₃、11-oxoheneicosanyl-cyclohexane、dotriacont-8-en-1-oic acid、3-isoocladecanyl-4-hydroxy-a-pyrone等。

1.3挥发油类成分

研究人员通过气质联用（GC-MS）技术分析积雪草的挥发油成分，得出45种分离鉴定品，其中含量较高的有榄香烯（Elemene）和长叶烯（Longifolene）、石竹烯（caryophyllene）、法呢醇（Farnesol）等成分。

2壮药积雪草对神经系统作用的研究

2.1抗抑郁的作用

秦路平等对积雪草总挥发油的抗抑郁作用进行了初步研究，结果表明积雪草挥发油能明显对抗利舍平引起的大鼠眼睑下垂和体温下降现象，对电刺激小鼠角膜实验也有良性作用，能明显缩短小鼠角膜最长持续不动状态时间，说明积雪草挥发油具有一定的抗实验性抑郁作用。陈瑶等嘲给长期未预知应激刺激致大鼠抑郁模型灌胃给药，结果与正常大鼠比较，抑郁症模型组动物血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、血清促甲状腺激素（TSH）、甲状腺素（T4）、和3，3，5-三碘甲状腺原氨酸（rT3）浓度显著降低，血清三碘甲状腺原氨酸（T3）浓度显著升高；积雪草总苷各剂量组血浆ACTH水平、血清TSH、T4和rT3水平不同程度增加，血清T3水平减少。结果表明积雪草总苷在对下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPTA），有促进垂体血清促TSH的合成与分泌，改善甲状腺功能的异常的作用；在对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPAA），不同程度提高ACTH的水平，并对下丘脑促肾上腺素皮质激素释放激素（CRH）和糖皮质激素有影响。积雪草总苷可能是通过提高机体对各种非特异性刺激的抵抗力，避免过度应激刺激所致机体HPAA和HPTA等调节功能紊乱而发挥抗抑郁作用的。孙玉红等观察积雪草提取物对抑郁大鼠、小鼠干预后行为学的改变，采用慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁模型，糖水消耗量检测积雪草提取物抗抑郁效应，并通过自主活动、强迫游泳、悬尾实验检测积雪草提取物对小鼠抑郁样行为的影响，结果表明雪草提取物对大、小鼠抑郁样行为有一定的改善作用。

2.2增强记忆的作用

梁春宏等观察天胡荽积雪草苷对快速老化模型SAMP8小鼠学习记忆功能的影响及其可能机制，发现天胡荽积雪草苷能明显改善学习记忆功能，其机制可能与降低脑组织Aβ的形成与沉积、提高突触可塑性相关蛋白的表达有关。李霏等通过体外培养细胞的实验发现，积雪草乙酸乙酯提取物在体外对由Aβ25-35片段所致的PC12细胞损伤有较好的保护和治疗作用，并能通过提高SAMP8脑内SOD，GSH-Px水平起到抗氧化，清除体内自由基而延缓衰老的作用。章卓等对积雪草苷进行了实验研究，用Morris水迷宫检测大鼠空间和学习记忆能力，HE染色观察大鼠海马区细胞病理改变，免疫组化检测β淀粉样沉积，电镜观察大鼠海马细胞线粒体结构改变，结果发现积雪草苷能够改善Aβ1-42致AD模型大鼠的学习记忆能力，改善海马细胞线粒体结构。孙峰等通过对慢性铝中毒痴呆小鼠模型的研究，发现羟基积雪草甙可明显减轻铝过负荷所致的海马神经元损伤，明显缩短小鼠寻找平台潜伏期，降低小鼠脑组织中MAO-B活性，对慢性铝中毒小鼠的海马神经元具有保护作用，从而改善学习记忆能力，产生对拟痴呆模型的治疗作用。

2.3镇痛、镇静的作用

Diwan等发现给小鼠腹腔注射积雪草水提物能显著减少其自主活性，延迟戊四氮诱导的惊厥时间，增强戊巴比妥诱导的睡眠时间，显示积雪草具有中枢抑制作用。章卓等通过随机将小鼠分为空白组、模型组、盐酸哌替啶组和积雪草苷给药组，建立痛阈增敏疼痛模型后采用醋酸扭体法、热板法观察积雪草苷的镇痛效应，并检测小鼠脑组织过氧化物酶、一氧化氮以及血浆中α-肿瘤坏死因子含量的变化。结果显示积雪草苷给药组能明显减少小鼠因注射醋酸导致疼痛的扭体次数，能显著降低小鼠脑组织过氧化物酶、一氧化氮含量和血浆α-肿瘤坏死因子含量。此结果提示积雪草苷具有明显镇痛效应，其机制可能与降低过氧化物酶、一氧化氮和α-肿瘤坏死因子有关。

3结语

综上所述，伞形科植物积雪草作为壮族同胞的传统药材，被广泛用于治疗皮肤烧伤、痈肿疮毒、跌打损伤等疾病。其含有的积雪草苷、积雪草酸等成分在促进肉芽组织再生和表皮形成，抑制增生性瘢痕和促进创伤愈合，体内、体外抗菌，抗氧化以及降低血浆中炎症因子TNF-Gt和IL-6的水平等多方面具有良好的药理作用。随着细胞与分子生物学技术在药物领域应用的深入，以及临床实践的积累，人们逐渐发现积雪草对神经系统同样具有十分积极地影响，主要表现在抗抑郁、增强大脑记忆功能和中枢抑制等方面，并且与其含有的三萜类、多炔烯类和挥发油类三大类成分密切相关。尽管目前对积雪草影响神经系统功能的机制研究大多停留在初期阶段，但随着对其多重药理活性研究开发地深入，相信我们对积雪草的认识会越来越清晰，为临床更好地开发积雪草在神经领域的治疗作用打下基础。