柿叶提取物治疗血管性痴呆的疗效观察

魏 超 李永慧 程文红 何灿辉

(湖北省武汉市东湖医院、武汉市老年病医院，武汉市 430074，E-mail：40151806@qq.com)

临床创新

柿叶提取物治疗血管性痴呆的疗效观察

魏 超 李永慧 程文红 何灿辉

(湖北省武汉市东湖医院、武汉市老年病医院，武汉市 430074，E-mail：40151806@qq.com)

目的 观察柿叶提取物治疗血管性痴呆的临床疗效。方法 85例血管性痴呆患者，按随机数字表法分为观察组42例与对照组43例。两组均给予常规治疗及基础疾病治疗，观察组再给予柿叶提取物治疗，对照组再给予尼膜同片治疗，疗程均为6个月。观察两组治疗前后简易精神状态量表(MMSE)评分及Barthel指数评分。结果 治疗前两组MMSE、Barthel指数评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后两组MMSE、Barthel指数评分均明显高于治疗前(P<0.05)，并且观察组MMSE、Barthel指数评分明显高于对照组(P<0.05)。结论 柿叶提取物能够显著改善血管性痴呆患者认知功能，提高患者生存质量。

血管性痴呆；柿叶；柿叶提取物；认知功能；生存质量；中草药

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是指由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的一种获得性智能损害综合征。60岁以上老年缺血性脑血管病患者有26.3%并发痴呆[1]。我国65岁以上老年人痴呆的发病率为3.9%，其中VD占68.5%，居首位。有研究资料表明，VD是迄今为止唯一可防治的痴呆性疾病，早期给予适当治疗具有一定可逆性[2]。目前，VD的西药治疗方法主要包括脑循环改善剂、脑代谢复活剂、脑保护剂、胆碱酯酶抑制剂等。中药治疗VD的研究虽起步较晚，但近年有所突破。中药治疗VD具有多途径、多靶点的优点，干预了VD 病理生理过程的多个环节[3]。柿叶为植物柿的新鲜或干燥叶片，其入药始载于明《滇南本草》，柿叶提取物主要含有黄酮、有机酸和香豆素类等化学活性成分[4-5]，具有降脂、降压、抗氧化、改善血流动力学、神经细胞保护、免疫双向调节等作用[6-7]。近年，笔者应用柿叶提取物治疗VD患者，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年12月至2015年7月我院收治VD患者85例，诊断均符合《各类脑血管病诊断要点》中的相关诊断标准[8]，排除其他类型痴呆者；排除合并有严重肝肾功能障碍、内分泌系统疾病、癫痫或对试验药物过敏患者。入选患者经简易精神状态量表[9](Minimum Mental State Examination，MMSE)评分10～26分，均为轻、中度痴呆。将患者按随机数字表法分为观察组42例和对照组43例。观察组男22例，女20例；年龄66～77(68.6±6.4)岁；病程(1.0±1.2)年；轻度痴呆患者26例，中度痴呆患者16例；文化程度为小学及以下10例，中学及中专22例，大专及以上10例；基础疾病为高血压29例，糖尿病14例，高脂血症25例，部分患者同时患两种基础疾病。对照组男22例，女21例；年龄67～78(67.8±6.6)岁；病程(1.0±1.1)年；轻度痴呆患者27例，中度痴呆患者16例；文化程度为小学及以下11例，中学及中专22例，大专及以上10例；基础疾病为高血压30例，糖尿病13例，高脂血症25例，部分患者同时患两种基础疾病。两组患者性别、年龄、文化程度、病程、病情、基础疾病等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者宣教两周后戒烟酒，给予低盐低脂饮食，基础疾病治疗方法相同，规律服用降压、降糖、调脂等药物，控制血管性危险因素。

1.2.1 观察组：给予脑心清片(广州白云山和记黄埔中药有限公司生产，国药准字：Z44021765，规格0.41 g/片，每片含柿叶提取物50 mg)3片口服，3次/d，疗程6个月。

1.2.2 对照组：给予尼膜同片(拜耳医药保健有限公司，国药准字H2003010，规格30 mg/粒)30 mg口服，3次/d，疗程6个月。

1.3 观察指标 于治疗前及治疗6个月后对两组患者进行MMSE评分、Barthel指数评分[10]。采用MMSE评定患者认知功能，主要包括定向力、记忆力、注意力、计算力、回忆力和语言能力。采用Barthel指数评分评定患者日常生活能力，主要包括进食、洗澡、控制大小便、行走等基础性日常生活能力。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，两组均数比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后MMSE评分比较 治疗前两组MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后两组MMSE评分均明显高于治疗前(P<0.05)。治疗6个月后观察组MMSE评分明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后MMSE评分比较(x±s，分)

2.2 两组治疗前后Barthel指数评分比较 治疗前两组Barthel指数评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后两组Barthel指数评分均明显高于治疗前(P<0.05)。治疗6个月后观察组Barthel指数评分明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后Barthel指数评分比较(x±s，分)

3 讨 论

VD是迄今为止唯一可防治的痴呆性疾病。随着现代医学的飞速发展，人们在神经生化学、生物分子免疫、遗传基因等很多方面对VD的发病机制进行了较为深入的研究，主要包括动脉粥样硬化、胆碱能系统、兴奋性氨基酸、氧自由基、神经细胞凋亡、炎性机制、一氧化氮、遗传机制等。目前，临床针对VD相关危险因素和病因机制的治疗，取得了一定进步。

有研究发现柿叶提取物对VD的相关危险因素和病因机制具有多方面药理作用。柿叶提取物能改善血脂代谢，能明显降低TG、TC和LDL-C，升高HDL-C，提高超氧化物歧化酶和降低脂质过氧化物[11-13]。柿叶提取物中的芦丁、槲皮素能明显抑制Cu2+诱导的低密度脂蛋白过氧化修饰[12]，柿叶黄酮可明显抑制血管外膜成纤维细胞增殖和大鼠血管平滑肌细胞增生，从而降低血栓形成趋势，抑制动脉粥样硬化的发生[14-17]。柿叶提取物所含琥珀酸能降低血液黏度、扩张脑血管、改善脑血流循环，增加脑动脉血流量，改善脑组织供血、供氧状态。有研究表明，柿叶提取物能减轻急性前脑缺血-再灌注引起的大鼠脑海马CA1区神经细胞损伤，提高其活锥体神经细胞密度[18]。柿叶提取物中的黄酮、槲皮素和芦丁、金丝桃苷等成分还具有抗氧化、抗缺氧等神经保护作用[18]。柿叶黄酮成分能抑制淋巴细胞与神经元的黏附，加强神经细胞黏附因子抗体对淋巴细胞和神经元的黏附抑制作用，进而抑制脑缺血的炎症损伤；能激活大鼠海马神经元L型钙通道，改善神经细胞内钙离子稳态，从而阻断钙离子稳态紊乱所产生的继发性脑缺血损伤；芦丁、金丝桃苷对大鼠鹿角菜胶诱导大鼠脚跖水肿模型有抗炎作用[18]。柿叶提取物DK-N3有免疫双向调节作用，有利于抑制脑动脉硬化后脑缺血的炎症损伤反应[19]。现代药理研究表明，柿叶提取物所含黄酮类和酚性成分对超氧阴离子、单线状氧、羟自由基和脂过氧基及一氧化氮等自由基都有很强的清除作用[18]。

本研究结果显示，治疗前两组MMSE、Barthel指数评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后两组MMSE、Barthel指数评分均明显高于治疗前(P<0.05)；治疗6个月后观察组MMSE、Barthel指数评分明显高于对照组(P<0.05)。提示柿叶提取物对改善血管性痴呆患者认知功能，对提高患者生存质量具有一定疗效。这可能与柿叶提取物控制VD的相关危险因素和神经细胞保护作用等，从而多途径、多靶点，干预了VD 病理生理过程的多个环节，防止VD的发生和发展。

[1] 陈俊抛.痴呆治疗学[M].北京:人民军医出版社,2002:139.

[2] 石苗茜,刘卫平.血管性痴呆发病机制研究进展[J].第四军医大学学报,2007,28(9):860-863.

[3] 韩 飞,荆志伟,于亚南,等.中药有效成分治疗血管性痴呆的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(7):273-276.

[4] 郑 皓,鲁周民,刘月梅,等.柿叶的药理作用研究进展及开发利用现状[J].西北农林科技大学学报:自然科学版,2007,35(12):81-86.

[5] 林娇芬,林河通,谢联辉,等.柿叶的化学成分、药理作用、临床应用及开发利用[J].食品与发酵工业,2005,31(7):90-96.

[6] Bei WJ,Pen WL,Ma Y,et al.Naoxinqing protect NG108-15 cell from oxydative stress injury[J].Neurosci Let,2004,363(3):262-265.

[7] 吴继良.脑心清片治疗椎基底动脉供血不足疗效观察[J].广东药学,2004,14(6):35-37.

[8] 中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[9] 万小勇,杨登元.蒙特利尔认知评估与MMSE量表在老年认知障碍筛查中的应用[J].成都医学院学报,2012,7(4):648-650.

[10]蔡业峰,贾 真,李伟峰,等.中文版Barthel指数对多中心测评缺血性卒中患者预后的研究[J].中国脑血管病杂志,2007,4(11):486-490.

[11]蔡越冬,杨少锋.脑心清片治疗脑动脉硬化症和冠心病心绞痛60例临床总结[J].中药新药与临床药理,2001,12(6):414-416.

[12]林赛榕,汪家梨,吴小楠.柿叶茶抗氧化、降血脂作用的实验研究[J].海峡药学,1996,8(4):14-15.

[13]吴小南,汪家梨.鲜柿叶汁对实验性高脂大鼠减肥降脂作用的观察[J].中国公共卫生,1999,154(4):30-31.

[14]闫道广,周 玫,陈 缓.芦丁和槲皮素对低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用[J].生物物理学报,1995,11(1):105-109.

[15]欧阳平,刘尚喜,贝伟剑,等.柿叶黄酮对晚期氧化蛋白产物诱导的血管外膜成纤维细胞增殖的影响[J].中药材,2004,27(3):186-188.

[16]欧阳平,贝伟剑,赖文岩,等.柿叶黄酮对晚期糖基化终产物诱导的血管外膜成纤维细胞增殖的影响[J].第一军医大学学报,2003,23(12):1 260-1 262.

[17]欧阳平,贝伟剑,赖文岩,等.柿叶黄酮抑制LDL刺激的大鼠血管平滑肌细胞增殖[J].中药材,2004,27(8):600-602.

[18]贝伟剑.柿叶活性成分及脑心清片对脑缺血神经保护作用研究[D].广州:中山大学,2003.

[19]曾雪瑜,陈学芬,李友娣.柿叶提取物DK-N_3对小鼠免疫功能的影响[J].广西医学,1987,9(3):125-127.

魏超(1978～)，男，硕士，主治医师，研究方向：神经病学。

R 749.1；R 289.5

A

0253-4304(2016)04-0567-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.36

2015-11-18

2016-02-25)