中药合剂治疗豚鼠口腔溃疡的效果▲

吕 卓 梁 韬

(1 广东省佛山市南海经济开发区人民医院口腔科，佛山市 528200，E-mail：lvzhuo2014@163.com；2 广西医科大学附属口腔医院药剂科，南宁市 530021)

论著·基础研究

中药合剂治疗豚鼠口腔溃疡的效果▲

吕 卓1梁 韬2

(1 广东省佛山市南海经济开发区人民医院口腔科，佛山市 528200，E-mail：lvzhuo2014@163.com；2 广西医科大学附属口腔医院药剂科，南宁市 530021)

目的 观察中药合剂治疗豚鼠口腔溃疡的效果。方法 采用苯酚溶液灼烧右面颊黏膜建立豚鼠口腔黏膜溃疡模型，建模成功后将50只豚鼠分为模型组、欧柏宁组、中药合剂高(4 g/kg)、中(2 g/kg)、低(1 g/kg)剂量组，每组10只。中药合剂由北细辛、青木香、生大黄等组成。将相应药物涂在豚鼠口腔溃疡处，连续涂药5 d，模型组不涂药；另设空白对照组豚鼠10只，用生理盐水涂口腔右侧面颊。观察各组豚鼠口腔溃疡面积及局部症状严重度。结果 给药5 d后，与空白对照组比较，模型组口腔溃疡明显，且面积大(P<0.05)；与模型组比较，欧柏宁组、中药合剂高、中、低剂量组豚鼠的口腔溃疡面积均显著减小，且依次减小(P<0.05)。各组豚鼠口腔溃疡局部症状严重程度比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中欧柏宁组及中药合剂高剂量组均轻于模型组。结论 中药合剂治疗口腔溃疡豚鼠效果较好，且具有成本低等优点。

口腔溃疡；北细辛；青木香；生大黄；豚鼠

口腔溃疡是发病率和复发率均较高的口腔黏膜疾病，多发生于唇、舌缘、口腔黏膜处。近年研究表明，口腔溃疡发生与人体免疫功能降低有密切关系[1]，故免疫功能低下、老年人等人群为口腔溃疡的高发性人群。目前临床上治疗复发性口腔溃疡的常用药物有局部使用糖皮质激素或促进溃疡伤口愈合的生长因子药物、免疫抑制剂或免疫调节剂等，但由于疾病存在一定的发病周期，需长期使用，故药物的成本高、副作用较大，临床使用上有一定的局限性。本研究观察中药合剂治疗豚鼠口腔溃疡的效果，为今后临床开发利用中药治疗该病提供科学参考依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 豚鼠，雌雄各半，体重(280±20)g，无特定病原体级，由广西医科大学实验动物中心提供，试验动物生产许可证SCXK(桂)2009-0002，试验动物使用许可证SCXK(桂)2009-0005。所有豚鼠均置于符合动物饲养条件的广西医科大学实验动物中心饲养。

1.2 仪器与试剂 北细辛、青木香、生大黄、冰片购自广西药材有限公司(批号依次为：20140316、20130705、130627、20140108)；经鉴定北细辛为马兜铃科植物北细辛；青木香为马兜铃科多年生缠绕草本植物马兜铃的根；生大黄为蓼科植物掌叶大黄的大黄生药材的饮片；中药合剂为通过使用95%乙醇将北细辛、青木香、生大黄、冰片浸渍而成的浸出液。苯酚购自北京科达化工厂，批号：13052；苯巴比妥钠购自上海新亚药业有限公司，批号：140309；欧柏宁购自北京斯诺尔生物技术有限责任公司，批号：20140508；T6奥尼摄像头购自深圳市奥尼电子工业有限公司；BI-2000医学图像分析系统购自成都泰盟电子有限公司。

1.3 方法

1.3.1 豚鼠口腔溃疡模型的建立[2]：50只豚鼠，用苯巴比妥麻醉后，用沾有900 g/L苯酚溶液的小棉球灼烧豚鼠口腔右侧面颊60 s，24 h后豚鼠口腔右侧面颊的口腔黏膜出现直径为5 mm的溃疡面，即豚鼠口腔溃疡模型建立。

1.3.2 分组及给药方法：将50只口腔溃疡模型豚鼠按随机数字表法分为模型组、欧柏宁组、中药合剂高(4 g/kg)、中(2 g/kg)、低(1 g/kg)剂量组，每组10只。用棉签将相应的药物涂在豚鼠口腔溃疡处，涂敷厚度为2 mm，涂敷3 min，3次/d，连续给药5 d；模型组不作处理。另设空白对照组豚鼠10只，用有生理盐水涂豚鼠口腔右侧面颊60 s，不作任何处理。

1.4 观察指标 末次给药后2 h，拍摄豚鼠原口腔溃疡面，使用BI-2000医学图像分析系统自动计算溃疡面积。拍摄后将豚鼠处死，取口腔右侧面颊组织，冷冻切片，苏木精-伊红染色，进行病理学观察。

1.5 效果评价标准[3]0度：口腔黏膜无溃疡；Ⅰ度：溃疡存在，溃疡处无明显假膜；Ⅱ度：溃疡处表面有一层黄白色薄的假膜；Ⅲ度：溃疡表面有较厚的假膜，溃疡周围有炎性水肿情况；Ⅳ度：溃疡表面假膜厚，溃疡周围炎性水肿严重。

1.6 统计学分析 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用多因素方差分析；等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病理学观察 空白对照组：豚鼠口腔黏膜有鳞状上皮覆盖，结构完整，黏膜下为疏松的结缔组织。模型组：口腔黏膜破损口鳞状上皮脱落。欧柏宁组：口腔溃疡面积明显缩小，溃疡处被新生肉芽组织所代替，修复明显。中药合剂高剂量组：口腔溃疡面积部分缩小，溃疡处有新生肉芽组织修复。中药合剂中、低剂量组：口腔溃疡面积稍微减少，少见新生肉芽组织。

2.2 各组豚鼠口腔溃疡面积比较 给药5 d后，与空白对照组比较，模型组口腔溃疡明显，且面积大(P<0.05)。与模型组相比，欧柏宁组及中药合剂各剂量组口腔溃疡面积显著减小(P<0.05)，且随中药合剂剂量增大，豚鼠口腔溃疡面积减小(P<0.05)。见表1。

表1 各组豚鼠口腔溃疡面积比较(x±s，n=10)

注：两两比较，P均<0.05。

2.3 各组口腔溃疡局部症状严重度比较 用药5 d后，空白对照组口腔黏膜组织正常，无口腔溃疡出现。模型组口腔溃疡明显，溃疡周围伴有炎性水肿，并有假膜出现。欧柏宁组、中药合剂高剂量组口腔溃疡局部症状减轻，无明显假膜存在，溃疡周围炎性水肿情况较轻。中药合剂中、低剂量组口腔溃疡症状有所缓解，溃疡周围仍有较明显炎性水肿。各组豚鼠口腔溃疡局部症状严重度比较，差异有统计学意义(u=-2.813，P=0.042)，见表2。

表2 各组豚鼠口腔溃疡局部症状严重度比较(n=10，例)

3 讨 论

口腔溃疡是一种口腔黏膜或口唇周围的溃疡性损伤疾病[4]。口腔溃疡的发病机制尚未明确，目前多认为其与细菌、病毒感染以及免疫功能下降、微量元素缺乏、内分泌紊乱等因素有一定的关系[5]。目前临床治疗口腔溃疡的药物主要为局部用药的糖皮质激素、免疫抑制剂或免疫调节剂、促进溃疡愈合药、口腔含漱液等[6-7]。

中医认为口腔溃疡与心脾积热有关。舌为心之苗窍，诸痛痒疮皆属于心，脾开窍于口，脾脉挟舌本，散舌下，故口疮为患与心脾关系密切[8]。口疮多为火热之证，有实火与虚火之分。若患者是青年，口疮剧痛，犹如火灼，口苦口臭，便干尿黄，为实热实火[9]，治当清热泻火、解毒止痛；若患者年老体弱，口疮隐隐作痛，咽干舌燥，烦热或五心烦热，舌红少津，为虚热虚火，治宜养阴生津、清降虚火[10]。中医药治疗口腔溃疡的方法可谓多元化，不仅有中医辨证分型施治、内服验方，更可配合针灸、外用方、中成药等，且大多都取得了令人满意的疗效[11]。北细辛、青木香均为马兜铃科植物，有解毒消肿，宣痹止痛、止痛愈疡的功效[12-13]。生大黄则具有清热泻火、凉血解毒、积滞泻痢，对多种革兰阳性和阴性细菌均有抑制作用[14]。本文应用的中药合剂由北细辛、青木香、生大黄、冰片所组成，用于治疗豚鼠口腔溃疡，结果显示，与模型组比较，中药合剂各剂量组的口腔溃疡面积明显减小，中药合剂高剂量组局部症状严重程度减轻(P<0.05)，提示中药合剂能减少口腔溃疡处溃疡面积、缓解溃疡周围的炎性水肿、促进伤口愈合。其作用机制可能为该中药合剂具有活血化淤的作用，可消肿止痛，减轻血管内壁的通透性，舒张血管，改善溃疡局部的血液循环，从而缓解局部症状，促进溃疡愈合。欧柏宁是临床上治疗口腔溃疡的常用药物，涂于口腔溃疡处后形成一种封闭性的黏附性薄膜，可隔绝外界物理或化学因素对口腔溃疡处的刺激，减轻溃疡疼痛，改善患者进食，促进溃疡愈合[15]。本研究结果提示，欧柏宁、不同浓度的中药合剂对口腔溃疡且有一定的治疗效果。但欧柏宁药膜在患者进食时极易脱落，且其价格较高，而中药合剂具有良好的清热解毒、消肿止痛、抑菌的效果，且中药合剂制作工艺简单，治疗成本低，比价格较高的欧柏宁有一定优势。

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Efficacy of traditional Chinese medicine mixture for treatment of guinea pig with oral ulcer

LYUZhuo1,LIANGTao2

(1DepartmentofStomatology,thePeople′sHospitalofFoshanNanhaiEconomicDevelopmentZone,Foshan525800,China; 2DepartmentofPharmacy,CollegeofStomatology,GuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China)

Objective To observe the efficacy of traditional Chinese medicine mixture for treating guinea pig with oral ulcer.Methods The guinea pig model with oral ulcer was established by burning the right buccal mucosa with phenol solution.After modeling,50 guinea pigs were divided into model group,Oralpolin group,high-dose traditional Chinese medicine mixture group(4 g/kg),median-dose traditional Chinese medicine mixture group(2 g/kg) and low-dose traditional Chinese medicine mixture group(1 g/kg),with 10 guinea pigs in each group.The traditional Chinese medicine mixture consisted of Asarum heteropodies Fr.,Radix Aristolochiae and raw rhubarb.The corresponding drug was applied on the surface of oral ulcer for 5 days continuously in each group except model group.Other 10 guinea pigs were selected as blank control group,and normal saline was applied on the surface of right buccal ulcer.The area of oral ulcer and severity of local symptom were observed in each group.Results After 5 days of administration,compared to blank control group,model group had significant oral ulcer with the largest area of ulcer,and the areas of Oralpolin group,high-,median and low-dose traditional Chinese medicine mixture groups decreased in order(P<0.05).Conclusion The traditional Chinese medicine mixture is effective for treating the guinea pig with oral ulcer,and obtains the advantage of low cost.

Oral ulcer,Asarum heteropodies Fr.,Radix Aristolochiae,Raw rhubarb,Guinea pig

广东省佛山市卫生局医学科研课题(2014347)

吕卓(1980～)，男，本科，主治医师，研究方向：口腔黏膜疾病的基础研究。

R 781.51

A

0253-4304(2016)04-0461-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.04

2016-01-07

2016-03-18)