亚临床甲状腺功能减退对结直肠肿瘤的影响

穆桂芳　陈文军　穆雪峰　刘本波　毕海静　孙光喜　董祟海　白厚桥　周利克　谭悦菊　曲　玲　徐　潮

(青岛大学附属威海医院，山东　威海　264200)



亚临床甲状腺功能减退对结直肠肿瘤的影响

穆桂芳陈文军穆雪峰1刘本波毕海静孙光喜董祟海白厚桥周利克谭悦菊曲玲徐潮

(青岛大学附属威海医院，山东威海264200)

摘要〔〕目的探究老年患者亚临床甲状腺功能减退(SCH)与结直肠肿瘤发生发展的影响。方法随机选择首次确诊为结直肠肿瘤的老年患者169例(实验组)，以及体检中心507例(健康对照组)，根据两组年龄和性别分层，以1∶3 相匹配，检索所有受试者的血压、身体质量指数(BMI)、甲状腺功能、肠镜检查结果等数据，应用逻辑回归分析SCH和大肠癌之间的关系。结果结直肠肿瘤组的受试者较非结直肠肿瘤组受试者SCH的患病率显著升高(P<0.01)，SCH组确诊大肠癌患者多于甲状腺功能正常组(P=0.002)；此外，与甲状腺功能正常组相比较，患有SCH的受试者可能更具有罹患结肠病变和大肠癌的风险(P=0.028和0.036)。在调整血压、BMI、高血压病史及吸烟等因素后，结直肠肿瘤与SCH之间仍存在一定关系(OR=1.689，95%CI：1.207～2.362，P=0.002)。结论SCH可能会增加老年患者罹患结直肠肿瘤的风险。

关键词〔〕亚临床甲状腺功能减退症；结直肠肿瘤；大肠癌；甲状腺功能

1深圳市南山区人民医院

第一作者：穆桂芳(1967-)，女，主治医师，主要从事消化系统肿瘤相关研究。

早期诊断及治疗结直肠肿瘤，患者5年存活率可达90%，但是，仅有39%的病例可在早期被诊断出来〔1，2〕。据报道，大肠癌与心血管疾病有某些共同的危险因素〔3,4〕。亚临床甲状腺功能减退症(SCH)是根据血清促甲状腺激素(TSH)浓度升高和游离甲状腺激素(FT4)浓度正常确诊的，它是引起心血管疾病的危险因素，占成人发病率的4%～20%，且随着年龄的增长而提高〔5〕。据报道，SCH可能导致血脂水平偏高和心功能障碍〔6〕。此外，SCH还与许多代谢紊乱疾病有关，包括肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征〔7，8〕。本文旨在探讨SCH与结直肠肿瘤发生发展的关系。

1资料与方法

1.1资料收集2008年4月至2012年12月在青岛大学附属威海医院(威海市立二院)消化科门诊部进行结肠镜检查的老年患者(年龄≥ 65周岁)。适应证为腹痛、排便习惯改变、缺铁性贫血、便秘、腹泻、炎症性肠病、黑粪症,明显的粪便潜血、直肠出血。同时，所有受试者需排除有结直肠疾病史，包括结直肠腺瘤息肉、癌症和肠切除；排除有心肌梗死或血管重建术史、有下丘脑或垂体腺疾病、糖尿病或其他内分泌疾病。

1.2方法

1.2.1临床资料分析此项研究经医院伦理委员会批准后，通过横断面调查，采取病例对照研究方法，分别回顾各项数据。选择其中的结直肠肿瘤患者169例，然后在507例对照随机样本中根据年龄和性别分层，以1∶3 相匹配。由专业人员制定标准调查问卷，搜集所有受试者的相关用药情况和医药及外科疾病史信息。根据标准化的实验计划，记录患者在坐姿时测量的血压(BP)。如果患者的血压≥140/90 mmHg、有确诊高血压的记录或者服用了降压的处方药(至少2个月)，则划分到患有高血压的一组中。受试者的体重、身高均按照标准方法进行测量。

1.2.2实验室分析搜集受试者在上午8点至10点间的血样，时间间隔最短为10 h。采用化学发光法(Cobas E610;Roche,Basel,Switzerland)对患者的TSH、FT3、FT4进行测定，实验参考范围分别是0.27～4.2 mIU/L(TSH)，3.1～6.8 pmol/L(FT3)和12～22 pmol/L(FT4)。SCH为TSH水平高于4.2 mIU/L和FT3、FT4水平在参考范围内。对受试者常规检查血常规，凝血功能，心电图等，确保能够进行结肠镜检查。

结肠镜检查由经验丰富的胃肠病专家操作，他们必须具备5年以上的操作影像示波器(日本OLYMPUS，CF-Q260A1)经验。然后，根据结肠镜检查报告将受试者分为无结直肠肿瘤和患结直肠肿瘤两大类。除增生性息肉外，结直肠肿瘤又划分为大肠癌或任何类型的腺癌。恶化的结肠病定义为形状大于1 cm，存在明显绒毛状肿物，或者存在高度异性增生，或有3个或3个以上腺瘤。

1.3统计学方法应用SPSS17.0软件进行方差分析(ANOVA)、χ2检验。

2结果

参与最终分析受试者总计676例，患者169例与健康对照507例，年龄范围(73.3±8.6)岁，人口学信息见表1。受试对象中的结直肠肿瘤组具有较高的BMI、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，有高血压和吸烟史的受试对象在结直肠肿瘤组中的人数多于非结直肠肿瘤组的人数。SCH在结直肠肿瘤(+)组中的发病率较高。总计超过22%的受试者患有甲状腺功能不全(22.4%，n=151)。SCH的发病率为17.6%(n=192)。45例受试对象(4.1%)患有其他类型的甲状腺功能不全，例如甲状腺功能亢进和显著甲状腺功能减退。SCH在结直肠肿瘤组中的发病率显著高于非结直肠肿瘤组(P<0.01)。结直肠肿瘤受试者在SCH组中的发病率高于甲状腺功能正常组(P=0.002)。另外，与甲状腺功能正常组(P=0.028)相比，SCH患者更容易患结肠相关病变。大肠癌的发病率在患有SCH的受试对象中也显著升高。逻辑回归分析显示，SCH是结直肠肿瘤的危险因素。在调整SBP、DBP、BMI和高血压及吸烟史后，多变量分析发现结直肠肿瘤与SCH间的关联仍然存在。见表2。

表1　受试者的人口学信息

表2　结直肠肿瘤与SCH之间的关联分析〔n(%)〕

3讨论

本次研究表明，SCH与结直肠肿瘤之间的关联性较强，尽管为各种混合因素做出了实验调整，但SCH仍是引起结直肠肿瘤的相关危险因素。结直肠肿瘤在SCH组中的发病率远远高于在甲状腺功能正常组中的发病率。另外，本研究揭示出SCH可能增加结直肠病变和大肠癌的患病风险。Rennert等〔9〕也曾对大量受试者进行过对照研究，他们得出的结论与我们的发现一致，他们认为，那些使用了5年以上左旋甲状腺激素的受试者罹患结直肠肿瘤风险显著降低。然而，由于横断面调查的研究设计所限，并未表明SCH与结直肠肿瘤的关系可引起任何因果效应。另外，有关机制还未可知，仍需进一步研究。SCH在成年人群中的发病率为4%～20%，并随着年龄增加〔5〕。导致这种幅度的原因是年龄、性别、体重指数、种族、膳食碘摄入量以及最后的TSH血清浓度。SCH在碘充足的人群中出现得较为频繁，而碘过剩可能增加甲状腺激素缺乏的可能性。本研究中17.6%的受试者患有SCH，明显高于先前报道的发病率〔10〕。原因可能是所选的受试者普遍为居住在中国沿海地区的膳食碘高摄入者，食用较多的海产品。随着中国从1996年开始普及加碘食盐起，沿海地区的膳食碘摄入水平就变得过剩了。本次研究的结果表明，SCH越来越成为影响大众健康的主要问题。因此，考虑到SCH的高发病率，对SCH与结直肠肿瘤关系研究有着极其重要的意义。据报道〔11〕，SCH还与冠心病(CHD)及心力衰竭的发病风险有关，成人中的高TSH水平增加了冠心病的死亡率，尤其当TSH浓度高于10 mIU/L时，更容易发生心力衰竭。成人患SCH与心血管疾病的联系有许多潜在机制，包括高胆固醇、炎症标记物、同型半胱氨酸、氧化应激增加、胰岛素抵抗、全身血管阻力增加、动脉硬化、血管内皮功能改变、血栓形成激活、血凝过快等，都与SCH有关。最近的研究报道〔12〕冠心病患者中的大肠癌发病率较高，且两者间具有显著关联。结直肠肿瘤扩散及恶变风险又增加了冠心病的发病率〔13〕。这样，SCH与结直肠肿瘤之间的关系具有一定关系。胰岛素抵抗和代谢综合征都是形成结直肠肿瘤的重要危险因素。胰岛素抵抗在代谢综合征中是一种主要的代谢缺陷。最近，已经有证据证明了胰岛素及相关的胰岛素样生长因子1对大肠癌和SCH的直接增殖或抗衰亡作用〔14〕。过氧化物酶增殖激活受体在代谢综合征中调节代谢和血管途径时发挥着重要作用。这些都可能成为这两种疾病共同发展的潜在机制。炎症已被公认为结直肠肿瘤的发病机制。这一点从患者患有溃疡性结肠炎最终发展成为大肠癌就可以看出来〔15〕。炎症还是这两种疾病共同发展的元凶。目前的研究主要倾向于这一点，我们只评估结直肠肿瘤在患有炎症的病人中的发病率。由于相当一部分患有SCH的患者没有接受结肠镜检查，所以本研究也许不能直接估计SCH与结直肠肿瘤间的关联程度。然而，本研究强调重要一点，结肠镜检查表明结直肠肿瘤的高发病率出现在患有SCH的患者中。总之，本研究证明了SCH与结直肠肿瘤之间有显著的联系。胰岛素抵抗和炎症可能也与此联系有关。这两种疾病间的关联是十分值得研究的，并对预防和筛查结直肠肿瘤的意义重大。

参考文献4

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9Rennert G,Rennert HS,Pinchev M,etal.A case-control study of levothyroxine and the risk of colorectal cancer〔J〕.J Natl Cancer Inst,2010;102(8):568-72.

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15Clevers H.At the crossroads of inflammation and cancer〔J〕.Cell,2004;118(6):671-4.

〔2015-03-11修回〕

(编辑李相军)

通讯作者：陈文军(1982-)，男，主治医师，主要从事消化系统免疫治疗研究。

中图分类号〔〕R735.3+4〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0107-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.048