马齿苋口服液对高脂大鼠LEP、ADPN、TC、TG、ALT、AST水平的影响

牛美兰　田恒运　马俊远

(黄河科技学院，河南　郑州　450063)



马齿苋口服液对高脂大鼠LEP、ADPN、TC、TG、ALT、AST水平的影响

牛美兰田恒运马俊远

(黄河科技学院，河南郑州450063)

摘要〔〕目的探讨马齿苋口服液对高血脂大鼠瘦素(LEP)、脂联素(ADPN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的影响。方法取健康雄性SD大鼠65只， 随机分为模型对照组15只和正常对照组、马齿苋口服液低、中、高剂量组和罗格列酮组，每组10只；正常对照组大鼠给基础饲料，模型对照组大鼠给高脂饲料，其余组大鼠给高脂饲料同时，进行药物干扰， 喂养12 w后结束实验，腹主动脉抽血检测大鼠血清中TC、TG、ALT、AST的含量，酶联吸附方法测LEP 、ADPN。结果①LEP：罗格列酮组较正常对照组升高，模型对照组、马齿苋口服液低、中剂量组显著升高(P<0.01)，马齿苋口服液高剂量组无差异(P>0.05)；模型对照组较其余组均显著升高 (P<0.01)； 低剂量组较中剂量升高(P<0.05)，马齿苋口服液高剂量组、罗格列酮组无差异(P>0.05)；②ADPN：其余组较正常对照组显著降低(P<0.01)；模型对照组较药物干预组显著降低(P<0.01)；马齿苋口服液低剂量、中剂量组无差异(P>0.05)，低剂量较高剂量组显著降低(P<0.01)，马齿苋口服液高剂量组、罗格列酮无差异(P>0.05)；③TG、TC：马齿苋口服液低剂量组、模型对照组较其余组显著升高(P<0.01)；中、高、罗格列酮组降低(P<0.05)；④ALT、AST：马齿苋口服液低剂量组、模型对照组较正常对照组显著升高(P<0.01)；中剂量组较高剂量显著升高(P<0.01)；正常对照组、马齿苋口服液高剂量、罗格列酮组无差异(P>0.05)。结论马齿苋口服液是通过提高大鼠血清中ADPN、降低LEP含量，有效减少高脂大鼠血清TG、TC含量，降低其ALT、AST活性，预防大鼠高血脂。

关键词〔〕代谢紊乱；马齿苋；脂代谢和肝功能

第一作者：牛美兰(1970-)，女，硕士，副教授，主要从事药物作用及作用机制研究。

高血脂作为脂代谢紊乱性疾病，近年发病率呈上升趋势。引发的并发症有脉粥样硬化、狭窄、高血压、脑溢血等。化学全成药物降脂治疗尽管有疗效，但其副作用诸多且在控制并发症方面受到限制。近年有关马齿苋抗感染报道较多，本研究利用高脂膳食大鼠观察马齿苋口服液对高脂大鼠瘦素(LEP)、脂联素(ADPN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的影响。

1材料与方法

1.1实验动物清洁级健康雄性SD大鼠65只，体重130～150 g，清洁级，购自山东省鲁抗医药集团有限公司，许可证编号为：SCXK鲁2014005。

1.2饲料配方基础饲料：面粉25%、玉米15%、麸皮30%、豆料25%、鱼粉2%、骨粉3%，由黄河科技学院实验动物中心制备。高脂饲料：75%基础饲料+15%猪油+5%蔗糖+3.5%胆固醇+1.5%胆酸钠(胆酸钠：杭州微生物试剂厂，批号20010122；胆固醇：上海伯奥生物有限公司，批号20091201；玉米油：山东长寿花食品股份有限公司；猪油和蔗糖自备)

1.3仪器设备由黄河科技学院实验中心提供。

1.4药物、试剂药物：马齿苋口服液(马齿苋30～45份,丹参25～35份 ，决明子10～20份，生山楂10～20份，泽泻10～15份)，由河南省中医药研究院中药房制剂室提供；罗格列酮，购自成都恒瑞制药有限公司，批号009003，临用前配制成质量分数为4 g/L的混悬液。试剂：LEP、ADPN(上海酶联生物科技有限公司，货号：ml002969；ml028534 )TG、TC、AST、ALT试剂盒(中生北控生物科技公司，批号为000025591、000025581、000020016、000020006)。

1.5动物分组与给药取健康雄性SD大鼠65只， 随机分为模型对照组15只和正常对照组、马齿苋口服液低、中、高剂量组和罗格列酮组，每组10只；正常对照组大鼠给基础饲料，模型对照组大鼠单给高脂饲料，其余组大鼠给高脂饲料同时，进行药物干扰，给药剂量依据人与动物用药剂量换算公式：大鼠的药物剂量(mg/kg)=人的给药物剂量(mg/kg)×W(折合系数)〔1〕，W=6.25，成人一般按60 kg计算，马齿苋成人生药剂量为0.6 g·kg-1·d-1，等效剂量的 0.5、1、2 倍作为低、中、高剂量，马齿苋口服液低、中、高剂量分别给药112.5，225.0，450.0 g·kg-1·d-1， 2次/d灌胃，罗格列酮组以40 mg·kg-1·d-1，2次/d灌胃；药物干预期间，正常对照组大鼠继续普通饲料喂养，模型对照组和药物干预组继续高脂饲料喂养，所有实验大鼠均饮用生理盐水，于喂养8、10、 12 w从模型对照组随机挑选2只大鼠处死，经腹主动脉抽血、离心后检测大鼠血清中TC、TG、ALT、AST的含量，酶联吸附方法测LEP 、ADPN含量。

1.6血清指标检测采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中TC、TG、ALT、AST的含量。酶联吸附方法测定血清LEP、ADPN。

1.7统计学方法应用SPSS17.0软件行单因素方差分析和t检验。

2结果

2.1大鼠的死亡情况12 w实验结束时，给药组6只大鼠因灌胃操作不当而死亡，模型对照组6只大鼠在实验过程中判定造模是否成功而处死(模型对照组在第8、10、12周各处死2只)。

2.2大鼠血清AST、ALT、TG、TG的含量与正常对照组相比，模型对照组、马齿苋口服液低剂量组ALT、AST显著升高(P<0.01)；与模型对照组比较，其余组ALT、AST均显著降低(P<0.01)；马齿苋低剂量组较中剂量组、高剂量组、罗格列酮组显著升高(P<0.01)；中剂量组较高剂量显著升高(P<0.01)，正常组、高剂量、罗格列酮组无差异(P>0.05)。见表1。马齿苋口服液低剂量组、模型对照组TG、TC水平较其余组显著升高(P<0.01)；中、高、罗格列酮组较低剂量组降低有差异(P<0.05)。

表1　实验大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LEP、ADPN水平变化

与正常对照组比较：1)P<0.01；与模型对照组比较：2)P<0.01；与马齿苋口服液低剂量组比较：3)P<0.05；下表同

2.3血清LEP、ADPN水平变化LEP：罗格列酮组较正常对照组升高(P<0.05)，但模型对照组、马齿苋口服液低、中剂量组显著升高(P<0.01)，马齿苋口服液高剂量无差异(P>0.05)；模型对照组较其余组均显著升高 (P<0.01)； 低剂量组较中剂量升高(P<0.05)，马齿苋口服液高剂量组、罗格列酮组无差异(P>0.05)；ADPN：其余组较正常对照组显著降低(P<0.01)；模型组对照组较药物干预组显著降低(P<0.01)；马齿苋口服液低剂量、中剂量组无差异(P>0.05)，低剂量较高剂量组显著降低(P<0.01)，马齿苋口服液高剂量组、罗格列酮无差异(P>0.05)；见表1。

3讨论

长期高脂肪、高蛋白膳食会引起脂肪代谢紊乱，以高血脂(TG/TC)和高血糖升高为主 ，脂肪代谢紊乱对脂肪肝的发生发展起重要的作用，所以节食及减肥是有效预防和治疗高血脂、脂肪肝的关键环节〔2〕。本实验表明马齿苋水口服液具有较好的降脂效果，而血脂的降低有可能正是改善肝细胞脂肪沉积的主要原因。且马齿苋口服液降脂和改善肝细胞脂肪沉积的效果与药物的剂量有一定关系。

血清LEP是由脂肪细胞分泌的肥胖基因编码的分泌型激素，与高血脂密切相关，而高脂膳食或能量过剩均可使LEP水平迅速上升，由此引发机体的LEP抵抗，引起LEP不能正常对脂肪、能量代谢的促进。张丽等〔3〕的研究认为LEP在肥胖、脂肪肝、高血压、糖尿病等代谢疾病中起着非常重要的作用。Pelleymounter等〔4〕研究结果发现LEP缺陷或低性的小鼠脂肪沉积并发展成脂肪肝。

研究表明ADPN水平高低与肝脏脂肪变性程度、炎症和纤维化程度呈负相关〔5〕。临床大量病例证实高脂膳食、药物损伤、胰岛抵抗等原因均可造成ADPN生物活性下降，从而导致肥胖、脂肪肝慢性病变。Yamauchi等〔6〕研究发现ADPN是通过降低肥胖小鼠TC、TG的浓度，减少胰岛素的抵抗；研究提示ADPN可能参与早期肝细胞损伤的调节作用。

现代药理研究证明，马齿苋含有丰富的有机物，作用于全身各个部位，具有抗感染、降脂、抗氧化、抗肿瘤等功效，临床常有高血脂病人因喜食马齿苋而病情好转的病例〔7〕。此外，马齿苋中含有大量的维生素E，能降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，增加TC的吸收率，加速脂质的排泄，具有显著的降脂，预防动脉粥样硬化的作用；另外，维生素E还可以通过抗氧化性起到保护低密度脂蛋白的作用，从而预防肥胖、高血脂、脂肪肝的形成〔8〕，研究结果表明，药食两用马齿苋具有良好的降血脂、预防肝脏脂肪变性的效果。本次实验发现马齿苋口服液可减少高脂大鼠血清LEP和提高ADPN，抑制高脂大鼠TC、TG含量，且剂量与效应呈正相关，由此推测马齿苋口服液对高脂大鼠产生的高脂有改善作用。推测该实验结果能否成为预防和治疗高血脂的重要药理依据，此作用机制还有待在以后的研究中进一步证实。

参考文献4

1秦川．医学实验动物学〔M〕.北京：人民卫生出版社,2008：342-3.

2范建高，周琪,沃千红，等．人体质量指数及其变化与非酒精性脂肪性肝病发病的关系〔J〕.中华肝脏病杂志，2010;18(9)：676-9．

3张丽，陆颖理．瘦素与脂肪肝〔J〕.国外医学：内分泌学分册，2004;24(1)：65-7．

4Pelleymounter MA，Cullen MJ，Baker MB，etal.Effects of the obese gene producton body weight regulation in oblab mice〔J〕.Science，1995;269(5223)：540-3.

5沈晟晖，李定国.脂联素与肝纤维化〔J〕.中国医师进修杂志，2008；31(22)：72-3.

6Yamauchi T，Kamon J，Waki H，etal.The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity〔J〕.Nat Med，2010;7(8)：941-6．

7张晶，田月洁．马齿苋提取物对大鼠血脂调节作用的实验研究〔J〕.山东医药工业,2003;22(4)：54-6．

8周泉城，吴谋成．维生素E对小鼠高血脂预防作用研究〔J〕.中国粮油学报,2005;20(3)：66-9．

〔2015-07-21修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

基金项目：郑州市科技局科技攻关项目(No.20140787)

中图分类号〔〕R589.2〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2016)01-0038-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.017