慢性肾脏病患者IL-37与颈动脉内膜-中层厚度的关系

李相友　夏瑗瑜　罗　丹　江　杏　杜卫军　刘志军　张　伟

(武汉市第三医院肾内科，湖北　武汉　430060)



慢性肾脏病患者IL-37与颈动脉内膜-中层厚度的关系

李相友夏瑗瑜罗丹江杏杜卫军1刘志军2张伟3

(武汉市第三医院肾内科，湖北武汉430060)

摘要〔〕目的探讨慢性肾脏病(CKD)患者血清中白细胞介素(IL)-37含量与颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的关系。方法选取该院2013年6月至2014年7月收治的80例CKD非透析患者和20例健康受试者，分别设为研究组和对照组。两组均采用放射免疫的方法测定血清中IL-37的含量，使用高分辨的二维颈动脉超声技术测量颈动脉IMT和粥样硬化斑块。结果研究组患者血清中IL-37含量、平均IMT和动脉粥样硬化斑块的发生率均明显高于健康受试者(P<0.05)。研究组患者中，IMT值与年龄(r=0.41，P<0.05)、血清IL-37(r=0.30，P<0.05)及CD4+T细胞阳性率(r=0.33，P<0.05)均明显呈正相关。经校正心血管背景因素后，年龄(β=0.278，P<0.05)和CD4+T细胞阳性率(β=0.193，P<0.05)仍与IMT有密切关系。结论患者血清中IL-37含量升高与IMT的关系可能是CKD引发和加剧动脉粥样硬化的重要因素。

关键词〔〕慢性肾脏病；白细胞介素-37；颈动脉内膜-中层厚度；动脉粥样硬化

1鄂州市第三医院肾内科2荆门市沙洋区中医院康复科

3鄂州市中心医院检验科

第一作者：李相友(1974-)，男，博士，副主任医师，主要从事糖尿病肾脏病的基础与临床研究。

慢性肾脏病(CKD)可并发严重的心血管疾病〔1〕。白细胞介素(IL)-37可参与炎症反应的各个阶段。IL-37分泌失调可引发动脉粥样硬化或其他心血管疾病〔2〕。本研究通过分析中晚期肾脏病患者血清中IL-37的含量，探讨其与颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料选取本院2013年6月至2014年7月肾病科门诊或住院部收治的非透析CKD 3～5期的80例患者为研究组，其中男46例，女34例，年龄为23～67岁，平均(42.22±12.34)岁，均符合2002年CKD临床实践指南(K/DOQI)诊断标准〔3〕。排除心血管疾病、恶性肿瘤、3个月内有感染病或正在使用免疫抑制剂者。同时选择20例健康受试者作为对照组，其中男13例，女7例，年龄24～69岁，平均(41.32±11.74)岁，所有入选者均签署了知情同意书。两组患者年龄、性别等方面无显著差异(P>0.05)，具有可行性和可操作性。

1.2方法记录患者高血压、糖尿病、心血管病病史及药物使用情况。研究对象休息5 min后测量血压，同时留取空腹时的血液标本采用全自动生化仪测量血糖和血脂。

1.2.1颈总动脉的IMT测定由本院同一医师进行测定，采用探头频率为10 MHz的B超机测定双侧颈总动脉及分叉处前后壁10点处的IMT，取平均值并进行详细记录。每次使用同步心电图冻结R波顶端的图像。

1.2.2炎症指标测定IL-37的含量测定使用放射免疫法，超敏C反应蛋白(hs-CRP)的含量测定使用免疫散射比浊法，IL-37的受体在CD4+阳性表达率使用流式细胞仪进行检测。

1.3统计学方法应用SPSS17.0软件进行t检验。

2结果

2.1两组患者的一般情况及炎症指标比较研究组有冠心病病史、吸烟史、体质量、血压、三酰甘油、血清中IL-37含量、CD4+T细胞阳性率均显著高于对照组(P<0.05)。eGFR显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者的一般情况及炎症指标比较±s)

2.2CKD患者IMT值与血清IL-37含量和CD4+T细胞阳性率的相关性IMT值与年龄(r=0.41，P<0.05)、血清IL-37(r=0.30，P<0.05)及CD4+T细胞阳性率(r=0.33，P<0.05)均明显呈正相关。经校正心血管混杂因素后，年龄(β=0.278，P<0.05)和CD4+T细胞阳性率(β=0.193，P<0.05)仍与IMT有密切关系。与性别、心血管疾病史、糖尿病、吸烟史、三酰甘油、高密度脂蛋白、eGFR、IL-37无关(β=0.103、0.020、0.046、0.047、-0.013、-0.022、-0.033、0.163，均P>0.05)。

3讨论

IL-37来源于人体淋巴结、骨髓、胸腺、肺、胎盘、子宫、睾丸、结肠肿瘤等组织〔4〕。在单核细胞，乳腺癌细胞和扁桃体浆细胞均可检测到IL-37的翻译后蛋白〔5〕。人体外周血单核细胞中促炎因子IL-18、γ-干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子(TNF)均能促进IL-37 的合成，而粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(GM-CSF)和IL-4共刺激则会抑制它的合成。IL-37b 具有炎症抑制作用，其过度表达会降低促炎因子的合成〔6〕。终末期肾病患者“微炎症状态”时，血液中的某些促炎物质或急性期反应物如淀粉样蛋白A、C反应蛋白含量升高可说明存在慢性炎症。微炎症状态是CKD并发心血管疾病的重要机制〔7〕。本研究表明IL-37在CKD终末期患者体内引发了微炎症状态。

CKD起病隐匿，发病率、致残率高〔8〕。文献报道〔9〕，心血管疾病是CKD患者致死和致残的首位原因。文献还认为〔10〕，CKD的发生发展与高血压、糖尿病、血脂紊乱等因素密切相关。动脉粥样硬化是动脉壁变厚并失去弹性的几种疾病的统称，是动脉硬化中最常见而重要的类型〔11〕。颈动脉粥样硬化是机体全身动脉粥样硬化的一部分，且颈动脉IMT可预测心血管疾病的发生及评价心血管疾病的治疗效果〔12〕。IL-37可通过以下几种方式引发动脉粥样硬化：(1)介导炎症细胞趋化与黏附以促进动脉粥样硬化的发生。(2)其具有细胞毒作用，导致血管内皮细胞受损。(3)促进血管平滑肌细胞的增殖，从而加速动脉粥样硬化的发生。

参考文献4

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10吴歌，贾晓媛，黄博，等.代谢综合征与中青年慢性肾脏病的相关性研究〔J〕.中国全科医学，2014；17(2)：130-3.

11Eder L ，Chandran V ，Gladman DD.The Framingham Risk Score underestimates the extent of subclinical atherosclerosis in patients with psoriatic disease〔J〕.Ann Rheum Dis，2014；73(11)：1990-6.

12梁有峰，潘文博，钟万生，等.血清Hcy、hsCRP及UA水平与颈动脉内膜中层厚度关系的研究〔J〕.中华全科医学，2011；9(11)：1693-5.

〔2015-01-22修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者：夏瑗瑜(1957-)，女，主任医师，主要从事慢性肾脏病的临床研究。

基金项目：湖北省自然科学基金资助项目(No.2010CDB007562)

中图分类号〔〕R586〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0160-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.076